Tratamiento con Velcade (bortezomib) más dexametasona (VD) o VD más ciclofosfamida o VD más lenalidomida en pacientes con mieloma múltiple estabilizados después de 4 ciclos de VD (SEQUENTIAL)
Eficacia y seguridad de Velcade más dexametasona (VD), VD+ciclofosfamida o VD más lenalidomida en pacientes con MMY que son refractarios o han recaído después de su terapia principal para MMY y han logrado una enfermedad estable después de 4 ciclos de VD
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha demostrado que la calidad de la respuesta se corresponde con el beneficio clínico. La enfermedad estable no se considera un resultado satisfactorio del tratamiento del mieloma múltiple en recaída y refractario. Sin embargo, no hay consenso sobre si, cuándo y cómo se debe continuar o cambiar el tratamiento en caso de enfermedad estable.
Existen diferentes estrategias para lograr una calidad de respuesta óptima en el mieloma múltiple en recaída y refractario. Una es tratar durante más tiempo con un régimen. El camino alternativo puede ser un enfoque secuencial que agregue otro agente al régimen inicial según el resultado de la terapia después de un período de tratamiento definido. Estos dos principios serán evaluados en el presente estudio.
Tanto la ciclofosfamida como la lenalidomida han demostrado ser eficaces en el mieloma múltiple y las combinaciones de ambos agentes con bortezomib y dexametasona han demostrado ser activas y tolerables.
En este estudio, los pacientes con mieloma múltiple en recaída/progresivo o refractario comenzarán el tratamiento con bortezomiib y dexametasona. La respuesta se evaluará después de cuatro ciclos. Los pacientes con respuesta parcial completa, muy buena o respuesta parcial continuarán el tratamiento como se inició. Los pacientes con enfermedad estable continuarán el tratamiento con la combinación de bortezomib/dexametasona durante otros cuatro ciclos o recibirán ciclofosfamida o lenalidomida como tercer agente adicional durante otros cuatro ciclos.
Los pacientes con mieloma múltiple que son refractarios o que han recaído/progresado después del tratamiento primario para el mieloma múltiple se inscribirán en el estudio. Todos los pacientes recibirán una combinación de bortezomib más dexametasona durante un total de cuatro ciclos. En función de la respuesta a este tratamiento, se personaliza el tratamiento del estudio adicional. Los pacientes con una respuesta completa, muy buena parcial o parcial continuarán recibiendo bortezomib y dexametasona durante un máximo de cuatro ciclos adicionales, hasta un máximo general de ocho ciclos. Los pacientes que alcancen una enfermedad estable, según la definición de los criterios de respuesta del International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006), se someterán a una asignación al azar central para continuar el tratamiento con VD o VD más ciclofosfamida o VD más lenalidomida. Los pacientes con enfermedad progresiva abandonarán el tratamiento del estudio. Después de la aleatorización, los pacientes recibirán terapia durante hasta cuatro ciclos de tratamiento adicionales, hasta un máximo general de ocho ciclos. Cada ciclo constará de tres semanas de tratamiento. Habrá un período de seguimiento a largo plazo con visitas mensuales hasta la recaída o progresión de la enfermedad. A partir de entonces, el seguimiento de la supervivencia continuará con al menos una llamada telefónica cada dos meses. Esto se realizará para todos los pacientes hasta que el último paciente haya sido tratado y seguido durante 1 año.
La seguridad se evaluará mediante el control de los eventos adversos, el examen físico (incluidos los exámenes neurológicos/neurológicos periféricos), los exámenes pulmonares, las mediciones de los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico.
Los pacientes serán tratados en un ciclo de 3 semanas, hasta un máximo de 8 ciclos. Se administrará bortezomib 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 por vía i.v. infusión en bolo.
Se administrará dexametasona 20 mg po los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Se administrará dexametasona en 2 comprimidos de 8 mg más 1 comprimido de 4 mg Ciclofosfamida 500 mg po se administrará en 10 comprimidos de 50 mg los días 1, 8 y 15 Lenalidomida se administrará como un comprimido de 10 mg una vez al día desde el día 1 al 14
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Duisburg, Alemania
-
Essen, Alemania
-
Frankfurt An Der Oder, Alemania
-
Leipzig, Alemania
-
München, Alemania
-
Mÿnchen, Alemania
-
Oldenburg, Alemania
-
Ulm, Alemania
-
-
-
-
-
Barcelona, España
-
Madrid, España
-
Toledo, España
-
Valencia, España
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia
-
Le Mans Cedex 2, Francia
-
Lille Cedex, Francia
-
Tours Cedex 9, Francia
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
-
Patra, Grecia
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría
-
Debrecen, Hungría
-
Miskolc, Hungría
-
Nyiregyhaza, Hungría
-
Szeged, Hungría
-
-
-
-
-
Kaunas, Lituania
-
Klaipeda, Lituania
-
Vilnius Lt, Lituania
-
-
-
-
-
Ankara, Pavo
-
Istambul, Pavo
-
Istanbul, Pavo
-
Izmir, Pavo
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia
-
Katowice, Polonia
-
Kraków, Polonia
-
Lodz, Polonia
-
Warszawa, Polonia
-
Wroclaw, Polonia
-
-
-
-
-
Bath, Reino Unido
-
Edinburgh, Reino Unido
-
London, Reino Unido
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
-
Nis, Serbia
-
Novi Sad, Serbia
-
Sremska Kamenica, Serbia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha recaído/progresado o es refractario para el mieloma múltiple después de 1 línea de terapia previa
- Mieloma múltiple secretor medible: la enfermedad medible para el mieloma múltiple secretor se define por al menos una de las siguientes mediciones: proteína monoclonal sérica mayor o igual a 1 g/dl (> 10 g/l) [10 g/l], orina M- proteína de ≥200 mg/24 horas
- El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky de ≥ 60
- El paciente tiene una esperanza de vida estimada en la selección de al menos 6 meses.
- El paciente cumple con los requisitos de laboratorio de pretratamiento definidos en y dentro de los 14 días antes de la línea de base
Criterio de exclusión:
- El paciente recibió más de una línea de terapia previa para el mieloma múltiple
- El paciente tiene alergia conocida o hipersensibilidad al bortezomib, la dexametasona y/o la ciclofosfamida y/o la lenalidomida o cualquiera de los compuestos constituyentes, como el boro, el manitol o la lactosa.
- El paciente tiene mieloma múltiple oligosecretor o no secretor
- El paciente recibió nitrosoureas o cualquier otra quimioterapia (incluida la talidomida), claritromicina, interferón dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción. Nota: los sujetos pueden haber recibido talidomida o interferón como terapia de mantenimiento, de acuerdo con el estándar de atención local
- El paciente recibió corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción. Nota: los sujetos pueden haber recibido esteroides (dexametasona o equivalente) como terapia de mantenimiento de acuerdo con el estándar de atención local. Además, los sujetos pueden haber recibido una dosis acumulada de hasta 160 mg de dexametasona o equivalente como terapia de emergencia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Enfermedad estable: VD
Enfermedad estable después de 4 ciclos de bortezomib + dexametasona: bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo IV los días 1, 4, 8, 11 en combinación con dexametasona 20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para ciclo 1 a 8
|
Bolo IV de 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 para los ciclos 1 a 8
20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para los ciclos 1 a 8
|
|
Experimental: Enfermedad estable: VDC
Enfermedad estable después de 4 ciclos de bortezomib + dexametasona: bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo IV los días 1, 4, 8 y 11 en combinación con dexametasona 20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para el ciclo 1 a 8 y ciclofosfamida 500 mg, por vía oral al día, los días 1, 8 y 15 para el ciclo 5 a 8
|
Bolo IV de 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 para los ciclos 1 a 8
20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para los ciclos 1 a 8
500 mg, p.o diarios, días 1, 8 y 15 para ciclos 5 a 8 ciclos
|
|
Experimental: Enfermedad estable: VDL
Enfermedad estable después de 4 ciclos de bortezomib + dexametasona: bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo IV los días 1, 4, 8 y 11 en combinación con dexametasona 20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para los ciclos 1 a 8 y lenalidomida 10 mg por vía oral al día desde el día 1 hasta el día 14 para los ciclos 5 a 8
|
Bolo IV de 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 para los ciclos 1 a 8
20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para los ciclos 1 a 8
10 mg por vía oral al día, días 1-14 para ciclos 5 a 8
|
|
Experimental: Respuesta Completa a Parcial: VD
Completa, muy buena respuesta parcial o parcial después de 4 ciclos de bortezomib + dexametasona: bortezomib 1,3 mg/m2 en bolo IV los días 1, 4, 8, 11 en combinación con dexametasona 20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para ciclo 1 a 8
|
Bolo IV de 1,3 mg/m2 los días 1, 4, 8 y 11 para los ciclos 1 a 8
20 mg por vía oral al día, los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 para los ciclos 1 a 8
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mejor respuesta global confirmada
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento en el día 1 de cada ciclo y al final del tratamiento (día 21 del ciclo 8), hasta 168 días
|
La mejor respuesta global confirmada es la mejor tasa de respuesta global con borezomib-dexamatasona (+/-ciclofosfamida o lenalidomida) registrada entre el inicio y el final del tratamiento.
La respuesta se evaluó utilizando los Criterios de respuesta uniforme del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG) y fue validada por un Comité de seguimiento independiente.
|
Antes del tratamiento en el día 1 de cada ciclo y al final del tratamiento (día 21 del ciclo 8), hasta 168 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo medio hasta la primera respuesta confirmada
Periodo de tiempo: En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de la respuesta completa (CR), hasta 168 días
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera documentación de una respuesta confirmada.
Estimado mediante el método de Kaplan-Meier.
La respuesta se evaluó utilizando los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) y fue validada por un Comité de Monitoreo Independiente.
|
En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de la respuesta completa (CR), hasta 168 días
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de respuesta completa (CR). Seguimiento medio de 16,9 meses
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad, recaída de RC o muerte.
Estimado utilizando el método de Kaplan-Meier.
La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones", o una definición similar que sea precisa y apropiada.
|
En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de respuesta completa (CR). Seguimiento medio de 16,9 meses
|
|
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de la respuesta completa (CR), mediana de seguimiento de 16,9 meses
|
Se calcula como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera observación de progresión de la enfermedad o recaída de RC. Las muertes por causas distintas de la progresión no se contabilizan, pero se censuran.
Los sujetos que se retiren del estudio o mueran serán censurados en el momento de la última evaluación de la enfermedad.
La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0).
|
En el día 1 de cada ciclo de tratamiento, en la visita de finalización del tratamiento hasta que haya evidencia de enfermedad progresiva o recaída de la respuesta completa (CR), mediana de seguimiento de 16,9 meses
|
|
Supervivencia de un año
Periodo de tiempo: En cada visita desde el inicio hasta el final del tratamiento. Después del tratamiento, visita mensual hasta la progresión o recaída o hasta el inicio de la terapia MMY alternativa, hasta 1 año
|
Porcentaje de probabilidad de supervivencia a 1 año del inicio del tratamiento, estimado mediante el análisis de Kaplan-Meier.
|
En cada visita desde el inicio hasta el final del tratamiento. Después del tratamiento, visita mensual hasta la progresión o recaída o hasta el inicio de la terapia MMY alternativa, hasta 1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: En cada visita desde el inicio hasta el final del tratamiento. Después del tratamiento, visita mensual hasta la progresión o recaída o hasta el inicio de la terapia alternativa MMY. Seguimiento adicional mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que el último paciente haya sido tratado y seguido durante 1 año
|
Se define como el intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
En ausencia de confirmación de la muerte (incluidos los sujetos perdidos durante el seguimiento), el tiempo de supervivencia se censurará en la última fecha en la que se sepa que el sujeto está vivo.
|
En cada visita desde el inicio hasta el final del tratamiento. Después del tratamiento, visita mensual hasta la progresión o recaída o hasta el inicio de la terapia alternativa MMY. Seguimiento adicional mediante llamadas telefónicas mensuales hasta que el último paciente haya sido tratado y seguido durante 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- CR013165
- 26866138MMY2045 (Otro identificador: Janssen)
- 2007-001462-33 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Bortezomib
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityDesconocidoMieloma múltiple probado por pruebas de laboratorioPorcelana
-
Baylor College of MedicineMillennium Pharmaceuticals, Inc.TerminadoNeoplasias de próstataEstados Unidos
-
NCIC Clinical Trials GroupTerminado
-
University Hospital, Clermont-FerrandLaboratoires TakedaDesconocidoMieloma múltiple | Adulto | Régimen de bortezomibFrancia
-
Janssen-Cilag International NVTerminadoMieloma múltiplePavo, Grecia, República Checa, Austria, Alemania, Suecia, Reino Unido, Dinamarca
-
University Health Network, TorontoNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCáncer de vejiga | Cáncer de células de transición de pelvis renal y uréterEstados Unidos, Canadá
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Terminado
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma | Síndromes mielodisplásicos | Leucemia | Mieloma múltiple y neoplasia de células plasmáticasEstados Unidos
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Terminado
-
NYU Langone HealthNational Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma | Cáncer de intestino delgado | Tumor sólido adulto no especificado, protocolo específicoEstados Unidos