Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling med Velcade (Bortezomib) Plus Dexamethason (VD) eller VD Plus Cyclophosphamid eller VD Plus Lenalidomid hos patienter med myelomatose stabiliseret efter 4 cyklusser af VD (SEQUENTIAL)

14. januar 2015 opdateret af: Janssen-Cilag International NV

Effekt og sikkerhed af Velcade Plus Dexamethason (VD), VD+Cyclophosphamid eller VD Plus Lenalidomide hos MMY-patienter, der er refraktære eller har fået tilbagefald efter deres primære terapi for MMY og har opnået stabil sygdom efter 4 cyklusser med VD

Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten og sikkerheden ved at tilføje cyclophosphamid eller lenalidomid til VD-kombinationen i behandlingen af ​​patienter med myelomatose, som har opnået et stabilt respons efter 4 indledende behandlingscyklusser med VD. Myelomatose er den næsthyppigste kræft i blodet. Bortezomib forstyrrer cellens livscyklus og påvirker adskillige biologiske veje, herunder dem, der er relateret til vækst og overlevelse af kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det har vist sig, at kvaliteten af ​​respons svarer til den kliniske fordel. Stabil sygdom anses ikke for at være et tilfredsstillende resultat af behandling for recidiverende og refraktær myelomatose. Der er dog ingen konsensus om, hvornår og hvordan behandlingen skal fortsættes eller ændres i tilfælde af stabil sygdom.

Der er forskellige strategier til at opnå en optimal kvalitet af respons ved recidiverende og refraktær myelomatose. Den ene er at behandle i længere tid med én kur. Den alternative vej kan være en sekventiel tilgang, der tilføjer et andet middel til den indledende kur afhængigt af resultatet af behandlingen efter en defineret behandlingsperiode. Disse to principper vil blive evalueret i denne undersøgelse.

Både cyclophosphamid og lenalidomid har vist sig at være effektive ved myelomatose, og kombinationer af begge midler med bortezomib og dexamethason har vist sig at være aktive og tolerable.

I denne undersøgelse vil patienter med recidiverende/progressiv eller refraktær myelomatose starte behandling med bortezomiib og Dexamethason. Responsen vil blive evalueret efter fire cyklusser. Patienter med fuldstændig, meget god delvis respons eller delvis respons vil fortsætte behandlingen som påbegyndt. Patienter med stabil sygdom vil enten fortsætte behandlingen med bortezomib/dexamethason-kombinationen i yderligere fire cyklusser eller vil modtage cyclophosphamid eller lenalidomid som et yderligere tredje middel i yderligere fire cyklusser.

Patienter med myelomatose, som er refraktære over for eller har recidiveret/fremskreden efter primær behandling for myelomatose, vil blive optaget i undersøgelsen. Alle patienter vil modtage en kombination af bortezomib plus dexamethason i i alt fire cyklusser. Baseret på responsen på denne behandling tilpasses yderligere undersøgelsesbehandling. Patienter med fuldstændig, meget god delvis eller delvis respons vil fortsætte med at modtage bortezomib og dexamethason i maksimalt yderligere fire cyklusser, til et samlet maksimum på otte cyklusser. Patienter, der opnår stabil sygdom, som defineret af International Myeloma Working Group 2006 (IMWG 2006) responskriterier, vil gennemgå en central randomisering for at fortsætte behandlingen med VD eller VD plus cyclophosphamid eller VD plus lenalidomid. Patienter med fremadskridende sygdom vil gå fra studiebehandling. Efter randomisering vil patienter modtage terapi i op til fire yderligere behandlingscyklusser, til et samlet maksimum på otte cyklusser. Hver cyklus vil bestå af tre ugers behandling. Der vil være en længerevarende opfølgningsperiode med månedlige besøg indtil tilbagefald eller fremadskridende sygdom. Derefter fortsættes opfølgningen for overlevelse med mindst et telefonopkald hver anden måned. Dette vil blive udført for alle patienter indtil sidste patient blev behandlet og fulgt op i 1 år.

Sikkerheden vil blive vurderet ved overvågning af uønskede hændelser, fysisk undersøgelse (herunder neurologiske/perifere neurologiske undersøgelser), lungeundersøgelser, målinger af vitale tegn og kliniske laboratorietests.

Patienterne vil blive behandlet i en 3-ugers cyklus, op til et maksimum på 8 cyklusser vil bortezomib 1,3 mg/m2 blive administreret på dag 1, 4, 8 og 11 som i.v. bolusinfusion.

Dexamethason 20 mg po vil blive administreret på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Dexamethason vil blive administreret som 2 tabeller på 8 mg plus 1 tablet på 4 mg cyclophosphamid 500 mg po vil blive administreret som 10 tabletter på 50 mg på dag 1, 8, 15 Lenalidomid vil blive administreret som en gang dagligt 10 mg tablet fra dag 1 til 14

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Le Mans Cedex 2, Frankrig
      • Lille Cedex, Frankrig
      • Tours Cedex 9, Frankrig
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
      • Patra, Grækenland
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Istambul, Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
      • Izmir, Kalkun
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Klaipeda, Litauen
      • Vilnius Lt, Litauen
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Katowice, Polen
      • Kraków, Polen
      • Lodz, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
      • Nis, Serbien
      • Novi Sad, Serbien
      • Sremska Kamenica, Serbien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Toledo, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Tyskland
      • Duisburg, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt An Der Oder, Tyskland
      • Leipzig, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Mÿnchen, Tyskland
      • Oldenburg, Tyskland
      • Ulm, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
      • Miskolc, Ungarn
      • Nyiregyhaza, Ungarn
      • Szeged, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har fået tilbagefald/fremskridt eller er refraktær for myelomatose efter 1 tidligere behandlingslinje
  • Målbar sekretorisk myelomatose: målbar sygdom for sekretorisk myelomatose er defineret ved mindst én af følgende målinger: serum monoklonalt protein større end eller lig med 1 g/dl (> 10 gm/l) [10g/l], urin M- protein på ≥200 mg/24 timer
  • Patienten har en Karnofsky præstationsstatus på ≥ 60
  • Patienten har en forventet levetid ved screening på mindst 6 måneder
  • Patienten opfylder definerede laboratoriekrav til forbehandling ved og inden for 14 dage før baseline

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten modtog mere end 1 tidligere behandlingslinje for myelomatose
  • Patienten har kendt allergi eller overfølsomhed over for bortezomib, dexamethason og/eller cyclophosphamid og/eller lenalidomid eller nogen af ​​de indgående forbindelser såsom bor, mannitol eller lactose
  • Patienten har oligosekretorisk eller ikke-sekretorisk myelomatose
  • Patienten fik nitrosoureas eller enhver anden kemoterapi (inklusive thalidomid), clarithromycin, interferon inden for 6 uger før indskrivning. Bemærk: forsøgspersoner kan have modtaget thalidomid eller interferon som vedligeholdelsesbehandling i henhold til lokal plejestandard
  • Patienten fik kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 3 uger før indskrivning. Bemærk: forsøgspersoner kan have modtaget steroider (dexamethason eller tilsvarende) som vedligeholdelsesbehandling i henhold til lokal plejestandard. Derudover kan forsøgspersoner have modtaget en kumulativ dosis på op til 160 mg dexamethason eller tilsvarende som akutbehandling inden for 3 uger før studiestart.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stabil sygdom: VD
Stabil sygdom efter 4 cyklusser bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 i kombination med dexamethason 20 mg oralt dagligt, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for cyklus 1 til 8
Medicin: Dexamethason
20 mg oralt dagligt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8
Eksperimentel: Stabil sygdom: VDC
Stabil sygdom efter 4 cyklusser bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8 og 11 i kombination med dexamethason 20 mg oralt dagligt, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8 og cyclophosphamid 500 mg, oralt dagligt, dag 1, 8 og 15 for cyklus 5 til 8
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for cyklus 1 til 8
Medicin: Dexamethason
20 mg oralt dagligt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8
Medicin: Cyclofosfamid
500 mg, p.o. dagligt, dag 1, 8 og 15 for cyklus 5 til 8 cyklusser
Eksperimentel: Stabil sygdom: VDL
Stabil sygdom efter 4 cyklusser bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8 og 11 i kombination med dexamethason 20 mg oralt dagligt, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8 og lenalidomid 10 mg oralt dagligt fra dag 1 til dag 14 for cyklus 5 til 8
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for cyklus 1 til 8
Medicin: Dexamethason
20 mg oralt dagligt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8
Medicin: Lenalidomid
10 mg oralt dagligt, dag 1-14 for cyklus 5 til 8
Eksperimentel: Komplet til delvist svar: VD
Fuldstændig, meget god delvis eller delvis respons efter 4 cyklusser bortezomib + dexamethason: bortezomib 1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 i kombination med dexamethason 20 mg oralt dagligt, på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8
Medicin: Bortezomib
1,3 mg/m2 IV bolus på dag 1, 4, 8, 11 for cyklus 1 til 8
Medicin: Dexamethason
20 mg oralt dagligt på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 for cyklus 1 til 8

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet bedste bekræftede svar
Tidsramme: Før behandling på dag 1 i hver cyklus og ved slutningen af ​​behandlingen (dag 21 i cyklus 8), op til 168 dage
Samlet bedste bekræftede respons er den bedste samlede responsrate med borezomib-dexamathason (+/-cyclophosphamid eller lenalidomid) registreret mellem baseline og afslutning af behandlingen. Responsen blev vurderet ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria og valideret af en uafhængig overvågningskomité.
Før behandling på dag 1 i hver cyklus og ved slutningen af ​​behandlingen (dag 21 i cyklus 8), op til 168 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mediantid til første bekræftede svar
Tidsramme: På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR), op til 168 dage
Tid fra behandlingsstart til datoen for den første dokumentation for bekræftet respons. Estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Responsen blev vurderet ved hjælp af International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response Criteria og valideret af en uafhængig overvågningskomité.
På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR), op til 168 dage
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved slutningen af ​​behandlingen, besøg indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR). Median opfølgning på 16,9 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for sygdomsprogression, tilbagefald fra CR eller død. Estimeret ved hjælp af kaplan-meier metoden. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner", eller lignende definition som nøjagtig og passende.
På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved slutningen af ​​behandlingen, besøg indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR). Median opfølgning på 16,9 måneder
Tid til Progression
Tidsramme: På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR), median opfølgning på 16,9 måneder
Beregnes som tiden fra behandlingsstart til datoen for første observation af sygdomsprogression eller tilbagefald fra CR. Dødsfald på grund af andre årsager end progression tælles ikke med, men censureret. Forsøgspersoner, der trækker sig fra undersøgelsen eller dør, vil blive censureret på tidspunktet for sidste sygdomsvurdering. Progression defineres ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0).
På dag 1 i hver behandlingscyklus, ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget, indtil der er tegn på progressiv sygdom eller tilbagefald fra komplet respons (CR), median opfølgning på 16,9 måneder
Et års overlevelse
Tidsramme: Ved hvert besøg fra baseline til afslutning af behandlingen. Efter behandling, månedligt besøg indtil progression eller tilbagefald eller indtil start af alternativ MMY-behandling, op til 1 år
Procent sandsynlighed for overlevelse 1 år fra behandlingsstart, estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier analyse.
Ved hvert besøg fra baseline til afslutning af behandlingen. Efter behandling, månedligt besøg indtil progression eller tilbagefald eller indtil start af alternativ MMY-behandling, op til 1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Ved hvert besøg fra baseline til afslutning af behandlingen. Efter behandling, månedligt besøg indtil progression eller tilbagefald eller indtil start af alternativ MMY-behandling. Yderligere opfølgning ved månedlig telefonopringning indtil sidste patient blev behandlet og fulgt i 1 år
Er defineret som tidsintervallet fra behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag. I mangel af bekræftelse af døden (inklusive forsøgspersoner mistet til opfølgning), vil overlevelsestid blive censureret på den sidste dato, hvor forsøgspersonen vides at være i live
Ved hvert besøg fra baseline til afslutning af behandlingen. Efter behandling, månedligt besøg indtil progression eller tilbagefald eller indtil start af alternativ MMY-behandling. Yderligere opfølgning ved månedlig telefonopringning indtil sidste patient blev behandlet og fulgt i 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. maj 2009

Først opslået (Skøn)

25. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. januar 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2015

Sidst verificeret

1. januar 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR013165
  • 26866138MMY2045 (Anden identifikator: Janssen)
  • 2007-001462-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med Bortezomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner