4サイクルのVD後に安定した多発性骨髄腫患者におけるVelcade（ボルテゾミブ）とデキサメタゾン（VD）またはVDとシクロホスファミドまたはVDとレナリドマイドによる治療 (SEQUENTIAL)
MMY に対する一次治療後に難治性または再発し、4 サイクルの VD 後に安定した疾患を達成した MMY 患者における Velcade とデキサメタゾン (VD)、VD とシクロホスファミド、または VD とレナリドマイドの有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
反応の質は臨床的利益と一致することが示されています。 安定した疾患は、再発および難治性の多発性骨髄腫の治療の満足のいく結果とは見なされません。 しかし、安定した疾患の場合に、いつ、どのように治療を継続または変更すべきかについては、コンセンサスが得られていません。
再発および難治性の多発性骨髄腫で最適な質の応答を達成するためのさまざまな戦略があります。 1つは、1回の処方でより長い期間治療することです。 代替パスは、定義された治療期間後の治療の結果に応じて、最初のレジメンに別の薬剤を追加する逐次的なアプローチである可能性があります。 これらの 2 つの原則は、本研究で評価されます。
シクロホスファミドとレナリドマイドの両方が多発性骨髄腫に有効であることが証明されており、ボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの両方の薬剤の併用は活性があり、忍容性があることが示されています。
この研究では、再発/進行性または難治性の多発性骨髄腫の患者は、ボルテゾミブとデキサメタゾンによる治療を開始します。 反応は 4 サイクル後に評価されます。 完全な、非常に良好な部分奏効または部分奏効の患者は、開始された治療を継続します。 病状が安定している患者は、ボルテゾミブ/デキサメタゾンの併用による治療をさらに 4 サイクル継続するか、シクロホスファミドまたはレナリドマイドを追加の第 3 剤としてさらに 4 サイクル投与します。
多発性骨髄腫に対する一次治療に難治性であるか、再発/進行した多発性骨髄腫患者は、研究に登録されます。 すべての患者は、ボルテゾミブとデキサメタゾンの組み合わせを合計 4 サイクル受けます。 この治療に対する反応に基づいて、さらなる研究治療がカスタマイズされます。 完全奏効、非常に良好な部分奏効、または部分奏効の患者は、ボルテゾミブとデキサメタゾンをさらに最大 4 サイクル、全体で最大 8 サイクル投与し続けます。 International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006) の応答基準で定義されている安定した疾患を達成している患者は、VD または VD とシクロホスファミドまたは VD とレナリドマイドによる治療を継続するための中央無作為化を受けます。 進行性疾患の患者は研究治療を中止します。 無作為化後、患者はさらに最大 4 サイクル、全体で最大 8 サイクルの治療を受けます。 各サイクルは 3 週間の治療で構成されます。 再発または進行性疾患まで、毎月の訪問による長期のフォローアップ期間があります。 その後、生存のためのフォローアップは、少なくとも隔月に 1 回の電話で継続されます。 これは、最後の患者が治療され、1年間追跡されるまで、すべての患者に対して実行されます。
安全性は、有害事象のモニタリング、身体検査（神経学的/末梢神経学的検査を含む）、肺検査、バイタルサイン測定、および臨床検査によって評価されます。
患者は3週間のサイクルで治療され、最大8サイクルまでボルテゾミブ1.3 mg / m2が1、4、8、および11日目に静脈内投与されます ボーラス注入。
デキサメタゾン 20 mg po は、1、2、4、5、8、9、11、12 日目に投与されます。 1、8、15 日目に 50 mg の錠剤 レナリドミドは 1 日 1 回 10 mg 錠剤として 1 日目から 14 日目まで投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bath、イギリス
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Edinburgh、イギリス
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London、イギリス
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Athens、ギリシャ
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Patra、ギリシャ
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Barcelona、スペイン
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Madrid、スペイン
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Toledo、スペイン
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Valencia、スペイン
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Belgrade、セルビア
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Nis、セルビア
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Novi Sad、セルビア
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Sremska Kamenica、セルビア
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Duisburg、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Frankfurt An Der Oder、ドイツ
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Leipzig、ドイツ
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München、ドイツ
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Mÿnchen、ドイツ
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Oldenburg、ドイツ
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Ulm、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Miskolc、ハンガリー
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Nyiregyhaza、ハンガリー
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Szeged、ハンガリー
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Bordeaux、フランス
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Le Mans Cedex 2、フランス
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Lille Cedex、フランス
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Tours Cedex 9、フランス
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Bialystok、ポーランド
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Katowice、ポーランド
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Kraków、ポーランド
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Lodz、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Kaunas、リトアニア
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Klaipeda、リトアニア
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Vilnius Lt、リトアニア
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Ankara、七面鳥
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Istambul、七面鳥
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Istanbul、七面鳥
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Izmir、七面鳥
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は再発/進行したか、多発性骨髄腫に対して難治性であり、以前の1つの治療ラインに続いています
- 測定可能な分泌型多発性骨髄腫: 分泌型多発性骨髄腫の測定可能な疾患は、次の測定値の少なくとも 1 つによって定義されます: 1 g/dl (> 10 gm/l) [10 g/l] 以上の血清モノクローナルタンパク質、尿 M- 24 時間あたり 200 mg 以上のタンパク質
- -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータスが60以上です
- -患者の平均余命は少なくとも6か月のスクリーニングで推定されています
- -患者は、ベースライン時およびベースライン前の14日以内に、定義された治療前検査室の要件を満たしています
除外基準:
- -患者は多発性骨髄腫に対して以前に1つ以上の治療を受けました
- -患者は、ボルテゾミブ、デキサメタゾンおよび/またはシクロホスファミドおよび/またはレナリドミド、またはホウ素、マンニトール、乳糖などの構成化合物に対する既知のアレルギーまたは過敏症を持っています
- -患者はオリゴ分泌型または非分泌型の多発性骨髄腫を患っています
- -患者は登録前6週間以内にニトロソ尿素またはその他の化学療法（サリドマイドを含む）、クラリスロマイシン、インターフェロンを受けました。 注：被験者は、地域の標準治療に従って、維持療法としてサリドマイドまたはインターフェロンを受けている可能性があります
- -患者は登録前3週間以内にコルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等のもの）を受け取りました。 注: 被験者は、現地の標準治療に従って、維持療法としてステロイド (デキサメタゾンまたは同等物) を投与されている可能性があります。 さらに、被験者は、試験開始前の 3 週間以内に緊急治療として最大 160 mg のデキサメタゾンまたは同等の累積用量を投与された可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安定した疾患: VD
4 サイクル後の安定した疾患 ボルテゾミブ + デキサメタゾン: 1、4、8、11 日目にボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラス、デキサメタゾン 20 mg を毎日経口投与、1、2、4、5、8、9、11、サイクル 1 ～ 8 で 12
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サイクル1～8の1日目、4日目、8日目、11日目に1.3mg/m2 IVボーラス
1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、サイクル1～8では20mgを経口で毎日
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実験的：安定した疾患: VDC
4 サイクル後の安定した疾患 ボルテゾミブ + デキサメタゾン: ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラスを 1、4、8、11 日目にデキサメタゾン 20 mg を毎日経口投与、1、2、4、5、8、9、11、サイクル1～8では12回、サイクル5～8ではシクロホスファミド500mgを毎日、1日目、8日目、15日目に経口投与
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サイクル1～8の1日目、4日目、8日目、11日目に1.3mg/m2 IVボーラス
1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、サイクル1～8では20mgを経口で毎日
500 mg、毎日 p.o.、1 日目、8 日目、15 日目に 5 ～ 8 サイクル
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実験的：安定した疾患: VDL
4 サイクル後の安定した疾患 ボルテゾミブ + デキサメタゾン: ボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラスを 1、4、8、11 日目にデキサメタゾン 20 mg を毎日経口投与、1、2、4、5、8、9、11、サイクル1～8では12回、サイクル5～8ではレナリドミド10mgを1日目から14日目まで毎日経口投与
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サイクル1～8の1日目、4日目、8日目、11日目に1.3mg/m2 IVボーラス
1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、サイクル1～8では20mgを経口で毎日
1日10mg経口、1日目～14日目、サイクル5～8
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実験的：完全回答から部分回答: VD
ボルテゾミブ + デキサメタゾンの 4 サイクル後の完全な、非常に良好な部分的または部分的奏効: 1、4、8、11 日目にボルテゾミブ 1.3 mg/m2 IV ボーラス、デキサメタゾン 20 mg を毎日、1、2、4、5、サイクル 1 ～ 8 の場合は 8、9、11、12
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サイクル1～8の1日目、4日目、8日目、11日目に1.3mg/m2 IVボーラス
1日目、2日目、4日目、5日目、8日目、9日目、11日目、12日目、サイクル1～8では20mgを経口で毎日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総合的に確認された最良の回答
時間枠：各サイクルの 1 日目の治療前および治療終了時 (サイクル 8 の 21 日目)、最大 168 日間
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全体的な最良確認応答は、ベースラインと治療終了の間に記録された、ボレゾミブ-デキサメタゾン (+/- シクロホスファミドまたはレナリドミド) による最良の全体的応答率です。
反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一反応基準を使用して評価され、独立監視委員会によって検証されました。
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各サイクルの 1 日目の治療前および治療終了時 (サイクル 8 の 21 日目)、最大 168 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の確認応答までの時間の中央値
時間枠：各治療サイクルの1日目、治療訪問の終了時、進行性疾患の証拠または完全奏効（CR）からの再発の証拠があるまで、最大168日
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治療開始から反応が確認された最初の記録日までの時間。
カプラン・マイヤー法による推定。
反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の統一反応基準を使用して評価され、独立監視委員会によって検証されました。
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各治療サイクルの1日目、治療訪問の終了時、進行性疾患の証拠または完全奏効（CR）からの再発の証拠があるまで、最大168日
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無増悪サバイバル
時間枠：各治療サイクルの 1 日目、治療の終了時に、進行性疾患または完全奏効 (CR) からの再発の証拠があるまで通院します。追跡期間の中央値 16.9 か月
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治療開始から疾患進行日、CR からの再発日、または死亡日までの時間。
カプラン・マイヤー法による推定。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変の出現として定義されます。病変」、または正確かつ適切な同様の定義。
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各治療サイクルの 1 日目、治療の終了時に、進行性疾患または完全奏効 (CR) からの再発の証拠があるまで通院します。追跡期間の中央値 16.9 か月
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進行するまでの時間
時間枠：各治療サイクルの1日目、治療終了時、進行性疾患または完全奏効（CR）からの再発の証拠があるまで、追跡期間の中央値は16.9か月
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治療の開始から、疾患の進行または CR からの再発が最初に観察された日までの時間として計算されます。進行以外の原因による死亡はカウントされませんが、検閲されます。
研究を中止するか死亡した被験者は、最後の疾患評価の時点で検閲されます。
進行は、固形腫瘍基準の応答評価基準 (RECIST v1.0) を使用して定義されます。
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各治療サイクルの1日目、治療終了時、進行性疾患または完全奏効（CR）からの再発の証拠があるまで、追跡期間の中央値は16.9か月
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一年生存
時間枠：ベースラインから治療終了までの各来院時。治療後、進行または再発まで、または代替 MMY 療法の開始まで、最大 1 年間、月 1 回の通院
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Kaplan-Meier 分析を使用して推定された、治療開始から 1 年後の生存率。
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ベースラインから治療終了までの各来院時。治療後、進行または再発まで、または代替 MMY 療法の開始まで、最大 1 年間、月 1 回の通院
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全生存
時間枠：ベースラインから治療終了までの各来院時。治療後、進行または再発するまで、または代替 MMY 療法が開始されるまで、毎月通院します。最後の患者が治療され、1年間追跡されるまで、毎月の電話によるさらなるフォローアップ
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治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間間隔として定義されます。
死亡が確認されない場合（フォローアップできなかった被験者を含む）、生存時間は、被験者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られます
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ベースラインから治療終了までの各来院時。治療後、進行または再発するまで、または代替 MMY 療法が開始されるまで、毎月通院します。最後の患者が治療され、1年間追跡されるまで、毎月の電話によるさらなるフォローアップ
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
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- 血管新生阻害剤
- 血管新生調節剤
- 成長物質
- 成長阻害剤
- デキサメタゾン
- シクロホスファミド
- レナリドミド
- ボルテゾミブ
その他の研究ID番号
- CR013165
- 26866138MMY2045 (その他の識別子：Janssen)
- 2007-001462-33 (EudraCT番号)
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ボルテゾミブの臨床試験
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