Sorafenib in combinatie met cytarabine en clofarabine bij patiënten met refractaire of recidiverende hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose hebben van acute myeloïde leukemie (AML), acute promyelocytische leukemie (APL), acute lymfoblastische leukemie (ALL), infantiele leukemie (AML of ALL), AML met eerder myelodysplastisch syndroom (MDS), myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata, of bifenotypische leukemie. Patiënten met behandelingsgerelateerde AML (t-AML) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen.
• De huidige ziektestatus moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven.

Patiënten moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Eerste of grotere terugval,
2. Ongevoelig voor 1 of meer kuren met inductie- of herinductiechemotherapie, of

3. Eerste of grotere terugval na allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).

   • Leeftijd: deelnemers moeten < 31 jaar oud zijn op het moment van deelname aan de studie.

St. Jude-deelnemers zullen het volgende omvatten:

• Deelnemers die momenteel in therapie zijn bij St. Jude, of binnen 3 jaar na voltooiing van de therapie bij St. Jude, moeten ≤ 24 jaar oud zijn.
• Andere deelnemers moeten ≤ 21 jaar oud zijn.

Prestatiestatus: Karnofsky >50% voor ≥ 16 jaar; Lansky >50% voor kinderen <16 jaar.

Vereisten voor orgaanfuncties:

1. Lever:

   • Serum direct bilirubine ≤2,0 mg/dl.
   • Alaninetransaminase (ALAT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Cardiovasculair:

   • Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25% door echocardiogram

3. long:

   • Pulsoximetrie ≥93% bij kamerlucht

4. nier:

   • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR groter dan of gelijk aan 70 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd

5. Alvleesklier:

   • Amylase en lipase ≤ 2 × bovengrens van normaal

De deelnemer of wettelijke voogd is, naar de mening van de onderzoeker, in staat om de aard van het onderzoek, de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en is in staat geldige geïnformeerde toestemming te geven. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die zijn teruggevallen tijdens sorafenib-therapie.
• Ongecontroleerde hypertensie, hieronder gedefinieerd:

• Patiënten < 18 jaar oud:

  • Diastolische bloeddruk binnen de bovengrens van normaal Gedefinieerd als: Een diastolische bloeddruk (DBP) > het 95e percentiel voor leeftijd en geslacht ondanks optimaal medisch beheer.

• Patiënten ≥ 18 jaar oud

  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling. .
• Gebruik van gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksgeneesmiddelen, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of elke antikankertherapie binnen 2 weken vóór aanvang van de studie, met uitzondering van hydroxyurea, lage dosis cytarabine en intrathecale chemotherapie.
• Elke andere ernstige gelijktijdige ziekte, of een voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de deelnemer een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
• Deelnemer met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering), ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren.
• Deelnemers mogen geen gelijktijdige medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen of waarvan bekend is dat ze selectief de cyclo-oxygenase-2 (COX-2) -activiteit remmen (d.w.z. alle antipyretische en ontstekingsremmende medicijnen behalve paracetamol).
• Er is tot nu toe geen informatie beschikbaar over menselijke foetale of teratogene toxiciteit. Bij meisjes die postmenarchaal zijn moeten binnen 10 dagen voor aanvang van de behandeling zwangerschapstesten met een negatief resultaat worden afgenomen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Mannen en vrouwen moeten gedurende ten minste drie maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling adequate anticonceptie gebruiken.
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Trombolie of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden
• Hartziekte: congestief hartfalen > klasse II NYHA. Patiënten mogen geen instabiele angina pectoris (symptomen van angina pectoris in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de afgelopen 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben gehad.
• Cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen.
• Longbloeding/bloeding > CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding > CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken na het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Gelijktijdig gebruik van sint-janskruid of rifampicine (rifampicine)
• Bekende of vermoede allergie voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
• Elk malabsorptieprobleem.

• Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de deelnemer ten minste 3 jaar ziektevrij is na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen:

  • Deelnemers met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ, carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid.
  • Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd.
• Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Onvermogen of onwil van onderzoeksdeelnemer of wettelijke voogd of vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.