AS902330 (rhFGF-18) を人工膝関節全置換術の候補である原発性変形性膝関節症患者に関節内投与した研究
2014年8月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
AS902330 (rhFGF-18) の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設、単回および複数回の漸増用量研究は、膝関節全置換術の候補である膝原発性変形性関節症患者に関節内投与されました。
変形性関節症 (OA) は、関節に影響を与える最も一般的な疾患の 1 つであり、通常は膝などの体重を支える関節です。 OA は、骨や滑膜 (滑液を生成する関節の薄い内層) を含む関節全体に影響を及ぼしますが、関節の軟骨の疾患であると考えられています。 時間が経つにつれて、一般的に発生する炎症を伴う疾患によってますます多くの軟骨が破壊されます.
AS902330 は、軟骨細胞と骨芽細胞 (骨と軟骨を生成および維持する細胞) という特定の骨細胞の生成と発達を増加させることが期待されています。 これにより、軟骨の修復と再生、および膝の特定の領域における膝関節間のスペース幅の狭小化につながることが期待されています。膝の軟骨への影響。 さらに、この研究では、血液中の AS902330 の効果も測定します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス
- Cambridge University Hospitals
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Göteborg、スウェーデン
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
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Hässleholm、スウェーデン
- Hässleholms sjukhus
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Kungälv、スウェーデン
- Kungälv Sjukhus
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Lund、スウェーデン
- Lund University Hospital
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Malmö、スウェーデン
- Malmö University Hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Danderyds Sjukhus
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Frederiksberg、デンマーク
- Frederiksberg Hospital
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Hellerup、デンマーク
- Gentofte Hospital
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Hørsholm、デンマーク
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
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Silkeborg、デンマーク
- Silkeborg Sygehus
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Viborg、デンマーク
- Regionshospitalet Viborg
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Kuopio、フィンランド
- Kuopio University Hospital
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Oulu、フィンランド
- Oulu University Hospital
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Turku、フィンランド
- Turku University Central Hospital
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Sofia、ブルガリア
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Bloemfontein、南アフリカ
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George、南アフリカ
- PAREXEL-George
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Port Elizabeth、南アフリカ
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも6か月間の標準的なアメリカリウマチ学会基準（ACR）による膝原発性大腿脛骨OAの確立された診断（臨床および放射線学的基準）
- 40 歳以上の閉経後または外科的に無菌の女性 閉経後の状態は、12 か月連続して月経がないこと、および無月経の他の生物学的または生理学的原因が特定できないことによって確認されるか、または避妊（コンドーム）の使用を希望する 40 歳以上の男性殺精子剤による) 治療の初日から治療終了の 2 か月後まで (期間 2 の 3 回目の注射)薬物の催奇形性の可能性、避妊に関する非常に保守的なアプローチは、ヒトの精子形成期間に基づいて取られます.
- 人工膝関節全置換術に関する NIH のコンセンサス ステートメント (2003) によると、対象の膝の人工膝関節全置換術の候補
- -対象となる膝の計画された人工膝関節全置換術の日 治験薬の予想される最後の注射の2週間以上後
- 被験者は、NSAID（Cox2特異的阻害剤を含む）を含むOAの症状緩和の治療を受けている可能性があります。 NSAIDs の場合、用量はベースライン前の 4 週間、および試験中は最後の注射から 4 日後まで安定している必要があります。 パラセタモール/アセトアミノフェン (地域の基準によると、1 日あたり最大 4 グラム) は救急薬として許可されています
- -安全性とPK評価のために、SADレジメンの場合は注射後24時間、MADレジメンの場合は最初の注射後（およびMADレジメンの場合は2回目と3回目の注射後最大4時間）入院する意欲
- -日記カードを完成させて、研究全体の局所忍容性と有害事象を評価する意欲
- 被験者はインフォームドコンセントフォームを読んで理解し、研究関連の手順の前に署名している必要があります
- -被験者は研究の要件を完全に理解し、すべての研究訪問と評価に進んで従わなければなりません
除外基準:
- -臨床検査所見および病歴または研究前評価における所見を含む、研究者の意見では、研究への参加のリスクまたは禁忌を構成する、または研究の目的、実施または評価を妨げる可能性がある状態
- -臨床的に重要な異常な血液学または生化学値（血小板、ヘモグロビン、白血球、アルカリホスファターゼ、AST、ALT、血中クレアチニン、ビリルビン）
- -スクリーニング前の過去12週間以内の治験薬または実験的治療手順の受領
- -過去3か月以内のステロイドまたはヒアルロン酸誘導体による関節内治療（NSAIDによる全身対症療法は、最初の注射前の4週間安定している場合に許可されます）
- 計画された大手術（例： 関節置換術) 最後の注射後 2 週間以内
- -対象となる膝の以前の手術（TKRまたは部分的な膝関節置換術）の履歴
- -治験薬の局所注射に禁忌を示す予定の注射部位の病変（例えば、皮膚の開放創および感染症） -DMOAD効果の可能性がある薬物または栄養補助食品（グルコサミン、ジアセリン、コンドロイチン硫酸）が与えられていない限り最初の注射の少なくとも 4 週間前から安定した用量で
- OAに対する電気療法または鍼治療の使用
- -関節内感染および/またはHIV、B型肝炎、C型肝炎などの免疫系を損なう可能性のある感染の疑いを含む、既知の活動的な感染
- -肉腫の病歴および/または5年以内の他の活動性悪性腫瘍の病歴、適切に治療された基底細胞および皮膚の扁平上皮癌を除く
- 伝染性海綿状脳症を示唆する徴候と症状
- 続発性変形性関節症：例 関節異形成、無菌性骨壊死、先端巨大症、ページェット病、エーラース・ダンロス症候群、ゴーシェ病、スティックラー症候群、関節感染症、血友病、ヘモクロマトーシス、ピロリン酸カルシウム沈着症、神経障害性関節症 膝関節変形症の危険因子（例： 肥満、半月板切除術など）は続発性 OA とは見なされず、この研究に含めることができます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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単回漸増用量（SAD）コホートでは被験者あたり 3、10、30、100、または 300 µg の関節内注射、および被験者あたり 3 週間、週あたり 10、30、100、300 µg または最高耐量の関節内注射Multiple Ascending Dose (MAD) コホート。
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プラセボコンパレーター：2
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プラセボ、または SAD コホートの被験者あたり 3、10、30、100、または 300 μg の関節内注射およびプラセボ、または 10、30、100、300 μg または最高耐量の AS902330 関節内注射を週あたり 3 週間MADコホートの被験者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）の性質、発生率および重症度
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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事前に定義された局所 AE を有する被験者の割合 (100 mm VAS で 30 mm の痛みの増加として定義される急性炎症反応 - i.a. 注射後 3 日以内の自己申告による滑液浸出に関連)
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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対象膝の局所耐容性
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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実験室の安全性パラメーター (血液化学、血液学、尿検査を含む) および心電図
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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以下のバイオマーカーのレベルの経時変化: 膝軟骨に対するアナボリック効果のバイオマーカー (軟骨形成/合成のマーカー)
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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以下のバイオマーカーのレベルの経時変化: 膝軟骨に対する異化作用のバイオマーカー (軟骨分解のマーカー)
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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以下のバイオマーカーのレベルの経時変化: 骨代謝のバイオマーカー
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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炎症に関連するサイトカイン (IL1b、IL6、IL8、TNFα、IFNα) のレベルの変化
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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AS902330 の血中濃度
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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抗AS902330抗体の存在
時間枠：治療後最大24週間
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治療後最大24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Donatus Dreher, MD, PhD、Merck Serono SA - Geneva
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年11月1日
一次修了 (実際)
2010年4月1日
研究の完了 (実際)
2010年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年5月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年8月4日
最終確認日
2014年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。