Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling med Velcade (Bortezomib) Plus Dexamethason (VD) eller VD Plus Cyclophosphamid eller VD Plus Lenalidomide hos pasienter med multippelt myelom stabilisert etter 4 sykluser med VD (SEQUENTIAL)

14. januar 2015 oppdatert av: Janssen-Cilag International NV

Effekt og sikkerhet av Velcade Plus Deksametason (VD), VD+Cyclophosphamid eller VD Plus Lenalidomide hos MMY-pasienter som er refraktære eller har fått tilbakefall etter sin primærbehandling for MMY og har oppnådd stabil sykdom etter 4 sykluser med VD

Hensikten med denne studien er å teste effektiviteten og sikkerheten ved å legge til cyklofosfamid eller lenalidomid til VD-kombinasjonen ved behandling av pasienter med multippelt myelom som har oppnådd en stabil respons etter 4 innledende behandlingssykluser med VD. Myelomatose er den nest vanligste kreften i blodet. Bortezomib forstyrrer cellens livssyklus, og påvirker en rekke biologiske veier, inkludert de som er relatert til vekst og overlevelse av kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det har vist seg at kvaliteten på responsen samsvarer med klinisk nytte. Stabil sykdom anses ikke som et tilfredsstillende resultat av behandling for residiverende og refraktær myelomatose. Det er imidlertid ingen konsensus om, når og hvordan behandlingen skal fortsette eller endres ved stabil sykdom.

Det finnes ulike strategier for å oppnå optimal responskvalitet ved residiverende og refraktært myelomatose. Den ene er å behandle over lengre tid med ett kur. Den alternative banen kan være en sekvensiell tilnærming som legger til et annet middel til det innledende regimet, avhengig av resultatet av behandlingen etter en definert behandlingsperiode. Disse to prinsippene vil bli evaluert i denne studien.

Både cyklofosfamid og lenalidomid har vist seg å være effektive ved multippelt myelom, og kombinasjoner av begge midlene med bortezomib og deksametason har vist seg å være aktive og tolerable.

I denne studien vil pasienter med residiverende/progressivt eller refraktært myelomatose starte behandling med bortezomiib og deksametason. Responsen vil bli evaluert etter fire sykluser. Pasienter med fullstendig, meget god delvis respons eller delvis respons vil fortsette behandlingen som igangsatt. Pasienter med stabil sykdom vil enten fortsette behandlingen med bortezomib/deksametason-kombinasjonen i ytterligere fire sykluser eller vil motta cyklofosfamid eller lenalidomid som et ekstra tredje middel i ytterligere fire sykluser.

Pasienter med multippelt myelom som er refraktære mot eller har residivert/progrediert etter primærbehandling for myelomatose vil bli inkludert i studien. Alle pasienter vil få en kombinasjon av bortezomib pluss deksametason i totalt fire sykluser. Basert på responsen på denne behandlingen, tilpasses videre studiebehandling. Pasienter med fullstendig, svært god delvis eller delvis respons vil fortsette å motta bortezomib og deksametason i maksimalt fire sykluser, til totalt maksimalt åtte sykluser. Pasienter som oppnår stabil sykdom, som definert av International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006) responskriterier, vil gjennomgå en sentral randomisering for å fortsette behandlingen med VD eller VD pluss cyklofosfamid eller VD pluss lenalidomid. Pasienter med progredierende sykdom vil slutte med studiebehandling. Etter randomisering vil pasienter motta terapi i opptil fire ekstra behandlingssykluser, til et totalt maksimum på åtte sykluser. Hver syklus vil bestå av tre ukers behandling. Det vil være en langvarig oppfølgingsperiode med månedlige besøk frem til tilbakefall eller progredierende sykdom. Deretter vil oppfølging for overlevelse bli videreført med minst en telefonsamtale annenhver måned. Dette vil bli utført for alle pasienter inntil siste pasient ble behandlet og fulgt opp i 1 år.

Sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking av uønskede hendelser, fysisk undersøkelse (inkludert nevrologiske/perifere nevrologiske undersøkelser), lungeundersøkelser, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorietester.

Pasienter vil bli behandlet i en 3-ukers syklus, opptil maksimalt 8 sykluser bortezomib 1,3 mg/m2 vil bli administrert på dag 1, 4, 8 og 11 som i.v. bolusinfusjon.

Deksametason 20 mg po vil bli administrert på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Deksametason vil bli administrert som 2 tabeller på 8 mg pluss 1 tablett på 4 mg cyklofosfamid 500 mg po vil bli administrert som 10 tabletter på 50 mg på dag 1, 8, 15 Lenalidomid vil bli administrert som en gang daglig 10 mg tablett fra dag 1 til 14

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Le Mans Cedex 2, Frankrike
      • Lille Cedex, Frankrike
      • Tours Cedex 9, Frankrike
  • Hellas
      • Athens, Hellas
      • Patra, Hellas
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Klaipeda, Litauen
      • Vilnius Lt, Litauen
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Katowice, Polen
      • Kraków, Polen
      • Lodz, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
      • Nis, Serbia
      • Novi Sad, Serbia
      • Sremska Kamenica, Serbia
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Madrid, Spania
      • Toledo, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia
      • Edinburgh, Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Istambul, Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt An Der Oder, Tyskland
      • Leipzig, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Mÿnchen, Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn
      • Nyiregyhaza, Ungarn
      • Szeged, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har fått tilbakefall/progress eller er refraktær for myelomatose etter 1 tidligere behandlingslinje
  • Målbart sekretorisk myelomatose: målbar sykdom for sekretorisk myelomatose er definert ved minst én av følgende målinger: serum monoklonalt protein større enn eller lik 1 g/dl (> 10 g/l) [10g/l], urin M- protein på ≥200 mg/24 timer
  • Pasienten har en Karnofsky-ytelsesstatus på ≥ 60
  • Pasienten har en forventet levealder ved screening på minst 6 måneder
  • Pasienten oppfyller definerte laboratoriekrav for forbehandling ved og innen 14 dager før baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten mottok mer enn 1 tidligere behandlingslinje for multippelt myelom
  • Pasienten har kjent allergi eller overfølsomhet overfor bortezomib, deksametason og/eller cyklofosfamid og/eller lenalidomid eller noen av bestanddelene som bor, mannitol eller laktose
  • Pasienten har oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose
  • Pasienten fikk nitrosourea eller annen kjemoterapi (inkludert thalidomid), klaritromycin, interferon innen 6 uker før registrering. Merk: forsøkspersoner kan ha fått thalidomid eller interferon som vedlikeholdsbehandling, i henhold til lokale standarder for behandling
  • Pasienten fikk kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 3 uker før registrering. Merk: forsøkspersoner kan ha fått steroider (deksametason eller tilsvarende) som vedlikeholdsbehandling i henhold til lokale standarder for behandling. I tillegg kan forsøkspersoner ha mottatt en kumulativ dose på opptil 160 mg deksametason eller tilsvarende som akuttbehandling innen 3 uker før studiestart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stabil sykdom: VD
Stabil sykdom etter 4 sykluser bortezomib + deksametason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 i kombinasjon med deksametason 20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Deksametason
20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8
Eksperimentell: Stabil sykdom: VDC
Stabil sykdom etter 4 sykluser bortezomib + deksametason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8 og 11 i kombinasjon med deksametason 20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8 og cyklofosfamid 500 mg, oralt daglig, dag 1, 8 og 15 for syklus 5 til 8
Legemiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Deksametason
20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Cyklofosfamid
500 mg, p.o. daglig, dag 1, 8 og 15 for sykluser 5 til 8 sykluser
Eksperimentell: Stabil sykdom: VDL
Stabil sykdom etter 4 sykluser bortezomib + deksametason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8 og 11 i kombinasjon med deksametason 20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8 og lenalidomid 10 mg oralt daglig fra dag 1 til dag 14 for syklus 5 til 8
Legemiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Deksametason
20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Lenalidomid
10 mg oralt daglig, dag 1-14 for syklus 5 til 8
Eksperimentell: Komplett til delvis respons: VD
Fullstendig, veldig god delvis eller delvis respons etter 4 sykluser bortezomib + deksametason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 i kombinasjon med deksametason 20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for syklus 1 til 8
Legemiddel: Deksametason
20 mg oralt daglig, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for syklus 1 til 8

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet beste bekreftede svar
Tidsramme: Før behandling på dag 1 i hver syklus og ved slutten av behandlingen (dag 21 i syklus 8), opptil 168 dager
Samlet beste bekreftede respons er den beste generelle responsraten med borezomib-dexamathason (+/-cyklofosfamid eller lenalidomid) registrert mellom baseline og slutten av behandlingen. Responsen ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Work Group (IMWG) Uniform Response Criteria og validert av en uavhengig overvåkingskomité.
Før behandling på dag 1 i hver syklus og ved slutten av behandlingen (dag 21 i syklus 8), opptil 168 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til første bekreftede svar
Tidsramme: På dag 1 av hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingsbesøket til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR), opptil 168 dager
Tid fra behandlingsstart til dato for første dokumentasjon av bekreftet respons. Estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. Responsen ble vurdert ved hjelp av International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria og validert av en uavhengig overvåkingskomité.
På dag 1 av hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingsbesøket til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR), opptil 168 dager
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: På dag 1 av hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingen besøk til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR). Median oppfølging på 16,9 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for sykdomsprogresjon, tilbakefall fra CR eller død. Estimert ved bruk av kaplan-meier-metoden. Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner", eller lignende definisjon som nøyaktig og passende.
På dag 1 av hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingen besøk til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR). Median oppfølging på 16,9 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: På dag 1 i hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingsbesøket til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR), median oppfølging på 16,9 måneder
Beregnes som tiden fra behandlingsstart til dato for første observasjon av sykdomsprogresjon eller tilbakefall fra CR. Dødsfall på grunn av andre årsaker enn progresjon telles ikke, men sensurert. Forsøkspersoner som trekker seg fra studien eller dør vil bli sensurert ved siste sykdomsvurdering. Progresjon er definert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0).
På dag 1 i hver behandlingssyklus, ved slutten av behandlingsbesøket til det er tegn på progressiv sykdom eller tilbakefall fra fullstendig respons (CR), median oppfølging på 16,9 måneder
Ett års overlevelse
Tidsramme: Ved hvert besøk fra baseline til slutten av behandlingen. Etter behandling, månedlig besøk til progresjon eller tilbakefall eller til start av alternativ MMY-behandling, opptil 1 år
Prosent sannsynlighet for overlevelse 1 år fra behandlingsstart, estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-analyse.
Ved hvert besøk fra baseline til slutten av behandlingen. Etter behandling, månedlig besøk til progresjon eller tilbakefall eller til start av alternativ MMY-behandling, opptil 1 år
Total overlevelse
Tidsramme: Ved hvert besøk fra baseline til slutten av behandlingen. Etter behandling, månedlig besøk frem til progresjon eller tilbakefall eller til start av alternativ MMY-behandling. Videre oppfølging ved månedlig telefonsamtale inntil siste pasient ble behandlet og fulgt i 1 år
Er definert som tidsintervallet fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. I fravær av bekreftelse på død (inkludert forsøkspersoner tapt for oppfølging), vil overlevelsestiden bli sensurert på den siste datoen personen er kjent for å være i live
Ved hvert besøk fra baseline til slutten av behandlingen. Etter behandling, månedlig besøk frem til progresjon eller tilbakefall eller til start av alternativ MMY-behandling. Videre oppfølging ved månedlig telefonsamtale inntil siste pasient ble behandlet og fulgt i 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mai 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. mai 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. januar 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2015

Sist bekreftet

1. januar 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR013165
  • 26866138MMY2045 (Annen identifikator: Janssen)
  • 2007-001462-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Bortezomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere