Sorafenibi yhdistelmänä sytarabiinin ja klofarabiinin kanssa potilailla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava diagnoosi: akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), infantiili leukemia (joko AML tai ALL), AML, jolla on aiempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS), myelodysplastiset/myeloproliferatiiviset kasvaimet, tai bifenotyyppinen leukemia. Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä AML (t-AML), ovat tukikelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot.
• Nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.

Potilaiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

1. Ensimmäinen tai suurempi relapsi,
2. Kestää yhtä tai useampaa induktio- tai reinduktiokemoterapiajaksoa tai

3. Ensimmäinen tai suurempi uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.

   • Ikä: osallistujien tulee olla alle 31-vuotiaita opiskeluhetkellä.

St. Jude osallistujia ovat muun muassa seuraavat:

• Osallistujien, jotka ovat tällä hetkellä terapiassa St. Judessa tai kolmen vuoden sisällä St. Judessa hoidon päättymisestä, on oltava ≤ 24-vuotiaita.
• Muiden osallistujien tulee olla ≤ 21-vuotiaita.

Suorituskyky: Karnofsky > 50 % ≥ 16-vuotiaille; Lansky > 50 % alle 16-vuotiaille lapsille.

Elintoimintojen vaatimukset:

1. Maksa:

   • Seerumin suora bilirubiini ≤2,0 mg/dl.
   • Alaniinitransaminaasi (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Sydän:

   • Lyhennysfraktio, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 25 % kaikukäyrän perusteella

3. Keuhko:

   • Pulssioksimetria ≥93 % huoneilmassa

4. Munuaiset:

   • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR suurempi tai yhtä suuri kuin 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniini iän perusteella

5. Haima:

   • Amylaasi ja lipaasi ≤ 2 × normaalin ylärajat

Osallistuja tai laillinen huoltaja pystyy tutkijan näkemyksen mukaan ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt sekä antamaan pätevän tietoisen suostumuksen. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on uusiutuminen sorafenibihoidon aikana.
• Hallitsematon verenpainetauti, määritelty alla:

• Alle 18-vuotiaat potilaat:

  • Diastolinen verenpaine normaalin ylärajan sisällä Määritelty seuraavasti: Diastolinen verenpaine (DBP) > iän ja sukupuolen 95. prosenttipiste optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

• Potilaat ≥ 18-vuotiaat

  • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta. .
• Samanaikaisen kemoterapian, tutkimusaineiden, sädehoidon tai immunoterapian käyttö muulla kuin protokollassa määritellyllä tavalla.
• Tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä tai mikä tahansa syöpähoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa, pieniannoksisia sytarabiinia ja intratekaalista kemoterapiaa.
• Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elinten toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa osallistujalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon.
• Osallistuja, jolla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet ilman paranemista), asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
• Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi osallistujien turvallisuuden tai noudattamisen, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Osallistujat eivät saa saada samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa tai joiden tiedetään estävän selektiivisesti syklo-oksigenaasi-2:n (COX-2) aktiivisuutta (eli kaikkia kuumetta alentavia ja tulehduskipulääkkeitä paitsi asetaminofeenia).
• Toistaiseksi ei ole saatavilla tietoa ihmisen sikiölle tai teratogeenisistä toksisuudesta. Raskaustestit, joiden tulos on negatiivinen, tulee tehdä tytöille, joilla on postmenarchal 10 päivää ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten ja naisten tulee käyttää riittävää ehkäisyä vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Tromboliset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana
• Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiilia angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa.
• Keuhkoverenvuoto/verenvuoto > CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Mikä tahansa muu verenvuoto > CTCAE Grade 3 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Suuri leikkaus, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeestä.
• Mäkikuisman tai rifampiinin (rifampisiinin) samanaikainen käyttö
• Tunnettu tai epäilty allergia jollekin tämän kokeen aikana annetulle aineelle.
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.

• Sinulla on diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ellei osallistuja ole ollut taudista vapaa vähintään 3 vuoden ajan parantavan hoidon päättymisen jälkeen seuraavin poikkeuksin:

  • Osallistujat, joilla on hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, in situ, karsinooma tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia taudista vapaasta kestosta riippumatta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos sairauden lopullinen hoito on saatu päätökseen.
  • Potilaat, joilla on elinrajoitettu eturauhassyöpä, joilla ei ole merkkejä toistuvasta tai etenevästä sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia on tehty.
• Osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia.
• Tutkimuksen osallistujan tai laillisen huoltajan tai edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.