Sorafenib en association avec la cytarabine et la clofarabine chez les patients atteints d'hémopathies malignes réfractaires ou récidivantes

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA), de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), de leucémie infantile (LMA ou LAL), de LAM avec syndrome myélodysplasique antérieur (SMD), de néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs, ou leucémie biphénotypique. Les patients atteints de LAM liée au traitement (LAM-t) seront éligibles, à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité.
• L'état actuel de la maladie doit être un état pour lequel il n'y a pas de traitement curatif connu ou de traitement prouvé pour prolonger la survie avec une qualité de vie acceptable.

Les patients doivent répondre à l'un des critères suivants :

1. Première ou plus grande rechute,
2. Réfractaire à 1 ou plusieurs cycles de chimiothérapie d'induction ou de réinduction, ou

3. Première rechute ou plus après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).

   • Âge : les participants doivent être âgés de moins de 31 ans au moment de l'entrée dans l'étude.

Les participants à St. Jude comprendront les éléments suivants :

• Les participants actuellement en thérapie à St. Jude, ou dans les 3 ans suivant la fin de la thérapie à St. Jude doivent être âgés de ≤ 24 ans.
• Les autres participants doivent avoir ≤ 21 ans.

Statut de performance : Karnofsky > 50 % pour ≥ 16 ans ; Lansky > 50 % pour les enfants de moins de 16 ans.

Exigences fonctionnelles des organes :

1. Hépatique:

   • Bilirubine directe sérique ≤ 2,0 mg/dl.
   • Alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤4 x LSN

2. Cardiovasculaire:

   • Fraction de raccourcissement supérieure ou égale à 25 % par échocardiogramme

3. Pulmonaire:

   • Oxymétrie de pouls ≥ 93 % à l'air ambiant

4. Rénal:

   • Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique supérieur ou égal à 70 mL/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge

5. Pancréas:

   • Amylase et lipase ≤ 2 × limites supérieures de la normale

Le participant ou le tuteur légal, de l'avis de l'investigateur, est capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Participants qui ont rechuté pendant le traitement au sorafenib.
• Hypertension non contrôlée, définie ci-dessous :

• Patients < 18 ans :

  • Pression artérielle diastolique dans la limite supérieure de la normale Définie comme : Une pression artérielle diastolique (PAD) > le 95e centile pour l'âge et le sexe malgré une prise en charge médicale optimale.

• Patients ≥ 18 ans

  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale. .
• Utilisation concomitante d'une chimiothérapie, d'agents expérimentaux, d'une radiothérapie ou d'une immunothérapie autre que celle spécifiée dans le protocole.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours ou de tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée, de la cytarabine à faible dose et de la chimiothérapie intrathécale.
• Toute autre maladie concomitante grave ou ayant des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le participant à un risque indu de suivre un traitement.
• Participant avec une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration), malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou la conformité des participants, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Les participants ne doivent pas recevoir de médicaments concomitants connus pour inhiber la fonction plaquettaire ou connus pour inhiber sélectivement l'activité de la cyclooxygénase-2 (COX-2) (c'est-à-dire tous les médicaments antipyrétiques et anti-inflammatoires à l'exception de l'acétaminophène).
• Il n'y a pas encore d'informations disponibles concernant les toxicités fœtales humaines ou tératogènes. Les tests de grossesse avec un résultat négatif doivent être obtenus chez les filles post-ménarchiques dans les 10 jours précédant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration du traitement à l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation concomitante de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine)
• Allergie connue ou suspectée à tout agent administré au cours de cet essai.
• Tout problème de malabsorption.

• Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins que le participant n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans après la fin du traitement à visée curative, avec les exceptions suivantes :

  • Les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, in situ, d'un carcinome ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie a été terminé.
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (APS) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude.
• Incapacité ou refus du participant à la recherche ou du tuteur ou représentant légal de donner un consentement éclairé écrit.