Hoito Velcade (Bortezomib) Plus Dexamethasone (VD) tai VD Plus Syklofosfamidilla tai VD Plus Lenalidomidilla potilailla, joilla on multippeli myelooma stabiloitunut 4 VD-syklin jälkeen (SEQUENTIAL)

On osoitettu, että vasteen laatu vastaa kliinistä hyötyä. Vakaata sairautta ei pidetä tyydyttävänä tuloksena uusiutuneen ja refraktaarisen multippelin myelooman hoidossa. Yksimielisyyttä ei kuitenkaan ole siitä, milloin ja miten hoitoa tulisi jatkaa tai muuttaa, jos sairaus on vakaa.

On olemassa erilaisia ​​strategioita optimaalisen vasteen saavuttamiseksi uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa. Yksi on hoitaa pidempään yhdellä hoito-ohjelmalla. Vaihtoehtoinen tapa voi olla peräkkäinen lähestymistapa toisen aineen lisäämisellä alkuperäiseen hoito-ohjelmaan riippuen hoidon tuloksesta määritellyn hoitojakson jälkeen. Näitä kahta periaatetta arvioidaan tässä tutkimuksessa.

Sekä syklofosfamidi että lenalidomidi ovat osoittautuneet tehokkaiksi multippelin myelooman hoidossa, ja molempien aineiden yhdistelmien bortetsomibin ja deksametasonin kanssa on osoitettu olevan aktiivisia ja siedettyjä.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on uusiutunut/progressiivinen tai refraktorinen multippeli myelooma, aloittavat hoidon bortetsomiibilla ja deksametasonilla. Vastaus arvioidaan neljän jakson jälkeen. Potilaat, joilla on täydellinen, erittäin hyvä osittainen vaste tai osittainen vaste, jatkavat hoitoa aloitetulla tavalla. Potilaat, joilla on vakaa sairaus, joko jatkavat hoitoa bortetsomibi/deksametasoni-yhdistelmällä vielä neljän syklin ajan tai he saavat syklofosfamidia tai lenalidomidia lisäkolmantena lääkkeenä vielä neljän syklin ajan.

Tutkimukseen otetaan multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, jotka eivät ole resistenttejä multippelin myelooman ensisijaisen hoidon jälkeen tai ovat uusiutuneet/edenneet. Kaikki potilaat saavat bortetsomibin ja deksametasonin yhdistelmän yhteensä neljän syklin ajan. Tämän hoidon vasteen perusteella jatkotutkimushoito räätälöidään. Potilaat, joilla on täydellinen, erittäin hyvä osittainen tai osittainen vaste, saavat edelleen bortetsomibi- ja deksametasonihoitoa enintään neljän lisäsyklin ajan, yhteensä enintään kahdeksan syklin ajan. Potilaat, jotka saavuttavat stabiilin sairauden kansainvälisen myeloomatyöryhmän 2006 (IMWG 2006) vastekriteerien mukaisesti, läpikäyvät keskitetyn satunnaistuksen jatkaakseen VD- tai VD- ja syklofosfamidi- tai VD- ja lenalidomidihoitoa. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, lopettavat tutkimushoidon. Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat hoitoa enintään neljä lisähoitojaksoa, yhteensä enintään kahdeksan sykliä. Jokainen sykli koostuu kolmen viikon hoidosta. Tulee pitkä seurantajakso kuukausittaisilla käynneillä taudin uusiutumiseen tai etenemiseen saakka. Sen jälkeen selviytymisen seurantaa jatketaan vähintään puhelimitse joka toinen kuukausi. Tämä tehdään kaikille potilaille viimeiseen hoitoon asti ja sitä seurataan 1 vuoden ajan.

Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia, fyysistä tutkimusta (mukaan lukien neurologiset/perifeeriset neurologiset tutkimukset), keuhkotutkimukset, elintoimintojen mittaukset ja kliiniset laboratoriotutkimukset.

Potilaita hoidetaan 3 viikon jaksolla, enintään 8 sykliä bortetsomibia 1,3 mg/m2 annetaan päivinä 1, 4, 8 ja 11 i.v. bolusinfuusio.

Deksametasoni 20 mg suun kautta annetaan päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Deksametasonia annetaan 2 8 mg:n taulukkona plus 1 4 mg:n tabletti syklofosfamidia 500 mg po 10 50 mg:n tabletit päivinä 1, 8, 15 Lenalidomidia annetaan kerran vuorokaudessa 10 mg:n tablettina päivinä 1-14