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Traitement avec Velcade (bortézomib) plus dexaméthasone (VD) ou VD plus cyclophosphamide ou VD plus lénalidomide chez les patients atteints de myélome multiple stabilisé après 4 cycles de VD (SEQUENTIAL)

14 janvier 2015 mis à jour par: Janssen-Cilag International NV

Efficacité et sécurité de Velcade Plus Dexamethasone (VD), VD+Cyclophosphamide ou VD Plus Lenalidomide chez les patients MMY qui sont réfractaires ou qui ont rechuté après leur traitement primaire pour MMY et qui ont atteint une maladie stable après 4 cycles de VD

Le but de cette étude est de tester l'efficacité et l'innocuité de l'ajout de cyclophosphamide ou de lénalidomide à l'association VD dans le traitement de patients atteints de myélome multiple ayant obtenu une réponse stable après 4 cycles initiaux de traitement par VD. Le myélome multiple est le deuxième cancer du sang le plus fréquent. Le bortézomib perturbe le cycle de vie de la cellule, affectant de nombreuses voies biologiques, y compris celles liées à la croissance et à la survie des cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il a été démontré que la qualité de la réponse correspond au bénéfice clinique. La stabilité de la maladie n'est pas considérée comme un résultat satisfaisant du traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire. Cependant, il n'y a pas de consensus sur la question de savoir si, quand et comment le traitement doit être poursuivi ou modifié en cas de maladie stable.

Il existe différentes stratégies pour obtenir une qualité de réponse optimale dans le myélome multiple récidivant et réfractaire. L'une consiste à traiter pendant une durée plus longue avec un régime. La voie alternative peut être une approche séquentielle ajoutant un autre agent au régime initial en fonction du résultat de la thérapie après une période de traitement définie. Ces deux principes seront évalués dans la présente étude.

Le cyclophosphamide et le lénalidomide se sont avérés efficaces dans le myélome multiple et les combinaisons des deux agents avec le bortézomib et la dexaméthasone se sont avérées actives et tolérables.

Dans cette étude, les patients atteints d'un myélome multiple en rechute/progressif ou réfractaire commenceront un traitement par le bortézomiib et la dexaméthasone. La réponse sera évaluée après quatre cycles. Les patients ayant une réponse complète, une très bonne réponse partielle ou une réponse partielle poursuivront le traitement tel qu'il a été initié. Les patients dont la maladie est stable continueront soit le traitement par l'association bortézomib/dexaméthasone pendant quatre cycles supplémentaires, soit recevront du cyclophosphamide ou du lénalidomide comme troisième agent supplémentaire pendant quatre cycles supplémentaires.

Les patients atteints de myélome multiple qui sont réfractaires ou qui ont rechuté/progressé après le traitement primaire du myélome multiple seront inclus dans l'étude. Tous les patients recevront une combinaison de bortézomib plus dexaméthasone pour un total de quatre cycles. En fonction de la réponse à ce traitement, un traitement d'étude supplémentaire est personnalisé. Les patients avec une réponse complète, une très bonne réponse partielle ou partielle continueront à recevoir du bortézomib et de la dexaméthasone pendant un maximum de quatre cycles supplémentaires, jusqu'à un maximum global de huit cycles. Les patients atteignant une maladie stable, tels que définis par les critères de réponse de l'International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006), subiront une randomisation centrale pour poursuivre le traitement par VD ou VD plus cyclophosphamide ou VD plus lénalidomide. Les patients atteints d'une maladie évolutive abandonneront le traitement de l'étude. Après la randomisation, les patients recevront un traitement jusqu'à quatre cycles de traitement supplémentaires, jusqu'à un maximum global de huit cycles. Chaque cycle consistera en un traitement de trois semaines. Il y aura une période de suivi à long terme avec des visites mensuelles jusqu'à la rechute ou la progression de la maladie. Par la suite, le suivi de la survie se poursuivra par au moins un appel téléphonique tous les deux mois. Ceci sera effectué pour tous les patients jusqu'à ce que le dernier patient soit traité et suivi pendant 1 an.

La sécurité sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, l'examen physique (y compris les examens neurologiques/neurologiques périphériques), les examens pulmonaires, les mesures des signes vitaux et les tests de laboratoire clinique.

Les patients seront traités selon un cycle de 3 semaines, jusqu'à un maximum de 8 cycles. Le bortézomib 1,3 mg/m2 sera administré les jours 1, 4, 8 et 11 par voie i.v. bolus de perfusion.

La dexaméthasone 20 mg po sera administrée les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. La dexaméthasone sera administrée en 2 comprimés de 8 mg plus 1 comprimé de 4 mg Le cyclophosphamide 500 mg po sera administré en 10 comprimés de 50 mg aux jours 1, 8, 15

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

163

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Duisburg, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Frankfurt An Der Oder, Allemagne
      • Leipzig, Allemagne
      • München, Allemagne
      • Mÿnchen, Allemagne
      • Oldenburg, Allemagne
      • Ulm, Allemagne
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Toledo, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Bordeaux, France
      • Le Mans Cedex 2, France
      • Lille Cedex, France
      • Tours Cedex 9, France
  • Grèce
      • Athens, Grèce
      • Patra, Grèce
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
      • Miskolc, Hongrie
      • Nyiregyhaza, Hongrie
      • Szeged, Hongrie
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
      • Klaipeda, Lituanie
      • Vilnius Lt, Lituanie
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne
      • Katowice, Pologne
      • Kraków, Pologne
      • Lodz, Pologne
      • Warszawa, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni
      • Edinburgh, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
      • Nis, Serbie
      • Novi Sad, Serbie
      • Sremska Kamenica, Serbie
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
      • Istambul, Turquie
      • Istanbul, Turquie
      • Izmir, Turquie

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a rechuté/progressé ou est réfractaire au myélome multiple après 1 ligne de traitement précédente
  • Myélome multiple sécrétoire mesurable : la maladie mesurable du myélome multiple sécrétoire est définie par au moins une des mesures suivantes : protéine monoclonale sérique supérieure ou égale à 1 g/dl (> 10 gm/l) [10g/l], urine M- protéine ≥200 mg/24 heures
  • Le patient a un indice de performance Karnofsky ≥ 60
  • Le patient a une espérance de vie estimée au dépistage d'au moins 6 mois
  • Le patient remplit les exigences définies du laboratoire de prétraitement à et dans les 14 jours avant la ligne de base

Critère d'exclusion:

  • Le patient a reçu plus d'une ligne de traitement précédente pour le myélome multiple
  • Le patient a une allergie ou une hypersensibilité connue au bortézomib, à la dexaméthasone et/ou au cyclophosphamide et/ou au lénalidomide ou à l'un des composés constitutifs tels que le bore, le mannitol ou le lactose
  • Le patient a un myélome multiple oligosécrétoire ou non sécrétoire
  • Le patient a reçu des nitrosourées ou toute autre chimiothérapie (y compris la thalidomide), de la clarithromycine, de l'interféron dans les 6 semaines précédant l'inscription. Remarque : les sujets peuvent avoir reçu de la thalidomide ou de l'interféron comme traitement d'entretien, conformément aux normes de soins locales
  • Le patient a reçu des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) dans les 3 semaines précédant l'inscription. Remarque : les sujets peuvent avoir reçu des stéroïdes (dexaméthasone ou équivalent) comme traitement d'entretien conformément aux normes de soins locales. De plus, les sujets peuvent avoir reçu une dose cumulée allant jusqu'à 160 mg de dexaméthasone ou équivalent en tant que traitement d'urgence dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Maladie stable : VD
Maladie stable après 4 cycles bortézomib + dexaméthasone : bortézomib 1,3 mg/m2 bolus IV les jours 1, 4, 8, 11 en association avec la dexaméthasone 20 mg par voie orale par jour, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Bortézomib
Bolus IV de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Dexaméthasone
20 mg par voie orale tous les jours, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8
Expérimental: Maladie stable : VDC
Maladie stable après 4 cycles bortézomib + dexaméthasone : bortézomib 1,3 mg/m2 en bolus IV les jours 1, 4, 8 et 11 en association avec la dexaméthasone 20 mg par jour par voie orale, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8 et cyclophosphamide 500 mg, par voie orale tous les jours, jours 1, 8 et 15 pour les cycles 5 à 8
Médicament: Bortézomib
Bolus IV de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Dexaméthasone
20 mg par voie orale tous les jours, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Cyclophosphamide
500 mg, p.o. tous les jours, jours 1, 8 et 15 pour les cycles 5 à 8 cycles
Expérimental: Maladie stable : VDL
Maladie stable après 4 cycles bortézomib + dexaméthasone : bortézomib 1,3 mg/m2 en bolus IV les jours 1, 4, 8 et 11 en association avec la dexaméthasone 20 mg par jour par voie orale, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8 et lénalidomide 10 mg par voie orale tous les jours du jour 1 au jour 14 pour les cycles 5 à 8
Médicament: Bortézomib
Bolus IV de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Dexaméthasone
20 mg par voie orale tous les jours, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Lénalidomide
10 mg par voie orale tous les jours, jours 1 à 14 pour les cycles 5 à 8
Expérimental: Réponse complète à partielle : VD
Réponse partielle ou partielle complète, très bonne après 4 cycles bortézomib + dexaméthasone : bortézomib 1,3 mg/m2 bolus IV les jours 1, 4, 8, 11 en association avec la dexaméthasone 20 mg par voie orale par jour, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Bortézomib
Bolus IV de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8, 11 pour les cycles 1 à 8
Médicament: Dexaméthasone
20 mg par voie orale tous les jours, les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 pour les cycles 1 à 8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse confirmée globale
Délai: Avant le traitement au jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement (jour 21 du cycle 8), jusqu'à 168 jours
La meilleure réponse confirmée globale est le meilleur taux de réponse globale avec le borezomib-dexamathasone (+/-cyclophosphamide ou lénalidomide) enregistré entre le début et la fin du traitement. La réponse a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et validée par un comité de surveillance indépendant.
Avant le traitement au jour 1 de chaque cycle et à la fin du traitement (jour 21 du cycle 8), jusqu'à 168 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai médian jusqu'à la première réponse confirmée
Délai: Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC), jusqu'à 168 jours
Délai entre le début du traitement et la date de la première documentation d'une réponse confirmée. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier. La réponse a été évaluée à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG) et validée par un comité de surveillance indépendant.
Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC), jusqu'à 168 jours
Survie sans progression
Délai: Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC). Suivi médian de 16,9 mois
Délai entre le début du traitement et la date de progression de la maladie, de rechute de RC ou de décès. Estimation selon la méthode de Kaplan-Meier. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions », ou une définition similaire comme exacte et appropriée.
Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC). Suivi médian de 16,9 mois
Temps de progression
Délai: Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC), suivi médian de 16,9 mois
Est calculé comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date de la première observation de la progression de la maladie ou de la rechute de la RC. Les décès dus à des causes autres que la progression ne sont pas comptés, mais censurés. Les sujets qui se retirent de l'étude ou qui meurent seront censurés au moment de la dernière évaluation de la maladie. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0).
Au jour 1 de chaque cycle de traitement, à la visite de fin de traitement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de maladie progressive ou de rechute de la réponse complète (RC), suivi médian de 16,9 mois
Survie d'un an
Délai: À chaque visite du début à la fin du traitement. Après le traitement, visite mensuelle jusqu'à progression ou rechute ou jusqu'au début d'une thérapie alternative MMY, jusqu'à 1 an
Pourcentage de probabilité de survie à 1 an à compter du début du traitement, estimée à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier.
À chaque visite du début à la fin du traitement. Après le traitement, visite mensuelle jusqu'à progression ou rechute ou jusqu'au début d'une thérapie alternative MMY, jusqu'à 1 an
La survie globale
Délai: À chaque visite du début à la fin du traitement. Après le traitement, visite mensuelle jusqu'à progression ou rechute ou jusqu'au début de la thérapie alternative MMY. Suivi supplémentaire par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que le dernier patient soit traité et suivi pendant 1 an
Est défini comme l'intervalle de temps entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès (y compris les sujets perdus de vue), le temps de survie sera censuré à la dernière date à laquelle on sait que le sujet est vivant
À chaque visite du début à la fin du traitement. Après le traitement, visite mensuelle jusqu'à progression ou rechute ou jusqu'au début de la thérapie alternative MMY. Suivi supplémentaire par appel téléphonique mensuel jusqu'à ce que le dernier patient soit traité et suivi pendant 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen-Cilag International NV

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mai 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2009

Première publication (Estimation)

25 mai 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 janvier 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2015

Dernière vérification

1 janvier 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR013165
  • 26866138MMY2045 (Autre identifiant: Janssen)
  • 2007-001462-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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