Behandeling met Velcade (Bortezomib) plus dexamethason (VD) of VD plus cyclofosfamide of VD plus lenalidomide bij patiënten met multipel myeloom Gestabiliseerd na 4 cycli van VD (SEQUENTIAL)

Het is aangetoond dat de kwaliteit van de respons overeenkomt met het klinische voordeel. Stabiele ziekte wordt niet beschouwd als een bevredigend resultaat van therapie voor gerecidiveerd en refractair multipel myeloom. Er bestaat echter geen consensus over of, wanneer en hoe de behandeling moet worden voortgezet of gewijzigd in het geval van een stabiele ziekte.

Er zijn verschillende strategieën om een ​​optimale responskwaliteit te bereiken bij gerecidiveerd en refractair multipel myeloom. Een daarvan is om voor een langere duur te behandelen met één regime. Het alternatieve pad kan een sequentiële benadering zijn waarbij een ander middel aan het initiële regime wordt toegevoegd, afhankelijk van het resultaat van de therapie na een gedefinieerde behandelingsperiode. Deze twee principes zullen in deze studie geëvalueerd worden.

Zowel cyclofosfamide als lenalidomide zijn werkzaam gebleken bij multipel myeloom en combinaties van beide middelen met bortezomib en dexamethason zijn werkzaam en verdraagbaar gebleken.

In deze studie zullen patiënten met recidiverend/progressief of refractair multipel myeloom een ​​behandeling starten met bortezomiib en dexamethason. De respons wordt na vier cycli geëvalueerd. Patiënten met volledige, zeer goede partiële respons of partiële respons zullen de behandeling voortzetten zoals gestart. Patiënten met een stabiele ziekte zullen de behandeling met de bortezomib/dexamethason-combinatie nog vier cycli voortzetten of cyclofosfamide of lenalidomide krijgen als aanvullend derde middel gedurende nog eens vier cycli.

Patiënten met multipel myeloom die refractair zijn voor of een recidief/progressie hebben na primaire behandeling voor multipel myeloom, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Alle patiënten krijgen een combinatie van bortezomib plus dexamethason gedurende in totaal vier cycli. Op basis van de respons op deze behandeling wordt verdere studiebehandeling op maat gemaakt. Patiënten met een complete, een zeer goede partiële of een partiële respons zullen bortezomib en dexamethason blijven krijgen gedurende maximaal vier extra cycli, tot een totaal maximum van acht cycli. Patiënten die een stabiele ziekte bereiken, zoals gedefinieerd door de responscriteria van de International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006), zullen een centrale randomisatie ondergaan om de behandeling met VD of VD plus cyclofosfamide of VD plus lenalidomide voort te zetten. Patiënten met progressieve ziekte stoppen met de studiebehandeling. Na randomisatie krijgen patiënten therapie voor maximaal vier aanvullende behandelingscycli, tot een totaal maximum van acht cycli. Elke cyclus bestaat uit een behandeling van drie weken. Er zal een langdurige follow-upperiode zijn met maandelijkse bezoeken tot terugval of progressieve ziekte. Daarna zal de follow-up voor overleving worden voortgezet door ten minste om de maand een telefoontje te plegen. Dit wordt voor alle patiënten uitgevoerd totdat de laatste patiënt is behandeld en gedurende 1 jaar wordt gevolgd.

De veiligheid wordt beoordeeld door monitoring van ongewenste voorvallen, lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch/perifeer neurologisch onderzoek), longonderzoeken, metingen van vitale functies en klinische laboratoriumtests.

Patiënten zullen worden behandeld in een cyclus van 3 weken, tot een maximum van 8 cycli. Bortezomib 1,3 mg/m2 wordt toegediend op dag 1, 4, 8 en 11 als i.v. bolusinfusie.

Dexamethason 20 mg po wordt toegediend op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Dexamethason wordt toegediend als 2 tabletten van 8 mg plus 1 tablet van 4 mg Cyclofosfamide 500 mg po wordt toegediend als 10 tabletten van 50 mg op dag 1, 8, 15 Lenalidomide zal worden toegediend als een tablet van 10 mg eenmaal daags van dag 1 tot 14