Sorafenib i kombination med cytarabin og clofarabin hos patienter med refraktære eller recidiverende hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have diagnosen akut myeloid leukæmi (AML), akut promyelocytisk leukæmi (APL), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), infantil leukæmi (enten AML eller ALL), AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer, eller bifænotypisk leukæmi. Patienter med behandlingsrelateret AML (t-AML) vil være kvalificerede, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier.
• Den nuværende sygdomsstatus skal være en, for hvilken der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.

Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

1. Første eller større tilbagefald,
2. Refraktær over for 1 eller flere forløb med induktion eller reinduktion kemoterapi, eller

3. Første eller større tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

   • Alder: Deltagerne skal være < 31 år på tidspunktet for studiestart.

St. Jude deltagere vil inkludere følgende:

• Deltagere i øjeblikket i terapi på St. Jude, eller inden for 3 år efter at have afsluttet terapi på St. Jude, skal være ≤ 24 år.
• Øvrige deltagere skal være ≤ 21 år.

Præstationsstatus: Karnofsky >50 % for ≥ 16 år; Lansky >50% for børn <16 år.

Organfunktionskrav:

1. Hepatisk:

   • Serum direkte bilirubin ≤2,0 mg/dl.
   • Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Kardiovaskulær:

   • Afkortningsfraktion på mere end eller lig med 25 % ved ekkokardiogram

3. Lunge:

   • Pulsoximetri ≥93 % ved rumluft

4. Nyre:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større end eller lig med 70 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin baseret på alder

5. Bugspytkirtel:

   • Amylase og lipase ≤ 2 × øvre normalgrænser

Deltager eller juridisk værge er efter investigatorens mening i stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået tilbagefald, mens de var i behandling med sorafenib.
• Ukontrolleret hypertension, defineret nedenfor:

• Patienter under 18 år:

  • Diastolisk blodtryk inden for den øvre grænse for normal Defineret som: Et diastolisk blodtryk (DBP) > 95. percentilen for alder og køn på trods af optimal medicinsk behandling.

• Patienter ≥ 18 år

  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling. .
• Brug af samtidig kemoterapi, forsøgsmidler, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
• Anvendelse af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin og intratekal kemoterapi.
• Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte deltageren i unødig risiko for at gennemgå behandling.
• Deltager med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring), på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere deltagernes sikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Deltagerne må ikke samtidig modtage medicin, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen eller vides at selektivt hæmme cyclooxygenase-2 (COX-2) aktivitet (dvs. alle antipyretiske og antiinflammatoriske lægemidler undtagen acetaminophen).
• Der er endnu ingen tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet. Graviditetstest med negativt resultat skal indhentes hos piger, der er postmenarkale inden for 10 dage før behandlingsstart. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode for prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Mænd og kvinder bør anvende passende prævention i mindst tre måneder efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling.
• Gravid eller ammende.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder
• Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens > klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
• Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
• Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE grad 2 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grad 3 inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
• Samtidig brug af perikon eller rifampin (rifampicin)
• Kendt eller mistænkt allergi over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
• Ethvert malabsorptionsproblem.

• Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre deltageren har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi med følgende undtagelser:

  • Deltagere med behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ, karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet.
  • Patienter med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført.
• Deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
• Forskningsdeltagers eller juridiske værge eller repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.