Sorafenib in Kombination mit Cytarabin und Clofarabin bei Patienten mit refraktären oder rezidivierten hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die Diagnose akute myeloische Leukämie (AML), akute Promyelozytäre Leukämie (APL), akute lymphoblastische Leukämie (ALL), infantile Leukämie (entweder AML oder ALL), AML mit vorangegangenem myelodysplastischem Syndrom (MDS), myelodysplastische/myeloproliferative Neoplasien, oder biphänotypische Leukämie. Patienten mit behandlungsbedingter AML (t-AML) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen.
• Der aktuelle Krankheitsstatus muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert.

Der Patient muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Erster oder größerer Rückfall,
2. Refraktär gegenüber einem oder mehreren Zyklen einer Induktions- oder Reinduktionschemotherapie oder

3. Erster oder größerer Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).

   • Alter: Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts < 31 Jahre alt sein.

Zu den Teilnehmern von St. Jude gehören:

• Teilnehmer, die sich derzeit in St. Jude in Therapie befinden oder innerhalb von 3 Jahren nach Abschluss der Therapie in St. Jude sind, müssen ≤ 24 Jahre alt sein.
• Andere Teilnehmer müssen ≤ 21 Jahre alt sein.

Leistungsstatus: Karnofsky >50 % für ≥ 16 Jahre; Lansky >50 % für Kinder unter 16 Jahren.

Anforderungen an die Organfunktion:

1. Leber:

   • Direktes Bilirubin im Serum ≤ 2,0 mg/dl.
   • Alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Herz-Kreislauf:

   • Verkürzungsanteil größer oder gleich 25 % laut Echokardiogramm

3. Pulmonal:

   • Pulsoximetrie ≥93 % bei Raumluft

4. Nieren:

   • Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR größer oder gleich 70 ml/min/1,73 m2 oder Serumkreatinin basierend auf dem Alter

5. Pankreas:

   • Amylase und Lipase ≤ 2 × Obergrenze des Normalwerts

Der Teilnehmer oder Erziehungsberechtigte ist nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, den Untersuchungscharakter sowie die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung abzugeben. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die während der Sorafenib-Therapie einen Rückfall erlitten haben.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, wie unten definiert:

• Patienten < 18 Jahre alt:

  • Diastolischer Blutdruck innerhalb der Obergrenze des Normalwerts Definiert als: Ein diastolischer Blutdruck (DBP) > dem 95. Perzentil für Alter und Geschlecht trotz optimaler medizinischer Behandlung.

• Patienten ≥ 18 Jahre alt

  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung. .
• Anwendung einer begleitenden Chemotherapie, Prüfpräparate, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen oder einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, niedrig dosiertem Cytarabin und intrathekaler Chemotherapie.
• Jede andere schwere Begleiterkrankung oder eine Vorgeschichte schwerwiegender Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Teilnehmer einem übermäßigen Risiko einer Behandlung aussetzen könnten.
• Teilnehmer mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die nicht unter Kontrolle ist (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Jede schwerwiegende gleichzeitige Erkrankung, Erkrankung oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder Compliance der Teilnehmer gefährden, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachbereitung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
• Teilnehmer dürfen keine Begleitmedikamente erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen oder die die Cyclooxygenase-2 (COX-2)-Aktivität selektiv hemmen (d. h. alle fiebersenkenden und entzündungshemmenden Medikamente außer Paracetamol).
• Es liegen bisher keine Informationen zu fetalen oder teratogenen Toxizitäten beim Menschen vor. Bei postmenarchalen Mädchen muss innerhalb von 10 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer und Frauen sollten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments mindestens drei Monate lang eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Thrombolische oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 6 Monate
• Herzerkrankung: Herzinsuffizienz > Klasse II NYHA. Die Patienten dürfen keine instabile Angina pectoris (Angina pectoris in Ruhe) oder neu auftretende Angina pectoris (die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen hat) oder innerhalb der letzten 6 Monate einen Myokardinfarkt erlitten haben.
• Herzventrikuläre Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Lungenblutung/-blutung > CTCAE Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis > CTCAE Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größere Operation, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Studienmedikament.
• Gleichzeitige Anwendung von Johanniskraut oder Rifampicin (Rifampicin)
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen der im Rahmen dieser Studie verabreichten Wirkstoffe.
• Irgendein Malabsorptionsproblem.

• Es wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, es sei denn, der Teilnehmer war nach Abschluss der kurativen Therapie mindestens drei Jahre lang krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen:

  • Teilnehmer mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, in situ, Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie, unabhängig von der krankheitsfreien Dauer, sind für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde.
  • Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den PSA-Werten (Prostata-spezifisches Antigen) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie begonnen oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde.
• Teilnehmer, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit des Forschungsteilnehmers oder Erziehungsberechtigten oder Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.