Sorafenibe em Combinação com Citarabina e Clofarabina em Pacientes com Neoplasias Hematológicas Refratárias ou Recidivantes

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia promielocítica aguda (APL), leucemia linfoblástica aguda (ALL), leucemia infantil (AML ou ALL), AML com síndrome mielodisplásica prévia (SMD), neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas, ou leucemia bifenotípica. Os pacientes com LMA relacionada ao tratamento (t-AML) serão elegíveis, desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade.
• O estado atual da doença deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável.

Os pacientes devem atender a um dos seguintes critérios:

1. Primeira ou maior recaída,
2. Refratário a 1 ou mais ciclos de quimioterapia de indução ou reindução, ou

3. Primeira ou maior recidiva após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT).

   • Idade: os participantes devem ter < 31 anos de idade no momento da entrada no estudo.

Os participantes do St. Jude incluirão o seguinte:

• Os participantes atualmente em terapia no St. Jude, ou dentro de 3 anos após a conclusão da terapia no St. Jude, devem ter ≤ 24 anos de idade.
• Outros participantes devem ter ≤ 21 anos de idade.

Status de desempenho: Karnofsky >50% para ≥ 16 anos de idade; Lansky >50% para crianças <16 anos de idade.

Requisitos de função do órgão:

1. Hepático:

   • Bilirrubina direta sérica ≤2,0 mg/dl.
   • Alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤4 x LSN

2. Cardiovascular:

   • Fração de encurtamento maior ou igual a 25% por ecocardiograma

3. Pulmonar:

   • Oximetria de pulso ≥93% em ar ambiente

4. Renal:

   • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR maior ou igual a 70 mL/min/1,73m2 ou creatinina sérica com base na idade

5. Pâncreas:

   • Amilase e lipase ≤ 2 × limites superiores do normal

O participante ou responsável legal, na opinião do investigador, é capaz de entender a natureza da investigação, os riscos e benefícios potenciais do estudo e fornecer consentimento informado válido. Um consentimento informado assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Participantes que tiveram recaída durante o tratamento com sorafenibe.
• Hipertensão não controlada, definida abaixo:

• Pacientes < 18 anos:

  • Pressão arterial diastólica dentro do limite superior do normal Definida como: Uma pressão arterial diastólica (PAD) > percentil 95 para idade e sexo, apesar do tratamento médico ideal.

• Pacientes ≥ 18 anos

  • Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal. .
• Uso concomitante de quimioterapia, agentes em investigação, radioterapia ou imunoterapia, exceto conforme especificado no protocolo.
• Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou qualquer terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção de hidroxiureia, baixa dose de citarabina e quimioterapia intratecal.
• Qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o participante em risco indevido de se submeter ao tratamento.
• Participante com uma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora), apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do participante, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
• Os participantes não devem receber medicamentos concomitantes conhecidos por inibir a função plaquetária ou por inibir seletivamente a atividade da ciclooxigenase-2 (COX-2) (ou seja, todos os medicamentos antipiréticos e anti-inflamatórios, exceto paracetamol).
• Ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana. Testes de gravidez com resultado negativo devem ser obtidos em meninas pós-menarcas até 10 dias antes do início do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Homens e mulheres devem usar controle de natalidade adequado por pelo menos três meses após a última administração do tratamento do estudo.
• Grávida ou lactante.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Eventos trombólicos ou embólicos, como acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 6 meses
• Doença cardíaca: Insuficiência cardíaca congestiva > classe II NYHA. Os pacientes não devem ter angina instável (sintomas anginosos em repouso) ou angina de início recente (iniciada nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Arritmias ventriculares cardíacas que requerem terapia antiarrítmica.
• Evento de hemorragia/sangramento pulmonar > CTCAE Grau 2 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
• Qualquer outro evento de hemorragia/sangramento > CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Cirurgia de grande porte, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o primeiro medicamento do estudo.
• Uso concomitante de erva de São João ou rifampicina (rifampicina)
• Alergia conhecida ou suspeita a qualquer agente administrado durante este estudo.
• Qualquer problema de má absorção.

• Tiver diagnóstico de outra malignidade, a menos que o participante esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa com as seguintes exceções:

  • Os participantes com câncer de pele não melanoma tratado, in situ, carcinoma ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído.
  • Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno específico da próstata (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada.
• Participantes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal ou representante em dar consentimento informado por escrito.