Kezelés Velcade (Bortezomib) Plus Dexamethasone (VD) vagy VD Plus Cyclophosphamid vagy VD Plus Lenalidomiddal 4 VD-ciklus után stabilizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél (SEQUENTIAL)
A Velcade Plus dexametazon (VD), VD+Cyclophosphamid vagy VD Plus Lenalidomide hatékonysága és biztonságossága olyan MMY-betegeknél, akik refrakterek vagy kiújultak az MMY elsődleges terápiája után, és 4 VD-ciklus után stabil betegséget értek el
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kimutatták, hogy a válasz minősége megfelel a klinikai haszonnak. A stabil betegség nem tekinthető a relapszusos és refrakter myeloma multiplex kezelésének kielégítő eredményének. Nincs azonban egyetértés abban, hogy stabil betegség esetén a kezelést folytatni kell-e, mikor és hogyan kell-e megváltoztatni.
Különféle stratégiák léteznek a relapszusos és refrakter myeloma multiplexben az optimális válaszminőség elérésére. Az egyik az, hogy egy kezeléssel hosszabb ideig kezeljük. Az alternatív út lehet egy szekvenciális megközelítés, amely egy másik szer hozzáadásával a kezdeti sémához a terápia eredményétől függően egy meghatározott kezelési időszak után. Ezt a két elvet értékeljük ebben a tanulmányban.
Mind a ciklofoszfamid, mind a lenalidomid hatásosnak bizonyult mielóma multiplexben, és mindkét szer bortezomibbal és dexametazonnal történő kombinációja aktívnak és tolerálhatónak bizonyult.
Ebben a vizsgálatban a relapszusos/progresszív vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek bortezomibbal és dexametazonnal kezdik a kezelést. A választ négy ciklus után értékeljük. A teljes, nagyon jó részleges választ vagy részleges választ adó betegek a kezelést a megkezdett módon folytatják. A stabil betegségben szenvedő betegek vagy folytatják a bortezomib/dexametazon kombinációs kezelést további négy cikluson keresztül, vagy további négy cikluson keresztül ciklofoszfamidot vagy lenalidomidot kapnak további harmadik szerként.
A vizsgálatba olyan myeloma multiplexben szenvedő betegeket vonnak be, akik refrakterek a myeloma multiplex elsődleges kezelését követően, vagy akiknél kiújultak/progressziót szenvedtek. Minden beteg bortezomib és dexametazon kombinációját kapja összesen négy cikluson keresztül. A kezelésre adott válasz alapján a további vizsgálati kezelést személyre szabják. A teljes, nagyon jó részleges vagy részleges válaszreakciót mutató betegek továbbra is legfeljebb további négy cikluson keresztül kapnak bortezomibet és dexametazont, összesen legfeljebb nyolc ciklusig. Az International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006) válaszkritériumai szerint stabil betegséget elérő betegek központi randomizáción esnek át, hogy folytassák a VD vagy VD plusz ciklofoszfamid vagy VD plusz lenalidomid kezelést. A progresszív betegségben szenvedő betegek abbahagyják a vizsgálati kezelést. A véletlen besorolást követően a betegek legfeljebb négy további kezelési ciklusban részesülnek terápiában, összesen legfeljebb nyolc cikluson keresztül. Minden ciklus három hetes kezelésből áll. Hosszú távú követési időszak lesz, havi látogatásokkal a visszaesésig vagy a betegség progressziójáig. Ezt követően a túlélési nyomon követést legalább kéthavonta telefonhívással folytatják. Ezt minden betegnél elvégzik az utolsó beteg kezeléséig, és 1 évig követik.
A biztonságot a nemkívánatos események megfigyelésével, fizikális vizsgálattal (ideértve a neurológiai/perifériás neurológiai vizsgálatokat), tüdővizsgálatokkal, életjelek mérésével és klinikai laboratóriumi vizsgálatokkal értékelik.
A betegeket 3 hetes ciklusban kezelik, legfeljebb 8 ciklusig 1,3 mg/m2 bortezomibot az 1., 4., 8. és 11. napon i.v. bolus infúzió.
A dexametazon 20 mg po 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon kerül beadásra. A dexametazont 2 tabletta 8 mg-os plusz 1 tabletta 4 mg-os Cyclophosphamid 500 mg po 10 adagban kell beadni. 50 mg-os tabletták az 1., 8. és 15. napon. A lenalidomidot napi egyszeri 10 mg-os tabletta formájában kell beadni az 1. és 14. napon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bath, Egyesült Királyság
-
Edinburgh, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
-
-
-
-
Bordeaux, Franciaország
-
Le Mans Cedex 2, Franciaország
-
Lille Cedex, Franciaország
-
Tours Cedex 9, Franciaország
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
-
Patra, Görögország
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
-
Katowice, Lengyelország
-
Kraków, Lengyelország
-
Lodz, Lengyelország
-
Warszawa, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
-
-
-
-
-
Kaunas, Litvánia
-
Klaipeda, Litvánia
-
Vilnius Lt, Litvánia
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
-
Debrecen, Magyarország
-
Miskolc, Magyarország
-
Nyiregyhaza, Magyarország
-
Szeged, Magyarország
-
-
-
-
-
Duisburg, Németország
-
Essen, Németország
-
Frankfurt An Der Oder, Németország
-
Leipzig, Németország
-
München, Németország
-
Mÿnchen, Németország
-
Oldenburg, Németország
-
Ulm, Németország
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka
-
Istambul, Pulyka
-
Istanbul, Pulyka
-
Izmir, Pulyka
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Toledo, Spanyolország
-
Valencia, Spanyolország
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia
-
Nis, Szerbia
-
Novi Sad, Szerbia
-
Sremska Kamenica, Szerbia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg relapszusban/progresszióban szenved, vagy nem reagál a myeloma multiplexre 1 korábbi terápia után
- Mérhető szekréciós myeloma multiplex: a szekréciós myeloma multiplex mérhető betegségét a következő mérések legalább egyike határozza meg: szérum monoklonális fehérje 1 g/dl vagy egyenlő (> 10 g/l) [10g/l], vizelet M- ≥200 mg/24 óra fehérje
- A páciens Karnofsky teljesítménystátusza ≥ 60
- A beteg várható élettartama a szűrés alapján legalább 6 hónap
- A beteg teljesíti a meghatározott előkezelési laboratóriumi követelményeket a kiinduláskor és azt megelőző 14 napon belül
Kizárási kritériumok:
- A páciens több mint 1 korábbi terápiát kapott myeloma multiplex miatt
- A beteg ismerten allergiás vagy túlérzékeny a bortezomibra, a dexametazonra és/vagy ciklofoszfamidra és/vagy lenalidomidra, vagy az összetevők bármely vegyületére, például bórra, mannitra vagy laktózra
- A betegnek oligoszekréciós vagy nem szekréciós myeloma multiplexe van
- A beteg nitrozoureát vagy bármilyen más kemoterápiát (beleértve a talidomidot), klaritromicint, interferont kapott a felvétel előtt 6 héten belül. Megjegyzés: az alanyok fenntartó terápiaként talidomidot vagy interferont kaphatnak, a helyi ápolási standardoknak megfelelően
- A beteg kortikoszteroidokat (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kapott a felvétel előtt 3 héten belül. Megjegyzés: az alanyok szteroidokat (dexametazon vagy azzal egyenértékű) kaphatnak fenntartó terápiaként a helyi ápolási standardoknak megfelelően. Ezenkívül az alanyok akár 160 mg dexametazon vagy azzal egyenértékű kumulatív dózist is kaphatnak sürgősségi kezelésként a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Stabil betegség: VD
Stabil betegség 4 ciklus után bortezomib + dexametazon: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8., 11. napon, naponta 20 mg dexametazonnal kombinálva, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. napon, 12 az 1-8 ciklushoz
|
1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon az 1-8. ciklusban
20 mg szájon át naponta, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon, az 1-8. ciklusban
|
|
Kísérleti: Stabil betegség: VDC
Stabil betegség 4 ciklus után bortezomib + dexametazon: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon naponta 20 mg dexametazonnal kombinálva, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. napon, 12 az 1–8. ciklushoz és 500 mg ciklofoszfamid, szájon át naponta, az 1., 8. és 15. napon az 5–8. ciklusban
|
1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon az 1-8. ciklusban
20 mg szájon át naponta, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon, az 1-8. ciklusban
500 mg, p.o naponta, az 1., 8. és 15. napon 5-8 ciklusos ciklusok esetén
|
|
Kísérleti: Stabil betegség: VDL
Stabil betegség 4 ciklus után bortezomib + dexametazon: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon naponta 20 mg dexametazonnal kombinálva, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. napon, 12 az 1-8. ciklusban és 10 mg lenalidomid orálisan naponta az 1. naptól a 14. napig az 5-8. ciklusban
|
1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon az 1-8. ciklusban
20 mg szájon át naponta, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon, az 1-8. ciklusban
10 mg szájon át naponta, az 1-14. napon az 5-8. ciklusban
|
|
Kísérleti: Teljes a részleges válasz: VD
Teljes, nagyon jó részleges vagy részleges válasz 4 ciklus után bortezomib + dexametazon: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8., 11. napon, napi 20 mg dexametazonnal kombinálva, szájon át, az 1., 2., 4., 5. napon, 8, 9, 11, 12 az 1-8 ciklushoz
|
1,3 mg/m2 IV bolus az 1., 4., 8. és 11. napon az 1-8. ciklusban
20 mg szájon át naponta, az 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11., 12. napon, az 1-8. ciklusban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összességében a legjobb megerősített válasz
Időkeret: A kezelés előtt minden ciklus 1. napján és a kezelés végén (8. ciklus 21. napja) legfeljebb 168 napig
|
Az összesített legjobb megerősített válasz a borezomib-dexamatazon (+/-ciklofoszfamid vagy lenalidomid) esetében a legjobb általános válaszarány, amelyet az alapvonal és a kezelés vége között rögzítettek.
A választ a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján értékelték, és egy Független Monitoring Bizottság jóváhagyta.
|
A kezelés előtt minden ciklus 1. napján és a kezelés végén (8. ciklus 21. napja) legfeljebb 168 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első megerősített válaszig eltelt medián idő
Időkeret: Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, amíg nincs bizonyíték progresszív betegségre vagy a teljes válasz (CR) visszaesésére, legfeljebb 168 napig
|
A kezelés kezdetétől a megerősített válasz első dokumentálásáig eltelt idő.
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik.
A választ a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján értékelték, és egy Független Monitoring Bizottság jóváhagyta.
|
Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, amíg nincs bizonyíték progresszív betegségre vagy a teljes válasz (CR) visszaesésére, legfeljebb 168 napig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, mindaddig, amíg a Progresszív betegség vagy a teljes válasz (CR) relapszusa nem mutatkozik. A követési idő mediánja 16,9 hónap
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig, a CR-ből való visszaesésig vagy a halálig eltelt idő.
A kaplan-meier módszerrel becsültük.
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. léziók" vagy hasonló meghatározás pontos és megfelelő.
|
Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, mindaddig, amíg a Progresszív betegség vagy a teljes válasz (CR) relapszusa nem mutatkozik. A követési idő mediánja 16,9 hónap
|
|
Idő a fejlődéshez
Időkeret: Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, amíg nincs bizonyíték progresszív betegségre vagy a teljes válasz (CR) visszaesésére, a medián követés 16,9 hónap
|
A kezelés kezdetétől a betegség progressziójának vagy a CR-ből való visszaesésnek az első megfigyeléséig eltelt időt jelenti. A progresszión kívüli okok miatt bekövetkezett halálozásokat nem számolják, hanem cenzúrázzák.
Azokat az alanyokat, akik visszavonulnak a vizsgálatból vagy meghalnak, a betegség utolsó értékelésekor cenzúrázzák.
A progresszió meghatározása a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) segítségével történik.
|
Minden kezelési ciklus 1. napján, a kezelés végén, amíg nincs bizonyíték progresszív betegségre vagy a teljes válasz (CR) visszaesésére, a medián követés 16,9 hónap
|
|
Egy éves túlélés
Időkeret: Minden vizit alkalmával a kiindulástól a kezelés végéig. Kezelés után havi látogatás progresszióig vagy relapszusig, vagy alternatív MMY terápia megkezdéséig, legfeljebb 1 évig
|
A túlélés százalékos valószínűsége a kezelés kezdetétől számított 1 év elteltével, Kaplan-Meier elemzéssel becsülve.
|
Minden vizit alkalmával a kiindulástól a kezelés végéig. Kezelés után havi látogatás progresszióig vagy relapszusig, vagy alternatív MMY terápia megkezdéséig, legfeljebb 1 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Minden vizit alkalmával a kiindulástól a kezelés végéig. A kezelés után havi látogatás a progresszióig vagy a visszaesésig, vagy az alternatív MMY terápia megkezdéséig. További nyomon követés havi telefonhívással az utolsó beteg kezeléséig és 1 évig követés
|
A kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
A haláleset igazolásának hiányában (beleértve a nyomon követés miatt elveszett alanyokat is) a túlélési időt az utolsó napon cenzúrázzák, amikor az alanyról ismert, hogy életben van.
|
Minden vizit alkalmával a kiindulástól a kezelés végéig. A kezelés után havi látogatás a progresszióig vagy a visszaesésig, vagy az alternatív MMY terápia megkezdéséig. További nyomon követés havi telefonhívással az utolsó beteg kezeléséig és 1 évig követés
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Dexametazon
- Ciklofoszfamid
- Lenalidomid
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR013165
- 26866138MMY2045 (Egyéb azonosító: Janssen)
- 2007-001462-33 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .