Sorafenib w skojarzeniu z cytarabiną i klofarabiną u pacjentów z opornymi na leczenie lub nawrotowymi nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć rozpoznaną ostrą białaczkę szpikową (AML), ostrą białaczkę promielocytową (APL), ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL), białaczkę dziecięcą (AML lub ALL), AML z wcześniejszym zespołem mielodysplastycznym (MDS), nowotwory mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne, lub białaczka bifenotypowa. Pacjenci z AML związaną z leczeniem (t-AML) kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne.
• Obecny stan choroby musi być taki, dla którego nie jest znana terapia lecznicza lub terapia, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia.

Pacjenci muszą spełniać jedno z poniższych kryteriów:

1. Pierwszy lub większy nawrót,
2. Oporny na 1 lub więcej cykli chemioterapii indukcyjnej lub reindukcyjnej, lub

3. Pierwszy lub większy nawrót choroby po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

   • Wiek: uczestnicy muszą mieć < 31 lat w momencie przystąpienia do badania.

Uczestnikami St. Jude będą:

• Uczestnicy aktualnie przebywający na terapii w St. Jude lub w ciągu 3 lat od zakończenia terapii w St. Jude muszą mieć ukończone ≤ 24 lata.
• Pozostali uczestnicy muszą mieć ukończone ≤ 21 lat.

Stan sprawności: Karnofsky >50% dla ≥ 16 lat; Lansky'ego >50% dla dzieci <16 lat.

Wymagania dotyczące funkcji narządów:

1. Wątrobiany:

   • Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy ≤2,0 mg/dl.
   • Transaminaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤4 x GGN

2. Układ sercowo-naczyniowy:

   • Frakcja skrócenia większa lub równa 25% w badaniu echokardiograficznym

3. Płucny:

   • Pulsoksymetria ≥93% w powietrzu pokojowym

4. Nerkowy:

   • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR większy lub równy 70 ml/min/1,73 m2 lub kreatyniny w surowicy w zależności od wieku

5. Trzustka:

   • Amylaza i lipaza ≤ 2 × górna granica normy

Uczestnik lub opiekun prawny, w opinii badacza, jest w stanie zrozumieć charakter badania, potencjalne ryzyko i korzyści płynące z badania oraz jest w stanie wyrazić ważną świadomą zgodę. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby podczas terapii sorafenibem.
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane poniżej:

• Pacjenci < 18 lat:

  • Rozkurczowe ciśnienie krwi w górnej granicy normy Zdefiniowane jako: Rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 95 percentyla dla wieku i płci pomimo optymalnego postępowania medycznego.

• Pacjenci w wieku ≥ 18 lat

  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego. .
• Stosowanie jednoczesnej chemioterapii, środków badawczych, radioterapii lub immunoterapii innej niż określona w protokole.
• Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika, cytarabiny w małych dawkach i chemioterapii dooponowej.
• Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba lub poważna dysfunkcja narządu lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów w wywiadzie, która może narazić uczestnika na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu.
• Uczestnik z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazująca utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją i bez poprawy), pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałoby bezpieczeństwu uczestnika lub jego przestrzegania, zakłócałoby zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
• Uczestnikom nie wolno jednocześnie przyjmować leków, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi lub o których wiadomo, że selektywnie hamują aktywność cyklooksygenazy-2 (COX-2) (tj. wszystkie leki przeciwgorączkowe i przeciwzapalne z wyjątkiem acetaminofenu).
• Jak dotąd nie ma dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu ludzkiego lub toksyczności teratogennej. Testy ciążowe z wynikiem ujemnym należy wykonać u dziewcząt po menarchii w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Mężczyźni i kobiety powinni stosować odpowiednią antykoncepcję przez co najmniej trzy miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca > klasa II NYHA. Pacjenci nie mogą mieć niestabilnej dławicy piersiowej (objawy dławicy spoczynkowej) ani dławicy piersiowej o nowym początku (rozpoczętej w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ani zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Krwotok płucny/krwawienie > Stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Każdy inny krwotok/krwawienie > stopnia 3. wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie ziela dziurawca lub ryfampicyny (ryfampicyny)
• Znana lub podejrzewana alergia na jakikolwiek środek podany w trakcie tego badania.
• Wszelkie problemy z wchłanianiem.

• Miał zdiagnozowany inny nowotwór złośliwy, chyba że uczestnik był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami:

  • Uczestnicy z leczonym rakiem skóry innym niż czerniak, rakiem in situ, rakiem lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia.
  • Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
• Uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania.
• Niezdolność lub niechęć uczestnika badania lub opiekuna prawnego lub przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.