Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba přípravkem Velcade (Bortezomib) Plus Dexamethason (VD) nebo VD Plus Cyclofosfamidem nebo VD Plus Lenalidomidem u pacientů s mnohočetným myelomem stabilizovaným po 4 cyklech VD (SEQUENTIAL)

14. ledna 2015 aktualizováno: Janssen-Cilag International NV

Účinnost a bezpečnost přípravku Velcade Plus Dexamethason (VD), VD+Cyklofosfamid nebo VD Plus Lenalidomid u pacientů s MMY, kteří jsou refrakterní nebo u kterých došlo k recidivě po primární léčbě MMY a dosáhli stabilního onemocnění po 4 cyklech VD

Účelem této studie je otestovat účinnost a bezpečnost přidání cyklofosfamidu nebo lenalidomidu ke kombinaci VD v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dosáhli stabilní odpovědi po 4 úvodních cyklech léčby VD. Mnohočetný myelom je druhou nejčastější rakovinou krve. Bortezomib narušuje životní cyklus buňky a ovlivňuje četné biologické dráhy, včetně těch, které souvisí s růstem a přežitím rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že kvalita odpovědi odpovídá klinickému přínosu. Stabilní onemocnění není považováno za uspokojivý výsledek terapie relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu. Neexistuje však shoda, zda, kdy a jak by měla léčba pokračovat nebo by měla být změněna v případě stabilního onemocnění.

Existují různé strategie k dosažení optimální kvality odpovědi u relabujícího a refrakterního mnohočetného myelomu. Jedním z nich je léčba po delší dobu jedním režimem. Alternativní cestou může být sekvenční přístup přidání dalšího činidla k počátečnímu režimu v závislosti na výsledku terapie po definované době léčby. Tyto dva principy budou v této studii hodnoceny.

Jak cyklofosfamid, tak lenalidomid se ukázaly jako účinné u mnohočetného myelomu a kombinace obou látek s bortezomibem a dexamethasonem se ukázaly jako účinné a tolerovatelné.

V této studii pacienti s relabujícím/progresivním nebo refrakterním mnohočetným myelomem zahájí léčbu bortezomiibem a dexamethasonem. Odezva bude vyhodnocena po čtyřech cyklech. Pacienti s úplnou, velmi dobrou částečnou odpovědí nebo částečnou odpovědí budou pokračovat v léčbě tak, jak byla zahájena. Pacienti se stabilizovaným onemocněním budou buď pokračovat v léčbě kombinací bortezomib/dexamethason další čtyři cykly, nebo budou dostávat cyklofosfamid nebo lenalidomid jako další třetí látku po další čtyři cykly.

Do studie budou zařazeni pacienti s mnohočetným myelomem, kteří jsou refrakterní na mnohočetný myelom nebo u nich došlo k relapsu/progresi po primární léčbě mnohočetného myelomu. Všichni pacienti budou dostávat kombinaci bortezomibu s dexamethasonem po dobu celkem čtyř cyklů. Na základě odezvy na tuto léčbu je další studovaná léčba přizpůsobena. Pacienti s úplnou, velmi dobrou částečnou nebo částečnou odpovědí budou i nadále dostávat bortezomib a dexamethason po maximálně další čtyři cykly, do celkového maxima osmi cyklů. Pacienti, kteří dosáhnou stabilního onemocnění, jak je definováno kritérii odpovědi International Myelom Working Group 2006 (IMWG 2006), podstoupí centrální randomizaci, aby pokračovali v léčbě VD nebo VD plus cyklofosfamid nebo VD plus lenalidomid. Pacienti s progresivním onemocněním odejdou ze studijní léčby. Po randomizaci budou pacienti dostávat terapii až po čtyři další léčebné cykly, celkem maximálně osm cyklů. Každý cyklus bude sestávat z třítýdenní léčby. Bude následovat dlouhodobé období sledování s měsíčními návštěvami až do relapsu nebo progrese onemocnění. Poté bude sledování přežití pokračovat alespoň telefonickým hovorem každý druhý měsíc. To bude provedeno u všech pacientů, dokud nebude poslední pacient léčen a sledován po dobu 1 roku.

Bezpečnost bude hodnocena monitorováním nežádoucích příhod, fyzikálním vyšetřením (včetně neurologických/periferních neurologických vyšetření), plicními vyšetřeními, měřením vitálních funkcí a klinickými laboratorními testy.

Pacienti budou léčeni ve 3týdenním cyklu, maximálně v 8 cyklech bude bortezomib 1,3 mg/m2 podáván 1., 4., 8. a 11. den jako i.v. bolusová infuze.

Dexamethason 20 mg po bude podáván ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Dexamethason bude podáván jako 2 tablety po 8 mg plus 1 tableta po 4 mg Cyklofosfamid 500 mg po bude podán jako 10 tablety 50 mg v den 1, 8, 15 Lenalidomid bude podáván jako 10 mg tableta jednou denně od 1. do 14. dne

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

163

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Le Mans Cedex 2, Francie
      • Lille Cedex, Francie
      • Tours Cedex 9, Francie
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
      • Istambul, Krocan
      • Istanbul, Krocan
      • Izmir, Krocan
  • Litva
      • Kaunas, Litva
      • Klaipeda, Litva
      • Vilnius Lt, Litva
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
      • Miskolc, Maďarsko
      • Nyiregyhaza, Maďarsko
      • Szeged, Maďarsko
  • Německo
      • Duisburg, Německo
      • Essen, Německo
      • Frankfurt An Der Oder, Německo
      • Leipzig, Německo
      • München, Německo
      • Mÿnchen, Německo
      • Oldenburg, Německo
      • Ulm, Německo
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
      • Katowice, Polsko
      • Kraków, Polsko
      • Lodz, Polsko
      • Warszawa, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království
      • Edinburgh, Spojené království
      • London, Spojené království
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
      • Nis, Srbsko
      • Novi Sad, Srbsko
      • Sremska Kamenica, Srbsko
  • Řecko
      • Athens, Řecko
      • Patra, Řecko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Toledo, Španělsko
      • Valencia, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient po 1 předchozí linii terapie relaboval/progredoval nebo je refrakterní na mnohočetný myelom
  • Měřitelný sekreční mnohočetný myelom: měřitelné onemocnění pro sekreční mnohočetný myelom je definováno alespoň jedním z následujících měření: sérový monoklonální protein vyšší nebo rovný 1 g/dl (> 10 gm/l) [10 g/l], moč M- protein ≥200 mg/24 hodin
  • Pacient má výkonnostní stav podle Karnofského ≥ 60
  • Odhadovaná délka života pacienta při screeningu je nejméně 6 měsíců
  • Pacient splňuje definované laboratorní požadavky na předléčení v době a do 14 dnů před výchozí hodnotou

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dostal více než 1 předchozí linii léčby mnohočetného myelomu
  • Pacient má známou alergii nebo přecitlivělost na bortezomib, dexamethason a/nebo cyklofosfamid a/nebo lenalidomid nebo na kteroukoli ze složek, jako je bor, mannitol nebo laktóza
  • Pacient má oligosekreční nebo nesekreční mnohočetný myelom
  • Pacient dostal nitrosomočoviny nebo jakoukoli jinou chemoterapii (včetně thalidomidu), klarithromycin, interferon během 6 týdnů před zařazením. Poznámka: subjekty mohou dostávat thalidomid nebo interferon jako udržovací léčbu podle místního standardu péče
  • Pacient dostával kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) během 3 týdnů před zařazením. Poznámka: subjekty mohou dostávat steroidy (dexamethason nebo ekvivalent) jako udržovací léčbu podle místního standardu péče. Kromě toho mohou subjekty obdržet kumulativní dávku až 160 mg dexamethasonu nebo ekvivalentu jako pohotovostní terapii během 3 týdnů před vstupem do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stabilní onemocnění: VD
Stabilní onemocnění po 4 cyklech bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus 1., 4., 8., 11. den v kombinaci s dexamethasonem 20 mg perorálně denně, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. den, 12 pro cyklus 1 až 8
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus v den 1, 4, 8, 11 pro cykly 1 až 8
Lék: Dexamethason
20 mg perorálně denně, ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pro cykly 1 až 8
Experimentální: Stabilní onemocnění: VDC
Stabilní onemocnění po 4 cyklech bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus 1., 4., 8. a 11. den v kombinaci s dexamethasonem 20 mg perorálně denně, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. den, 12 pro cyklus 1 až 8 a cyklofosfamid 500 mg perorálně denně, dny 1, 8 a 15 pro cyklus 5 až 8
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus v den 1, 4, 8, 11 pro cykly 1 až 8
Lék: Dexamethason
20 mg perorálně denně, ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pro cykly 1 až 8
Lék: Cyklofosfamid
500 mg, p.o denně, 1., 8. a 15. den pro cykly 5 až 8 cyklů
Experimentální: Stabilní onemocnění: VDL
Stabilní onemocnění po 4 cyklech bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus 1., 4., 8. a 11. den v kombinaci s dexamethasonem 20 mg perorálně denně, 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. den, 12 pro cyklus 1 až 8 a lenalidomid 10 mg perorálně denně ode dne 1 do dne 14 pro cyklus 5 až 8
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus v den 1, 4, 8, 11 pro cykly 1 až 8
Lék: Dexamethason
20 mg perorálně denně, ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pro cykly 1 až 8
Lék: Lenalidomid
10 mg perorálně denně, dny 1-14 pro cykly 5 až 8
Experimentální: Kompletní až částečná odpověď: VD
Kompletní, velmi dobrá parciální nebo částečná odpověď po 4 cyklech bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus 1., 4., 8., 11. den v kombinaci s dexamethasonem 20 mg perorálně denně, 1., 2., 4., 5. den, 8, 9, 11, 12 pro cyklus 1 až 8
Lék: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus v den 1, 4, 8, 11 pro cykly 1 až 8
Lék: Dexamethason
20 mg perorálně denně, ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pro cykly 1 až 8

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkově nejlepší potvrzená odpověď
Časové okno: Před léčbou v den 1 každého cyklu a na konci léčby (21. den cyklu 8), až 168 dnů
Celkově nejlepší potvrzená odpověď je nejlepší celková míra odpovědi u borezomib-dexamathasonu (+/-cyklofosfamid nebo lenalidomid) zaznamenaná mezi výchozí hodnotou a koncem léčby. Odpověď byla hodnocena pomocí kritérií jednotné reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) a validována nezávislým monitorovacím výborem.
Před léčbou v den 1 každého cyklu a na konci léčby (21. den cyklu 8), až 168 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední doba do první potvrzené odpovědi
Časové okno: V den 1 každého léčebného cyklu, při návštěvě na konci léčby, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR), až 168 dní
Doba od zahájení léčby do data první dokumentace potvrzené odpovědi. Odhad pomocí Kaplan-Meierovy metody. Odpověď byla hodnocena pomocí kritérií jednotné reakce Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) a validována nezávislým monitorovacím výborem.
V den 1 každého léčebného cyklu, při návštěvě na konci léčby, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR), až 168 dní
Přežití bez progrese
Časové okno: V den 1 každého léčebného cyklu, při návštěvě na konci léčby, dokud se neobjeví důkaz progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR). Medián sledování 16,9 měsíce
Doba od zahájení léčby do data progrese onemocnění, relapsu z CR nebo úmrtí. Odhad pomocí kaplan-meierovy metody. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.0), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze", nebo podobnou definici jako přesnou a vhodnou.
V den 1 každého léčebného cyklu, při návštěvě na konci léčby, dokud se neobjeví důkaz progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR). Medián sledování 16,9 měsíce
Čas do progrese
Časové okno: V den 1 každého léčebného cyklu, na konci léčby, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR), střední doba sledování 16,9 měsíce
Počítá se jako doba od zahájení léčby do data prvního pozorování progrese onemocnění nebo relapsu z CR. Úmrtí z jiných příčin než progrese se nepočítají, ale cenzurují. Subjekty, které odstoupí ze studie nebo zemřou, budou cenzurovány v době posledního hodnocení onemocnění. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.0).
V den 1 každého léčebného cyklu, na konci léčby, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění nebo relapsu z kompletní odpovědi (CR), střední doba sledování 16,9 měsíce
Jeden rok přežití
Časové okno: Při každé návštěvě od základní linie do konce léčby. Po léčbě měsíční návštěva do progrese nebo relapsu nebo do zahájení alternativní terapie MMY, až 1 rok
Procento pravděpodobnosti přežití po 1 roce od zahájení léčby, odhadnuté pomocí Kaplan-Meierovy analýzy.
Při každé návštěvě od základní linie do konce léčby. Po léčbě měsíční návštěva do progrese nebo relapsu nebo do zahájení alternativní terapie MMY, až 1 rok
Celkové přežití
Časové okno: Při každé návštěvě od základní linie do konce léčby. Po léčbě měsíční návštěva až do progrese nebo relapsu nebo do zahájení alternativní terapie MMY. Další sledování měsíčním telefonátem, dokud nebyl ošetřen poslední pacient a sledován po dobu 1 roku
Je definován jako časový interval od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud není potvrzeno úmrtí (včetně subjektů ztracených následným sledováním), bude doba přežití cenzurována k poslednímu datu, o kterém je známo, že subjekt žije.
Při každé návštěvě od základní linie do konce léčby. Po léčbě měsíční návštěva až do progrese nebo relapsu nebo do zahájení alternativní terapie MMY. Další sledování měsíčním telefonátem, dokud nebyl ošetřen poslední pacient a sledován po dobu 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen-Cilag International NV

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. května 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. května 2009

První zveřejněno (Odhad)

25. května 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR013165
  • 26866138MMY2045 (Jiný identifikátor: Janssen)
  • 2007-001462-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit