Sorafenib citarabinnal és klofarabinnal kombinálva refrakter vagy kiújult hematológiai rosszindulatú betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél akut mieloid leukémia (AML), akut promielocitás leukémia (APL), akut limfoblaszt leukémia (ALL), infantilis leukémia (AML vagy ALL), mielodiszpláziás szindrómával (MDS) szenvedő AML, mielodiszpláziás/myeloproliferatív neoplazmák, vagy bifenotípusos leukémia. A kezeléssel összefüggő AML-ben (t-AML) szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy megfelelnek minden egyéb alkalmassági feltételnek.
• A jelenlegi betegségállapotnak olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

1. Első vagy nagyobb visszaesés,
2. 1 vagy több indukciós vagy reindukciós kemoterápiás kúrára ellenálló, ill

3. Első vagy nagyobb relapszus allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után.

   • Életkor: a résztvevőknek 31 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a tanulmányba való belépés időpontjában.

A St. Jude résztvevői a következők lesznek:

• A jelenleg St. Jude-ban vagy a St. Jude-i terápia befejezését követő 3 éven belül terápiás résztvevőknek 24 évesnél fiatalabbnak kell lenniük.
• A többi résztvevőnek legalább 21 évesnek kell lennie.

Teljesítmény állapota: Karnofsky >50% ≥ 16 éves kor felett; Lansky >50% 16 év alatti gyermekek számára.

Szervműködési követelmények:

1. Máj:

   • A szérum direkt bilirubin értéke ≤2,0 mg/dl.
   • Alanin transzamináz (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Szív- és érrendszeri:

   • 25%-nál nagyobb vagy egyenlő rövidülő frakció az echokardiogram alapján

3. Tüdő:

   • Pulzoximetria ≥93% szobalevegőn

4. Vese:

   • Kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR nagyobb vagy egyenlő, mint 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor alapján

5. Hasnyálmirigy:

   • Az amiláz és lipáz ≤ a normálérték felső határának 2-szerese

A résztvevő vagy törvényes gyám a vizsgáló véleménye szerint képes megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknél a sorafenib-terápia során visszaestek.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, az alábbiak szerint:

• 18 év alatti betegek:

  • Diasztolés vérnyomás a normál felső határán belül Meghatározása: A diasztolés vérnyomás (DBP) > a 95. percentilis életkor és nem szerint az optimális orvosi kezelés ellenére.

• ≥ 18 éves betegek

  • Kontrollálatlan hipertónia definíciója szerint a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére. .
• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű kemoterápia, vizsgálati szerek, sugárterápia vagy immunterápia alkalmazása.
• Vizsgálati szerek alkalmazása 30 napon belül vagy bármilyen rákellenes terápia a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, kivéve a hidroxi-karbamidot, az alacsony dózisú citarabint és az intratekális kemoterápiát.
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegség, vagy ha a kórelőzményében súlyos szervi diszfunkció vagy szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a résztvevő számára a kezelésre.
• Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzésben szenvedő résztvevő (a fertőzéssel összefüggő folyamatos jelek/tünetek és javulás nélkül), megfelelő antibiotikum vagy egyéb kezelés ellenére).
• Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a résztvevők biztonságát vagy megfelelését, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• A résztvevők nem kaphatnak egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését, vagy amelyekről ismert, hogy szelektíven gátolják a ciklooxigenáz-2 (COX-2) aktivitását (azaz az acetaminofen kivételével az összes lázcsillapító és gyulladáscsökkentő gyógyszert).
• Egyelőre nem áll rendelkezésre információ az emberi magzati vagy teratogén toxicitásról. A posztmenarchális lányoknál a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül negatív eredményű terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. A férfiaknak és a nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább három hónapig.
• Terhes vagy szoptató.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Tromboliás vagy embóliás események, például agyi érkatasztrófa, beleértve átmeneti ischaemiás rohamokat az elmúlt 6 hónapban
• Szívbetegség: Pangásos szívelégtelenség > II. osztály NYHA. A betegeknek nem állhat fenn instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek), vagy újonnan fellépő anginája (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
• Szívkamrai aritmiák, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek.
• Tüdővérzés/vérzés > CTCAE 2. fokozat a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Bármilyen más, CTCAE 3. fokozatú vérzéses esemény a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 4 héten belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Nagy műtét, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az első vizsgálati gyógyszert követő 4 héten belül.
• orbáncfű vagy rifampicin (rifampicin) egyidejű alkalmazása
• Ismert vagy feltételezett allergia a vizsgálat során adott bármely szerre.
• Bármilyen felszívódási probléma.

• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve, ha a résztvevő a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 3 évig betegségmentes volt, az alábbi kivételekkel:

  • A kezelt nem melanómás bőrrákban, in situ, karcinómában vagy méhnyak intraepiteliális neopláziában szenvedő résztvevők a betegségmentes időtartamtól függetlenül jogosultak ebbe a vizsgálatba, ha az állapot végleges kezelését befejezték.
  • A prosztataspecifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által körülhatárolt prosztatarákban szenvedő betegek is alkalmasak ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak vagy radikális prosztataeltávolítást hajtottak végre.
• Azok a résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• A kutatásban résztvevő, törvényes gyám vagy képviselő képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni.