Лечение велкейдом (бортезомибом) плюс дексаметазон (ВД) или ВД плюс циклофосфамид или ВД плюс леналидомид у пациентов с множественной миеломой, стабилизировавшейся после 4 циклов ВД (SEQUENTIAL)
Эффективность и безопасность велкейда плюс дексаметазон (ВД), ВД+циклофосфамид или ВД плюс леналидомид у пациентов с ММИ, рефрактерных или рецидивирующих после первичной терапии ММИ и достигших стабильного заболевания после 4 циклов ВД
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что качество ответа соответствует клинической пользе. Стабильное заболевание не расценивается как удовлетворительный результат терапии рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы. Однако нет единого мнения о том, следует ли, когда и как продолжать или изменять лечение в случае стабильного заболевания.
Существуют различные стратегии достижения оптимального качества ответа при рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломе. Один заключается в том, чтобы лечить в течение более длительного времени по одному режиму. Альтернативным путем может быть последовательный подход с добавлением другого агента к исходной схеме в зависимости от исхода терапии после определенного периода лечения. Эти два принципа будут оценены в настоящем исследовании.
Как циклофосфамид, так и леналидомид доказали свою эффективность при множественной миеломе, а комбинации обоих препаратов с бортезомибом и дексаметазоном показали свою активность и переносимость.
В этом исследовании пациенты с рецидивирующей/прогрессирующей или рефрактерной множественной миеломой будут начинать лечение бортезомиибом и дексаметазоном. Ответ будет оцениваться после четырех циклов. Пациенты с полным, очень хорошим частичным ответом или частичным ответом будут продолжать лечение, как и было начато. Пациенты со стабильным заболеванием либо продолжат лечение комбинацией бортезомиб/дексаметазон в течение еще четырех циклов, либо будут получать циклофосфамид или леналидомид в качестве дополнительного третьего препарата в течение еще четырех циклов.
В исследование будут включены пациенты с множественной миеломой, которые являются рефрактерными или имеют рецидив/прогрессирование после первичного лечения множественной миеломы. Все пациенты будут получать комбинацию бортезомиба и дексаметазона в общей сложности в течение четырех циклов. В зависимости от ответа на это лечение подбирается индивидуальное лечение для дальнейшего исследования. Пациенты с полным, очень хорошим частичным или частичным ответом будут продолжать получать бортезомиб и дексаметазон в течение максимум дополнительных четырех циклов, до общего максимума восьми циклов. Пациенты, достигшие стабильного заболевания в соответствии с критериями ответа Международной рабочей группы по миеломе 2006 (IMWG 2006), будут подвергнуты централизованной рандомизации для продолжения лечения ВД или ВД плюс циклофосфамид или ВД плюс леналидомид. Пациенты с прогрессирующим заболеванием перестанут получать исследуемое лечение. После рандомизации пациенты будут получать терапию в течение четырех дополнительных циклов лечения, максимально до восьми циклов в целом. Каждый цикл будет состоять из трех недель лечения. Будет длительный период наблюдения с ежемесячными визитами до рецидива или прогрессирования заболевания. После этого последующее наблюдение за выживанием будет продолжено, по крайней мере, телефонным звонком раз в два месяца. Это будет выполняться для всех пациентов до тех пор, пока последний пациент не будет пролечен и не будет наблюдаться в течение 1 года.
Безопасность будет оцениваться путем наблюдения за нежелательными явлениями, физикального обследования (включая неврологические/периферические неврологические обследования), легочных исследований, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных тестов.
Пациентов будут лечить 3-недельным циклом, максимум до 8 циклов бортезомиб в дозе 1,3 мг/м2 будет вводиться в 1, 4, 8 и 11 день в виде внутривенного введения. болюсное вливание.
Дексаметазон 20 мг перорально будет вводиться в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Дексаметазон будет вводиться в виде 2 таблеток по 8 мг плюс 1 таблетка 4 мг Циклофосфамид 500 мг перорально будет вводиться в виде 10 таблетки по 50 мг в 1, 8, 15 день Леналидомид будет вводиться один раз в день по 10 мг в день с 1 по 14 день
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия
-
Debrecen, Венгрия
-
Miskolc, Венгрия
-
Nyiregyhaza, Венгрия
-
Szeged, Венгрия
-
-
-
-
-
Duisburg, Германия
-
Essen, Германия
-
Frankfurt An Der Oder, Германия
-
Leipzig, Германия
-
München, Германия
-
Mÿnchen, Германия
-
Oldenburg, Германия
-
Ulm, Германия
-
-
-
-
-
Athens, Греция
-
Patra, Греция
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания
-
Madrid, Испания
-
Toledo, Испания
-
Valencia, Испания
-
-
-
-
-
Kaunas, Литва
-
Klaipeda, Литва
-
Vilnius Lt, Литва
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
-
Katowice, Польша
-
Kraków, Польша
-
Lodz, Польша
-
Warszawa, Польша
-
Wroclaw, Польша
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия
-
Nis, Сербия
-
Novi Sad, Сербия
-
Sremska Kamenica, Сербия
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство
-
Edinburgh, Соединенное Королевство
-
London, Соединенное Королевство
-
-
-
-
-
Ankara, Турция
-
Istambul, Турция
-
Istanbul, Турция
-
Izmir, Турция
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция
-
Le Mans Cedex 2, Франция
-
Lille Cedex, Франция
-
Tours Cedex 9, Франция
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациента рецидив/прогрессирование или рефрактерность к множественной миеломе после 1 предыдущей линии терапии
- Измеряемая секреторная множественная миелома: измеримое заболевание для секреторной множественной миеломы определяется по крайней мере одним из следующих измерений: моноклональный белок в сыворотке выше или равен 1 г/дл (> 10 г/л) [10 г/л], моча M- белок ≥200 мг/24 часа
- Состояние пациента по шкале Карновского ≥ 60.
- Ожидаемая продолжительность жизни пациента, оцененная при скрининге, составляет не менее 6 месяцев.
- Пациент выполняет определенные лабораторные требования перед лечением на исходном уровне и в течение 14 дней до него.
Критерий исключения:
- Пациент получил более 1 предыдущей линии терапии множественной миеломы.
- У пациента имеется известная аллергия или гиперчувствительность к бортезомибу, дексаметазону, и/или циклофосфамиду, и/или леналидомиду, или любому из входящих в его состав соединений, таких как бор, маннит или лактоза.
- У пациента олигосекреторная или несекреторная множественная миелома.
- Пациент получал нитрозомочевину или любую другую химиотерапию (включая талидомид), кларитромицин, интерферон в течение 6 недель до включения в исследование. Примечание: субъекты могли получать талидомид или интерферон в качестве поддерживающей терапии в соответствии с местными стандартами лечения.
- Пациент получал кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалент) в течение 3 недель до включения в исследование. Примечание: субъекты могли получать стероиды (дексаметазон или эквивалент) в качестве поддерживающей терапии в соответствии с местными стандартами лечения. Кроме того, субъекты могли получить кумулятивную дозу до 160 мг дексаметазона или эквивалента в качестве экстренной терапии в течение 3 недель до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стабильная болезнь: ВД
Стабильное заболевание после 4 циклов бортезомиб + дексаметазон: бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в 1, 4, 8, 11 дни в комбинации с дексаметазоном 20 мг перорально ежедневно, в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для цикла с 1 по 8
|
1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8
20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8
|
|
Экспериментальный: Стабильная болезнь: VDC
Стабильное заболевание после 4 циклов бортезомиб + дексаметазон: бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в 1, 4, 8 и 11 дни в комбинации с дексаметазоном 20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для цикла с 1 по 8 и циклофосфамид 500 мг перорально ежедневно, дни 1, 8 и 15 для цикла с 5 по 8
|
1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8
20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8
500 мг перорально ежедневно, дни 1, 8 и 15 для циклов 5-8 циклов
|
|
Экспериментальный: Стабильное заболевание: VDL
Стабильное заболевание после 4 циклов бортезомиб + дексаметазон: бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в 1, 4, 8 и 11 дни в комбинации с дексаметазоном 20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8 и леналидомид 10 мг перорально ежедневно с 1 по 14 день для циклов с 5 по 8
|
1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8
20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8
10 мг перорально ежедневно, дни 1-14 для циклов 5-8
|
|
Экспериментальный: От полного до частичного ответа: VD
Полный, очень хороший частичный или частичный ответ после 4 циклов бортезомиб + дексаметазон: бортезомиб 1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8, 11 в сочетании с дексаметазоном 20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для цикла с 1 по 8
|
1,3 мг/м2 внутривенно болюсно в дни 1, 4, 8, 11 для циклов с 1 по 8
20 мг перорально ежедневно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 для циклов с 1 по 8
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий лучший подтвержденный ответ
Временное ограничение: До лечения в 1-й день каждого цикла и в конце лечения (21-й день 8-го цикла), до 168 дней.
|
Общий наилучший подтвержденный ответ — это наилучший показатель общего ответа на лечение борезомибом-дексаматазоном (+/- циклофосфамид или леналидомид), зарегистрированный между исходным уровнем и концом лечения.
Ответ оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и подтверждали Независимый комитет по мониторингу.
|
До лечения в 1-й день каждого цикла и в конце лечения (21-й день 8-го цикла), до 168 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее время до первого подтвержденного ответа
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла лечения, при посещении в конце лечения до появления признаков прогрессирования заболевания или рецидива полного ответа (ПО), до 168 дней.
|
Время от начала лечения до даты первой документации подтвержденного ответа.
Оценивается по методу Каплана-Мейера.
Ответ оценивали с использованием Единых критериев ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) и подтверждали Независимый комитет по мониторингу.
|
В 1-й день каждого цикла лечения, при посещении в конце лечения до появления признаков прогрессирования заболевания или рецидива полного ответа (ПО), до 168 дней.
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла лечения, при визите в конце лечения до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания или рецидива после полного ответа (ПО). Медиана наблюдения 16,9 месяцев.
|
Время от начала лечения до даты прогрессирования заболевания, рецидива CR или смерти.
Оценивается методом Каплана-Мейера.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражений» или аналогичное определение как точное и подходящее.
|
В 1-й день каждого цикла лечения, при визите в конце лечения до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания или рецидива после полного ответа (ПО). Медиана наблюдения 16,9 месяцев.
|
|
Время прогресса
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла лечения, при посещении в конце лечения до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания или рецидива полного ответа (ПО), медиана наблюдения 16,9 месяцев.
|
Рассчитывается как время от начала лечения до даты первого наблюдения прогрессирования заболевания или рецидива CR. Смерти по причинам, отличным от прогрессирования, не учитываются, но подвергаются цензуре.
Субъекты, которые выбывают из исследования или умирают, будут подвергаться цензуре во время последней оценки заболевания.
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0).
|
В 1-й день каждого цикла лечения, при посещении в конце лечения до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания или рецидива полного ответа (ПО), медиана наблюдения 16,9 месяцев.
|
|
Один год выживания
Временное ограничение: При каждом посещении от исходного уровня до окончания лечения. После лечения ежемесячные визиты до прогрессирования или рецидива или до начала альтернативной терапии ММИ, до 1 года
|
Процентная вероятность выживания через 1 год после начала лечения, рассчитанная с использованием анализа Каплана-Мейера.
|
При каждом посещении от исходного уровня до окончания лечения. После лечения ежемесячные визиты до прогрессирования или рецидива или до начала альтернативной терапии ММИ, до 1 года
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: При каждом посещении от исходного уровня до окончания лечения. После лечения ежемесячные визиты до прогрессирования или рецидива или до начала альтернативной терапии MMY. Дальнейшее ежемесячное наблюдение по телефону до тех пор, пока последний пациент не будет пролечен, и последующее наблюдение в течение 1 года.
|
Определяется как временной интервал от начала лечения до даты смерти по любой причине.
При отсутствии подтверждения смерти (включая субъекты, потерянные для последующего наблюдения), время выживания будет цензурироваться на последнюю дату, когда известно, что субъект жив.
|
При каждом посещении от исходного уровня до окончания лечения. После лечения ежемесячные визиты до прогрессирования или рецидива или до начала альтернативной терапии MMY. Дальнейшее ежемесячное наблюдение по телефону до тех пор, пока последний пациент не будет пролечен, и последующее наблюдение в течение 1 года.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Циклофосфамид
- Леналидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- CR013165
- 26866138MMY2045 (Другой идентификатор: Janssen)
- 2007-001462-33 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Бортезомиб
-
Eastern Cooperative Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующий
-
Tanta UniversityРекрутингПериферическая невропатия | Множественная миелома, новообразованияЕгипет
-
Intergroupe Francophone du MyelomePfizerРекрутингМножественная миелома, недавно диагностированнаяФранция