Sorafenib i kombination med Cytarabin och Clofarabin hos patienter med refraktära eller återfallande hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen akut myeloid leukemi (AML), akut promyelocytisk leukemi (APL), akut lymfoblastisk leukemi (ALL), infantil leukemi (antingen AML eller ALL), AML med tidigare myelodysplastiskt syndrom (MDS), myelodysplastiska/myeloproliferativa neoplasmer, eller bifenotypisk leukemi. Patienter med behandlingsrelaterad AML (t-AML) kommer att vara berättigade, förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier.
• Nuvarande sjukdomsstatus måste vara en för vilken det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet.

Patienter måste uppfylla något av följande kriterier:

1. Första eller större återfall,
2. Refraktär mot 1 eller flera kurser av induktions- eller återinduktionskemoterapi, eller

3. Första eller större återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).

   • Ålder: deltagare måste vara < 31 år vid tidpunkten för studiestart.

St. Jude-deltagare kommer att inkludera följande:

• Deltagare som för närvarande går i terapi på St. Jude, eller inom 3 år efter avslutad terapi på St. Jude, måste vara ≤ 24 år gamla.
• Övriga deltagare måste vara ≤ 21 år.

Prestationsstatus: Karnofsky >50 % för ≥ 16 års ålder; Lansky >50 % för barn <16 år.

Organfunktionskrav:

1. Lever:

   • Serum direkt bilirubin ≤2,0 mg/dl.
   • Alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤4 x ULN

2. Kardiovaskulär:

   • Förkortningsfraktion större än eller lika med 25 % med ekokardiogram

3. Lung:

   • Pulsoximetri ≥93 % vid rumsluft

4. Njur:

   • Kreatininclearance eller radioisotop GFR större än eller lika med 70 ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder

5. Bukspottkörteln:

   • Amylas och lipas ≤ 2 × övre normala gränser

Deltagare eller vårdnadshavare, enligt utredarens åsikt, är kapabel att förstå undersökningens karaktär, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge ett giltigt informerat samtycke. Ett undertecknat informerat samtycke måste erhållas före eventuella studiespecifika procedurer.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått återfall under behandling med sorafenib.
• Okontrollerad hypertoni, definierad nedan:

• Patienter under 18 år:

  • Diastoliskt blodtryck inom den övre normalgränsen Definierat som: Ett diastoliskt blodtryck (DBP) > 95:e percentilen för ålder och kön trots optimal medicinsk behandling.

• Patienter ≥ 18 år

  • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling. .
• Användning av samtidig kemoterapi, undersökningsmedel, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
• Användning av prövningsmedel inom 30 dagar eller någon anticancerterapi inom 2 veckor innan studiestart med undantag för hydroxiurea, lågdos cytarabin och intratekal kemoterapi.
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan innebära att deltagaren löper otillbörlig risk att genomgå behandling.
• Deltagare med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring), trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
• Deltagarna får inte samtidigt få mediciner som är kända för att hämma trombocytfunktionen eller kända för att selektivt hämma aktiviteten av cyklooxygenas-2 (COX-2) (dvs alla febernedsättande och antiinflammatoriska läkemedel utom paracetamol).
• Det finns ännu ingen tillgänglig information om humana foster- eller teratogena toxiciteter. Graviditetstest med negativt resultat måste tas på flickor som är postmenarkala inom 10 dagar före behandlingsstart. Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Män och kvinnor bör använda adekvat preventivmedel i minst tre månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen.
• Gravid eller ammande.
• Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Trombola eller emboliska händelser såsom en cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker under de senaste 6 månaderna
• Hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt > klass II NYHA. Patienter får inte ha instabil angina (anginala symtom i vila) eller nyuppkommen angina (börjat inom de senaste 3 månaderna) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
• Hjärta ventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling.
• Lungblödning/blödningshändelse > CTCAE Grad 2 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
• Alla andra blödningar/blödningar > CTCAE Grad 3 inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter första studieläkemedlet.
• Samtidig användning av johannesört eller rifampin (rifampicin)
• Känd eller misstänkt allergi mot något medel som ges under denna studie.
• Eventuella malabsorptionsproblem.

• Har fått diagnosen en annan malignitet, såvida inte deltagaren har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling med följande undantag:

  • Deltagare med behandlad icke-melanom hudcancer, in situ, karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdomsfri varaktighet, är berättigade till denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts.
  • Patienter med organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade till denna studie om hormonbehandling har inletts eller en radikal prostatektomi har utförts.
• Deltagare som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan uppfylla studiens säkerhetsövervakningskrav.
• Oförmåga eller ovilja hos forskningsdeltagare eller vårdnadshavare eller företrädare att ge skriftligt informerat samtycke.