Tutkimus AS902330:sta (rhFGF-18), jota annettiin nivelensisäisesti potilaille, joilla on polven primaarinen nivelrikko ja jotka ovat ehdokkaita koko polven korvaamiseen
maanantai 4. elokuuta 2014 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskus-, yksi- ja moninkertainen nouseva annostutkimus AS902330:sta (rhFGF-18), joka annettiin nivelensisäisesti potilaille, joilla on polven primaarinen nivelrikko ja jotka ovat ehdokkaita täydelliseen polven korvaamiseen.
Nivelrikko (OA) on yksi yleisimmistä niveliin vaikuttavista sairauksista, yleensä nivelissä, kuten polvissa. OA:ta pidetään nivelruston sairautena, vaikka se kattaa koko nivelen, mukaan lukien luu ja nivelkalvo (nivelten ohut limakalvo, joka tuottaa nivelnestettä). Ajan myötä tauti tuhoaa yhä enemmän rustoa ja tulehdusta esiintyy yleisesti.
AS902330:n odotetaan lisäävän tiettyjen luusolujen tuotantoa ja kehitystä: kondrosyyttejä ja osteoblasteja (soluja, jotka tuottavat ja ylläpitävät luuta ja rustoa). Tämän odotetaan johtavan ruston korjaamiseen ja uusiutumiseen sekä polvinivelten välisen tilan kaventumiseen valitulla polven alueella. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä kuinka turvallinen AS902330-hoito on, ja arvioida sen vaikutus polven rustoon. Lisäksi tutkimuksessa mitataan myös AS902330:n vaikutuksia veressä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
73
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Etelä-Afrikka
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
-
George, Etelä-Afrikka
- PAREXEL-George
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Sahlgrenska university hospital/Östra
-
Hässleholm, Ruotsi
- Hässleholms sjukhus
-
Kungälv, Ruotsi
- Kungälv Sjukhus
-
Lund, Ruotsi
- Lund University Hospital
-
Malmö, Ruotsi
- Malmö University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi
- Danderyds Sjukhus
-
-
-
-
-
Kuopio, Suomi
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Suomi
- Oulu University Hospital
-
Turku, Suomi
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Frederiksberg, Tanska
- Frederiksberg Hospital
-
Hellerup, Tanska
- Gentofte Hospital
-
Hørsholm, Tanska
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
-
Silkeborg, Tanska
- Silkeborg Sygehus
-
Viborg, Tanska
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Cambridge University Hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Polven primaarisen femoro-sääriluun OA:n perusdiagnoosi American College of Rheumatology Criteria (ACR) -standardin mukaan vähintään kuudeksi kuukaudeksi (kliiniset JA radiologiset kriteerit)
- Postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili nainen ≥ 40-vuotias Postmenopausaalinen tila vahvistetaan kuukautisten puuttuessa 12 peräkkäiseen kuukauteen eikä mitään muuta biologista tai fysiologista syytä amenorrealle voida tunnistaa tai 40-vuotias mies on halukas käyttämään ehkäisyä (kondomia) siittiömyrkkyllä) ensimmäisestä hoitopäivästä 2 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä (3. injektio jaksolla 2) Vaikka systeemistä altistumista lääkkeelle ei ole odotettavissa tässä tutkimuksessa käytetyillä annoksilla, koska lääkkeestä ei ole tietoa lääkkeen teratogeenisen potentiaalin vuoksi on omaksuttu erittäin konservatiivinen lähestymistapa ehkäisyyn, joka perustuu ihmisen spermatogeneesin kestoon.
- Ehdokas polven kokonaiskorvaukseen kohdepolvessa NIH:n kokonaispolven korvaamista koskevan konsensuslausunnon mukaan (2003)
- Suunniteltu koko polven tekonivelleikkaus kohdepolvessa ≥ 2 viikkoa odotetun viimeisen tutkimuslääkkeen injektion jälkeen
- Potilaat voivat olla hoidossa OA:n oireiden lievittämiseksi, mukaan lukien tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien Cox2-spesifiset estäjät); Tulehduskipulääkkeiden annoksen tulee olla vakaa 4 viikkoa ennen lähtötasoa ja tutkimuksen aikana 4 päivään viimeisen injektion jälkeen. Parasetamoli/asetaminofeeni (paikallisten standardien mukaan ja enintään 4 grammaa päivässä) on sallittu pelastuslääkkeenä
- Halukkuus pysyä sairaalassa 24 tuntia injektion jälkeen SAD-hoitojen ja ensimmäisen injektion jälkeen MAD-hoitojen (ja enintään 4 tuntia toisen ja kolmannen injektion jälkeen MAD-hoitojen osalta) turvallisuuden ja farmakokineettisen arvioinnin vuoksi
- Halukkuus täyttää päiväkirjakortti paikallisen siedettävyyden ja haittatapahtumien arvioimiseksi koko tutkimuksen ajan
- Tutkittavien on täytynyt lukea ja ymmärtää tietoinen suostumuslomake ja olla allekirjoittaneet se ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Tutkittavien tulee ymmärtää täysin tutkimuksen vaatimukset ja olla valmiita noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja arviointeja
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriolöydökset ja löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkimukseen osallistumiselle tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita, suorittamista tai arviointia
- Kliinisesti merkittävät epänormaalit hematologiset tai biokemialliset arvot (verihiutaleet, hemoglobiini, leukosyytit, alkalinen fosfataasi, AST, ALT, veren kreatiniini, bilirubiini)
- Jokaisen tutkimustuotteen tai kokeellisen terapeuttisen toimenpiteen vastaanottaminen seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana
- Nivelensisäinen hoito steroideilla tai hyaluronihappojohdannaisilla viimeisten 3 kuukauden aikana (systeemiset oireenmukaiset tulehduskipulääkkeet ovat sallittuja, kun ne ovat vakaat 4 viikkoa ennen ensimmäistä injektiota)
- Suunniteltu suuri leikkaus (esim. nivelleikkaus) 2 viikon kuluessa viimeisestä pistoksesta
- Aiempi leikkaus (TKR tai osittainen polven tekonivelleikkaus) kohdepolvessa
- Suunnitellun pistoskohdan vauriot, jotka olisivat vasta-aihe tutkimuslääkkeen paikalliselle injektiolle (esim. avoimet haavat ja ihoinfektiot) Mikä tahansa lääke tai ravitsemushoito, jolla on mahdollinen DMOAD-vaikutus (glukosamiini, diaseriini, kondroitiinisulfaatti), ellei niitä anneta vakaana annoksena vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä injektiota
- Sähköterapian tai akupunktion käyttö OA:ssa
- Kaikki tunnetut aktiiviset infektiot, mukaan lukien epäily niveltulehduksesta ja/tai infektiot, jotka voivat heikentää immuunijärjestelmää, kuten HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Anamneesissa sarkooma ja/tai muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viiden vuoden sisällä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää
- Tarttuvaan spongiformiseen enkefalopatiaan viittaavat merkit ja oireet
- Toissijainen nivelrikko: esim. Niveldysplasiat, aseptinen osteonekroosi, akromegalia, Pagetin tauti, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Gaucherin tauti, Sticklerin oireyhtymä, niveltulehdus, hemofilia, hemokromatoosi, kalsiumpyrofosfaatin kerrostumissairaus tai neuropaattinen niveltulehdus riippumatta siitä, mikä aiheuttaa polven riskitekijöitä. liikalihavuus, meniskektomia) ei katsota olevan sekundaarista OA:ta, ja ne voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
|
3, 10, 30, 100 tai 300 µg nivelensisäinen injektio henkilöä kohden SAD (Single Ascending Dose) -kohorteissa ja 10, 30, 100, 300 µg tai suurin siedetty nivelensisäinen injektio viikossa kolmen viikon ajan per koehenkilö Multiple Ascending Dose (MAD) -kohortteja.
|
|
Placebo Comparator: 2
|
Lumelääke tai 3, 10, 30, 100 tai 300 µg nivelensisäinen injektio henkilöä kohden SAD-kohorteissa ja lumelääke tai 10, 30, 100, 300 µg tai suurin siedetty annos AS902330 nivelensisäistä injektiota viikossa kolmen viikon ajan per aihe MAD-kohorteissa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) luonne, esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on ennalta määritettyjä paikallisia haittavaikutuksia (akuutit tulehdusreaktiot, jotka määritellään kivun lisääntymisenä 30 mm - 100 mm:n VAS:lla - yhdistettynä itse ilmoittamaan nivelnesteen effuusioon 3 päivän sisällä mm. injektion jälkeen)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Paikallinen siedettävyys kohdepolvessa
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Laboratorioturvallisuusparametrit (mukaan lukien veren kemia, hematologia ja virtsaanalyysi) ja EKG
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos ajan myötä seuraavien biomarkkerien tasoissa: Polven rustoon kohdistuvan anabolisen vaikutuksen biomarkkerit (ruston muodostumisen/synteesin merkkiaineet)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutos ajan myötä seuraavien biomarkkerien tasoissa: Polven rustoon kohdistuvan katabolisen vaikutuksen biomarkkerit (ruston hajoamisen merkkiaineet)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutos ajan myötä seuraavien biomarkkerien tasoissa: Luun aineenvaihdunnan biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Muutos tulehdukseen liittyvien sytokiinien tasoissa (IL1b, IL6, IL8, TNFα ja IFNa)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Veren AS902330 tasot
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Anti-AS902330-vasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Jopa 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. marraskuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 29. toukokuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 2. kesäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 5. elokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. elokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27575
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .