Studie av AS902330 (rhFGF-18) administrerat intraartikulärt till patienter med primär knäartros som är kandidater för total knäprotes
4 augusti 2014 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenter, enkel och multipla stigande dosstudie av AS902330 (rhFGF-18) administrerad intraartikulärt till patienter med primär knäartros som är kandidater för total knäprotes.
Artros (OA) är en av de vanligaste sjukdomarna som påverkar lederna, vanligtvis de som är viktbärande såsom knäna. OA anses vara en sjukdom i brosket i lederna trots att den involverar hela leden, inklusive benet och synovium (tunn slemhinna i lederna som producerar ledvätska). Med tiden förstörs mer och mer av brosket av sjukdomen med en vanlig inflammation.
AS902330 förväntas öka produktionen och utvecklingen av specifika benceller: kondrocyter och osteoblaster (celler som producerar och underhåller ben och brosk). Detta förväntas leda till reparation och regenerering av brosket, och en avsmalning av utrymmet mellan knälederna i ett utvalt område av knät. Syftet med denna studie är att se hur säker behandling med AS902330 är och att utvärdera dess effekt på knäbrosket. Dessutom kommer studien också att mäta effekterna av AS902330 i blodet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
73
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
-
-
-
-
-
Frederiksberg, Danmark
- Frederiksberg Hospital
-
Hellerup, Danmark
- Gentofte Hospital
-
Hørsholm, Danmark
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
-
Silkeborg, Danmark
- Silkeborg Sygehus
-
Viborg, Danmark
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Cambridge University Hospitals
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
-
Hässleholm, Sverige
- Hässleholms sjukhus
-
Kungälv, Sverige
- Kungälv Sjukhus
-
Lund, Sverige
- Lund University Hospital
-
Malmö, Sverige
- Malmö University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyds Sjukhus
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sydafrika
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
-
George, Sydafrika
- PAREXEL-George
-
Port Elizabeth, Sydafrika
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastställd diagnos av primär femoro-tibial OA i knä av standard American College of Rheumatology Criteria (ACR) i minst sex månader (kliniska OCH radiologiska kriterier)
- Postmenopausal eller kirurgiskt steril kvinna ≥ 40 år Postmenopausal status kommer att bekräftas av inga menstruationer under 12 på varandra följande månader och ingen annan biologisk eller fysiologisk orsak till amenorré kan identifieras eller Man ≥ 40 år som är villig att använda preventivmedel (kondom) med spermiedödande medel) från den första behandlingsdagen till 2 månader efter avslutad behandling (3:e injektionen i period 2) Även om systemisk exponering av läkemedlet inte förutses vid de doser som används i denna studie, på grund av avsaknad av data om läkemedlets teratogena potential används en mycket konservativ metod för preventivmedel baserat på spermatogenesens varaktighet hos människor.
- Kandidat för total knäbyte i målknäet, enligt NIH konsensusuttalande om totalt knäbyte (2003)
- Datum för planerad total knäbyte i målknäet ≥ 2 veckor efter den förväntade sista injektionen av studieläkemedlet
- Patienter kan vara på behandling för symtomatisk lindring av artrose, inklusive NSAID (inklusive Cox2-specifika hämmare); för NSAID bör dosen vara stabil i 4 veckor före baslinjen och under studien till dag 4 efter sista injektionen. Paracetamol/acetamol (enligt lokala normer och upp till 4 gram per dag) är tillåtet som räddningsmedicin
- Villighet att stanna på sjukhus i 24 timmar efter injektion för SAD-kurer och efter första injektionen för MAD-kurer (och upp till 4 timmar efter andra och tredje injektioner för MAD-kurer) för säkerhets- och farmakokinetik utvärdering
- Villighet att fylla i ett dagbokskort för att utvärdera lokal tolerabilitet och biverkningar under hela studien
- Försökspersonerna måste ha läst och förstått formuläret för informerat samtycke och måste ha undertecknat det före varje studierelaterat förfarande
- Försökspersoner måste till fullo förstå studiens krav och vara villiga att följa alla studiebesök och bedömningar
Exklusions kriterier:
- Varje tillstånd, inklusive laboratoriefynd och fynd i sjukdomshistorien eller i bedömningar före studien, som enligt utredarens åsikt utgör en risk eller kontraindikation för deltagande i studien eller som kan störa studiens mål, genomförande eller utvärdering
- Kliniskt signifikanta onormala hematologi- eller biokemivärden (trombocyter, hemoglobin, leukocyter, alkaliskt fosfatas, ASAT, ALT, blodkreatinin, bilirubin)
- Mottagande av någon undersökningsprodukt eller någon experimentell terapeutisk procedur inom de senaste 12 veckorna före screening
- Intraartikulär behandling med steroider eller hyaluronsyraderivat under de senaste 3 månaderna (systemiska symtomatiska behandlingar med NSAID är tillåtna när de är stabila i 4 veckor före första injektionen)
- Planerad större operation (t.ex. ledbyte) inom 2 veckor efter senaste injektionen
- Historik om tidigare operation (TKR eller partiell knäprotes) på målknäet
- Lesioner på det planerade injektionsstället som skulle utgöra en kontraindikation för lokal injektion av studieläkemedlet (t.ex. öppna sår och infektioner i huden) Alla läkemedel eller nutraceutisk behandling med potentiell DMOAD-effekt (glukosamin, diacerin, kondroitinsulfat) såvida den inte ges i en stabil dos under minst 4 veckor före första injektionen
- Användning av elektroterapi eller akupunktur för OA
- Alla kända aktiva infektioner, inklusive misstanke om intraartikulär infektion och/eller infektioner som kan äventyra immunsystemet såsom HIV, Hepatit B eller Hepatit C-infektion
- Historik av sarkom och/eller annan aktiv malignitet i anamnesen inom fem år, förutom adekvat behandlad basalcells- och skivepitelcancer i huden
- Tecken och symtom som tyder på transmissibel spongiform encefalopati
- Sekundär artros: t.ex. Leddysplasier, aseptisk osteonekros, akromegali, Pagets sjukdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sjukdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, blödarsjuka, hemokromatos, kalciumpyrofosfatavsättningssjukdom eller neuropatisk artropati med riskfaktorer för kns.eg. fetma, meniskektomi) anses inte ha sekundär artros och kan inkluderas i denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulär injektion per försöksperson i kohorter med enkel stigande dos (SAD) och 10, 30, 100, 300 µg eller högsta tolererade dos intraartikulär injektion per vecka i tre veckor per individ i kohorterna med multipla stigande doser (MAD).
|
|
Placebo-jämförare: 2
|
Placebo eller 3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulär injektion per individ i SAD-kohorter och placebo eller 10, 30, 100, 300 µg eller högsta tolererade dos av AS902330 intraartikulär injektion per vecka i tre veckor ämne i MAD-kohorter.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Typ, incidens och svårighetsgrad av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Andel försökspersoner med fördefinierade lokala biverkningar (akuta inflammatoriska reaktioner definierade som ökning av smärta med 30 mm - på en 100 mm VAS - associerad med en självrapporterad synovialvätskeutgjutning inom 3 dagar efter bl.a. injektion)
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Lokal tolerabilitet i målknäet
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Laboratoriesäkerhetsparametrar (inklusive blodkemi, hematologi och urinanalys) och EKG
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring över tid i nivåerna av följande biomarkörer: Biomarkörer för anabol effekt på knäbrosk (markörer för broskbildning/syntes)
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Förändring över tid i nivåerna av följande biomarkörer: Biomarkörer för katabolisk effekt på knäbrosk (markörer för brosknedbrytning)
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Förändring över tid i nivåerna av följande biomarkörer: Biomarkörer för benmetabolism
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Förändring i nivåer av cytokiner relaterade till inflammation (IL1b, IL6, IL8, TNFα och IFNa)
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Blodnivåer av AS902330
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
|
Närvaro av anti-AS902330 antikroppar
Tidsram: Upp till 24 veckor efter behandling
|
Upp till 24 veckor efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 juni 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 maj 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
2 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 augusti 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2014
Senast verifierad
1 augusti 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 27575
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .