索拉非尼联合阿糖胞苷和氯法拉滨治疗难治性或复发性血液系统恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 患者必须诊断为急性髓性白血病 (AML)、急性早幼粒细胞白血病 (APL)、急性淋巴细胞白血病 (ALL)、婴儿白血病（AML 或 ALL）、既往有骨髓增生异常综合征 (MDS) 的 AML、骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤、或双表型白血病。 患有治疗相关性 AML (t-AML) 的患者将符合资格，前提是他们符合所有其他资格标准。
• 目前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病。

患者必须符合以下标准之一：

1. 第一次或更严重的复发，
2. 对 1 个或多个诱导或再诱导化疗疗程无效，或

3. 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 后首次或多次复发。

   • 年龄：参加研究时参与者必须小于 31 岁。

St. Jude 参与者将包括以下内容：

• 目前在 St. Jude 接受治疗或在 St. Jude 完成治疗后 3 年内的参与者必须 ≤ 24 岁。
• 其他参与者的年龄必须≤ 21 岁。

表现状态：Karnofsky >50% ≥ 16 岁；对于 16 岁以下的儿童，Lansky >50%。

器官功能要求：

1. 肝脏：

   • 血清直接胆红素≤2.0 mg/dl。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. 心血管：

   • 超声心动图显示缩短分数大于或等于 25%

3. 肺部：

   • 脉搏血氧饱和度在室内空气中≥93%

4. 肾脏：

   • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR 大于或等于 70 mL/min/1.73m2 或基于年龄的血清肌酐

5. 胰腺：

   • 淀粉酶和脂肪酶 ≤ 2 × 正常值上限

研究者认为参与者或法定监护人能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意。 在任何研究特定程序之前，必须获得签署的知情同意书。

排除标准：

• 在索拉非尼治疗期间复发的参与者。
• 不受控制的高血压，定义如下：

• 患者 < 18 岁：

  • 正常上限内的舒张压定义为：尽管进行了最佳医疗管理，但舒张压 (DBP) > 年龄和性别的第 95 个百分位数。

• ≥ 18 岁的患者

  • 未控制的高血压定义为收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg，尽管进行了最佳医疗管理。 .
• 使用方案中指定以外的伴随化疗、研究药物、放射疗法或免疫疗法。
• 在进入研究前 30 天内使用过研究药物或在进入研究前 2 周内使用过任何抗癌疗法，但羟基脲、低剂量阿糖胞苷和鞘内化疗除外。
• 任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，可能使参与者处于接受治疗的过度风险中。
• 尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但系统性真菌、细菌、病毒或其他感染仍未得到控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状且无改善）的参与者。
• 任何会损害参与者安全或依从性、干扰同意、研究参与、随访或研究结果解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍。
• 参与者不得同时服用已知会抑制血小板功能或已知会选择性抑制环氧合酶 2 (COX-2) 活性的药物（即除对乙酰氨基酚外的所有解热和抗炎药物）。
• 目前还没有关于人类胎儿或致畸毒性的可用信息。 对于开始治疗前 10 天内初潮后的女孩，必须进行阴性结果的妊娠试验。 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法）。 男性和女性应在最后一次研究治疗药物给药后至少三个月内采取充分的避孕措施。
• 怀孕或哺乳期。
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 血栓或栓塞事件，例如脑血管意外，包括过去 6 个月内的短暂性脑缺血发作
• 心脏病：充血性心力衰竭 > II 级 NYHA。 患者在过去 6 个月内不得有不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）或新发心绞痛（最近 3 个月内开始）或心肌梗塞。
• 需要抗心律失常治疗的心室性心律失常。
• 研究药物首次给药后 4 周内肺出血/出血事件 > CTCAE 2 级。
• 首次服用研究药物后 4 周内任何其他出血/出血事件 > CTCAE 3 级
• 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
• 出血素质或凝血病的证据或病史。
• 首次研究药物使用后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
• 同时使用圣约翰草或利福平（rifampicin）
• 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何药物过敏。
• 任何吸收不良问题。

• 已被诊断为另一种恶性肿瘤，除非参与者在完成治愈性治疗后至少 3 年无病，但以下情况除外：

  • 接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌、癌或宫颈上皮内瘤变的参与者，无论无病持续时间长短，如果已完成对该病症的根治性治疗，均有资格参加本研究。
  • 如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原 (PSA) 值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌患者也有资格参加本研究。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的参与者。
• 研究参与者或法定监护人或代表不能或不愿提供书面知情同意书。