Сорафениб в комбинации с цитарабином и клофарабином у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими гематологическими злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ), острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), детского лейкоза (ОМЛ или ОЛЛ), ОМЛ с предшествующим миелодиспластическим синдромом (МДС), миелодиспластических/миелопролиферативных новообразований, или бифенотипический лейкоз. Пациенты с ОМЛ, связанным с лечением (t-AML), будут иметь право на участие при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости.
• Текущий статус заболевания должен быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.

Пациенты должны соответствовать одному из следующих критериев:

1. Первый или больший рецидив,
2. Рефрактерность к 1 или более курсам индукционной или реиндукционной химиотерапии, или

3. Первый или больший рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

   • Возраст: участники должны быть моложе 31 года на момент начала исследования.

Среди участников St. Jude:

• Участники, которые в настоящее время проходят терапию в больнице St. Jude или в течение 3 лет после завершения терапии в больнице St. Jude, должны быть моложе 24 лет.
• Другим участникам должно быть меньше 21 года.

Статус производительности: Karnofsky> 50% для ≥ 16 лет; Lansky > 50% для детей младше 16 лет.

Требования к функциям органов:

1. Печеночный:

   • Прямой билирубин сыворотки ≤2,0 мг/дл.
   • Аланиновая трансаминаза (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Сердечно-сосудистые:

   • Фракция укорочения больше или равна 25% по эхокардиограмме

3. Легочный:

   • Пульсоксиметрия ≥93% при комнатном воздухе

4. Почечная:

   • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ больше или равна 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста

5. Поджелудочная железа:

   • Амилаза и липаза ≤ 2 × верхние пределы нормы

Участник или законный опекун, по мнению исследователя, способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования и может дать действительное информированное согласие. Подписанное информированное согласие должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.

Критерий исключения:

• Участники, у которых случился рецидив во время терапии сорафенибом.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая ниже:

• Пациенты < 18 лет:

  • Диастолическое артериальное давление в пределах верхней границы нормы Определяется как: Диастолическое артериальное давление (ДАД) > 95-го процентиля для возраста и пола, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.

• Пациенты ≥ 18 лет

  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение. .
• Использование сопутствующей химиотерапии, исследуемых препаратов, лучевой терапии или иммунотерапии, кроме указанных в протоколе.
• Использование исследуемых препаратов в течение 30 дней или любой противоопухолевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины, низких доз цитарабина и интратекальной химиотерапии.
• Любое другое тяжелое сопутствующее заболевание или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать участника неоправданному риску прохождения лечения.
• Участник с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния), несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность участников или их соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
• Участники не должны получать сопутствующие лекарства, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов или избирательно ингибируют активность циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (т. е. все жаропонижающие и противовоспалительные препараты, кроме ацетаминофена).
• Пока нет доступной информации о токсичности для плода или тератогенной токсичности. Тесты на беременность с отрицательным результатом должны быть получены у девочек в постменархальном периоде в течение 10 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Мужчины и женщины должны использовать адекватные противозачаточные средства в течение как минимум трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Тромболические или эмболические события, такие как нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки в течение последних 6 месяцев.
• Заболевания сердца: Застойная сердечная недостаточность > II класса по NYHA. Пациенты не должны иметь нестабильную стенокардию (симптомы стенокардии в покое), новый приступ стенокардии (начавшийся в течение последних 3 месяцев) или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии.
• Легочное кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 2 в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение > CTCAE Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после приема первого исследуемого препарата.
• Одновременный прием зверобоя продырявленного или рифампицина (рифампицина)
• Известная или предполагаемая аллергия на какой-либо агент, введенный в ходе этого исследования.
• Любая проблема мальабсорбции.

• Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если только у участника не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии со следующими исключениями:

  • Участники с пролеченным немеланомным раком кожи, раком in situ, карциномой или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено.
  • Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или выполнена радикальная простатэктомия.
• Участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования.
• Неспособность или нежелание участника исследования или законного опекуна или представителя дать письменное информированное согласие.