Sorafenib v kombinaci s cytarabinem a klofarabinem u pacientů s refrakterními nebo recidivujícími hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu akutní myeloidní leukémie (AML), akutní promyelocytární leukémie (APL), akutní lymfoblastické leukémie (ALL), infantilní leukémie (buď AML nebo ALL), AML s předchozím myelodysplastickým syndromem (MDS), myelodysplastické/myeloproliferativní novotvary, nebo bifenotypová leukémie. Pacienti s AML související s léčbou (t-AML) budou způsobilí, za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Současný stav onemocnění musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života.

Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

1. První nebo větší relaps,
2. Refrakterní na 1 a více cyklů indukční nebo reindukční chemoterapie, popř

3. První nebo větší relaps po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

   • Věk: účastníkům musí být v době vstupu do studie < 31 let.

Mezi účastníky St. Jude budou:

• Účastníci, kteří jsou v současné době na terapii v St. Jude, nebo do 3 let od dokončení terapie v St. Jude, musí být ve věku ≤ 24 let.
• Ostatním účastníkům musí být ≤ 21 let.

Stav výkonnosti: Karnofsky >50 % pro věk ≥ 16 let; Lansky >50 % pro děti do 16 let.

Požadavky na funkci orgánů:

1. Jaterní:

   • Přímý bilirubin v séru ≤ 2,0 mg/dl.
   • Alanintransamináza (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Kardiovaskulární:

   • Zkrácení frakce větší nebo rovné 25 % podle echokardiogramu

3. Plicní:

   • Pulzní oxymetrie ≥93 % na vzduchu v místnosti

4. Renální:

   • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR vyšší nebo rovna 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku

5. Slinivka břišní:

   • Amyláza a lipáza ≤ 2 × horní hranice normálu

Účastník nebo zákonný zástupce je podle názoru zkoušejícího schopen porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a je schopen poskytnout platný informovaný souhlas. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, u kterých došlo k relapsu během léčby sorafenibem.
• Nekontrolovaná hypertenze, definovaná níže:

• Pacienti do 18 let:

  • Diastolický krevní tlak v rámci horní hranice normálu Definován jako: Diastolický krevní tlak (DBP) > 95. percentil pro věk a pohlaví navzdory optimálnímu lékařskému řízení.

• Pacienti ve věku ≥ 18 let

  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimální léčbě. .
• Použití souběžné chemoterapie, zkoumaných látek, radiační terapie nebo imunoterapie jiné, než je uvedeno v protokolu.
• Použití hodnocených látek během 30 dnů nebo jakékoli protinádorové terapie během 2 týdnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny, nízké dávky cytarabinu a intratekální chemoterapie.
• Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo mít v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou vystavit účastníka nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu.
• Účastník se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení), navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Jakákoli významná souběžná nemoc, nemoc nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost nebo compliance účastníka, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
• Účastníci nesmí současně dostávat léky, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček nebo o kterých je známo, že selektivně inhibují aktivitu cyklooxygenázy-2 (COX-2) (tj. všechna antipyretika a protizánětlivé léky kromě acetaminofenu).
• Dosud nejsou dostupné informace o toxicitě pro lidský plod nebo teratogenní toxicitě. Těhotenské testy s negativním výsledkem musí být provedeny u dívek, které jsou postmenarchální, do 10 dnů před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce). Muži a ženy by měli používat vhodnou antikoncepci po dobu nejméně tří měsíců po posledním podání studované léčby.
• Těhotné nebo kojící.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Trombolické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců
• Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání > třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (klidové symptomy anginy pectoris) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
• Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Plicní krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Jakékoli jiné krvácení/krvácení > CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů od prvního studovaného léku.
• Současné užívání třezalky tečkované nebo rifampicinu (rifampicin)
• Známá nebo suspektní alergie na jakoukoli látku podanou v průběhu této studie.
• Jakýkoli problém s malabsorpcí.

• Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud účastník nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po ukončení léčebné záměrné terapie s následujícími výjimkami:

  • Účastníci s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ, karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu.
  • Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie.
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Neschopnost nebo neochota účastníka výzkumu nebo zákonného zástupce nebo zástupce dát písemný informovaný souhlas.