Sorafenib i kombinasjon med cytarabin og klofarabin hos pasienter med refraktære eller residiverende hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha diagnosen akutt myeloid leukemi (AML), akutt promyelocytisk leukemi (APL), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), infantil leukemi (enten AML eller ALL), AML med tidligere myelodysplastisk syndrom (MDS), myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer, eller bifenotypisk leukemi. Pasienter med behandlingsrelatert AML (t-AML) vil være kvalifisert, forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier.
• Nåværende sykdomsstatus må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelsen med en akseptabel livskvalitet.

Pasienter må oppfylle ett av følgende kriterier:

1. Første eller større tilbakefall,
2. Refraktær til 1 eller flere kurer med induksjon eller reinduksjon av kjemoterapi, eller

3. Første eller større tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

   • Alder: Deltakere må være < 31 år ved studiestart.

St. Jude-deltakere vil inkludere følgende:

• Deltakere i behandling på St. Jude, eller innen 3 år etter fullført behandling på St. Jude, må være ≤ 24 år.
• Andre deltakere må være ≤ 21 år.

Ytelsesstatus: Karnofsky >50 % for ≥ 16 år; Lansky >50 % for barn <16 år.

Krav til organfunksjon:

1. Hepatisk:

   • Serum direkte bilirubin ≤2,0 mg/dl.
   • Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Kardiovaskulær:

   • Forkortingsfraksjon større enn eller lik 25 % ved ekkokardiogram

3. Lunge:

   • Pulsoksymetri ≥93 % ved romluft

4. Nyre:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR større enn eller lik 70 ml/min/1,73m2 eller serumkreatinin basert på alder

5. Bukspyttkjertelen:

   • Amylase og lipase ≤ 2 × øvre normalgrense

Deltaker eller juridisk verge, etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke. Et signert informert samtykke må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har fått tilbakefall under behandling med sorafenib.
• Ukontrollert hypertensjon, definert nedenfor:

• Pasienter under 18 år:

  • Diastolisk blodtrykk innenfor øvre normalgrense Definert som: Et diastolisk blodtrykk (DBP) > 95. persentilen for alder og kjønn til tross for optimal medisinsk behandling.

• Pasienter ≥ 18 år

  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling. .
• Bruk av samtidig kjemoterapi, undersøkelsesmidler, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
• Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager eller annen kreftbehandling innen 2 uker før studiestart med unntak av hydroksyurea, lavdose cytarabin og intratekal kjemoterapi.
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette deltakeren i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
• Deltaker med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring), til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere deltakernes sikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
• Deltakerne må ikke motta samtidige medisiner som er kjent for å hemme blodplatefunksjonen eller som er kjent for å selektivt hemme cyclooxygenase-2 (COX-2) aktivitet (dvs. alle febernedsettende og antiinflammatoriske medisiner unntatt acetaminophen).
• Det er foreløpig ingen tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet. Graviditetstester med negativt resultat må innhentes hos jenter som er postmenarkale innen 10 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Menn og kvinner bør bruke adekvat prevensjon i minst tre måneder etter siste administrasjon av studiebehandling.
• Gravid eller ammende.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Tromboliske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall i løpet av de siste 6 månedene
• Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt > klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
• Hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling.
• Lungeblødning/blødningshendelse > CTCAE grad 2 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Enhver annen blødning/blødningshendelse > CTCAE grad 3 innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
• Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Større operasjon, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter første studiemedisin.
• Samtidig bruk av johannesurt eller rifampin (rifampicin)
• Kjent eller mistenkt allergi mot ethvert middel gitt i løpet av denne studien.
• Eventuelle malabsorpsjonsproblemer.

• Har hatt en diagnose av en annen malignitet, med mindre deltakeren har vært sykdomsfri i minst 3 år etter avsluttet kurativ intensjonsterapi med følgende unntak:

  • Deltakere med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ, karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført.
  • Pasienter med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien dersom hormonbehandling er igangsatt eller radikal prostatektomi er utført.
• Deltakere som etter utrederens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Manglende evne eller vilje hos forskningsdeltaker eller juridisk verge eller representant til å gi skriftlig informert samtykke.