Studie av AS902330 (rhFGF-18) administrert intraartikulært hos pasienter med primær kneartrose som er kandidater for total kneprotese
4. august 2014 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter, enkelt- og multiple stigende dosestudie av AS902330 (rhFGF-18) administrert intraartikulært hos pasienter med primær kneartrose som er kandidater for total kneprotese.
Artrose (OA) er en av de vanligste sykdommene som påvirker leddene, vanligvis de som er vektbærende som knærne. OA anses å være en sykdom i brusken i leddene, selv om den involverer hele leddet, inkludert bein og ledd (tynn slimhinne i leddene som produserer leddvæske). Med tiden blir mer og mer av brusken ødelagt av sykdommen med betennelse som ofte forekommer.
AS902330 forventes å øke produksjonen og utviklingen av spesifikke benceller: kondrocytter og osteoblaster (celler som produserer og vedlikeholder bein og brusk). Dette forventes å føre til reparasjon og regenerering av brusken, og en innsnevring av mellomromsbredden mellom kneleddene i et utvalgt område av kneet. Hensikten med denne studien er å se hvor sikker behandling med AS902330 er, og å evaluere dens effekt på knebrusken. I tillegg vil studien også måle effekten av AS902330 i blodet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
73
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
-
-
-
-
-
Frederiksberg, Danmark
- Frederiksberg Hospital
-
Hellerup, Danmark
- Gentofte Hospital
-
Hørsholm, Danmark
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
-
Silkeborg, Danmark
- Silkeborg Sygehus
-
Viborg, Danmark
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Kuopio, Finland
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Turku, Finland
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Cambridge University Hospitals
-
-
-
-
-
Göteborg, Sverige
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
-
Hässleholm, Sverige
- Hässleholms sjukhus
-
Kungälv, Sverige
- Kungälv Sjukhus
-
Lund, Sverige
- Lund University Hospital
-
Malmö, Sverige
- Malmö University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Danderyds Sjukhus
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
-
George, Sør-Afrika
- PAREXEL-George
-
Port Elizabeth, Sør-Afrika
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Etablert diagnose av primær femoro-tibial OA i kneet av standard American College of Rheumatology Criteria (ACR) i minst seks måneder (kliniske OG radiologiske kriterier)
- Postmenopausal eller kirurgisk steril kvinne ≥ 40 år Postmenopausal status vil bli bekreftet av ingen menstruasjon i 12 påfølgende måneder og ingen annen biologisk eller fysiologisk årsak til amenoré kan identifiseres eller mann ≥ 40 år som er villig til å bruke prevensjon (kondom) med sæddrepende middel) fra første behandlingsdag til 2 måneder etter avsluttet behandling (3. injeksjon i periode 2) Selv om systemisk eksponering av legemidlet ikke er forutsett ved dosene brukt i denne studien, på grunn av mangel på data om det teratogene potensialet til stoffet, er en svært konservativ tilnærming til prevensjon tatt basert på spermatogenesens varighet hos mennesker.
- Kandidat for total kneerstatning i målkneet, ifølge NIH konsensuserklæring om total kneerstatning (2003)
- Dato for planlagt total kneerstatning i målkneet ≥ 2 uker etter forventet siste injeksjon av studiemedikamentet
- Pasienter kan være på behandling for symptomatisk lindring av OA, inkludert NSAIDs (inkludert Cox2-spesifikke hemmere); for NSAIDs bør dosen være stabil i 4 uker før baseline og under studien til dag 4 etter siste injeksjon. Paracetamol/acetaminophen (i henhold til lokale standarder og opptil 4 gram per dag) er tillatt som redningsmedisin
- Vilje til å bli på sykehus i 24 timer etter injeksjon for SAD-regimer og etter første injeksjon for MAD-regimer (og opptil 4 timer etter andre og tredje injeksjon for MAD-regimer) for sikkerhet og PK-evaluering
- Vilje til å fylle ut et dagbokkort for å evaluere lokal toleranse og uønskede hendelser gjennom hele studien
- Forsøkspersonene må ha lest og forstått skjemaet for informert samtykke og må ha signert det før enhver studierelatert prosedyre
- Fagene må fullt ut forstå kravene til studiet og være villige til å etterkomme alle studiebesøk og vurderinger
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tilstand, inkludert laboratoriefunn og funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter etterforskerens oppfatning utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelse i studien eller som kan forstyrre studiens mål, oppførsel eller evaluering
- Klinisk signifikante unormale hematologi- eller biokjemiverdier (blodplater, hemoglobin, leukocytter, alkalisk fosfatase, AST, ALT, blodkreatinin, bilirubin)
- Mottak av undersøkelsesprodukt eller eksperimentell terapeutisk prosedyre innen de siste 12 ukene før screening
- Intraartikulær behandling med steroider eller hyaluronsyrederivater i løpet av de siste 3 månedene (systemisk symptomatisk behandling med NSAIDs er tillatt når stabil i 4 uker før første injeksjon)
- Planlagt større operasjon (f.eks. ledderstatning) innen 2 uker etter siste injeksjon
- Anamnese med tidligere operasjon (TKR eller delvis kneprotese) på målkneet
- Lesjoner på det planlagte injeksjonsstedet som vil utgjøre en kontraindikasjon for lokal injeksjon av studiemedikamentet (f.eks. åpne sår og infeksjoner i huden) Enhver medikament- eller nutrasøytisk behandling med potensiell DMOAD-effekt (glukosamin, diacerin, kondroitinsulfat) med mindre det gis ved en stabil dose over minst 4 uker før første injeksjon
- Bruk av elektroterapi eller akupunktur ved OA
- Alle kjente aktive infeksjoner, inkludert mistanke om intraartikulær infeksjon og/eller infeksjoner som kan kompromittere immunsystemet som HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C-infeksjon
- Historie med sarkom og/eller annen aktiv malignitet innen fem år, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden
- Tegn og symptomer som tyder på overførbar spongiform encefalopati
- Sekundær artrose: f.eks. Ledddysplasier, aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sykdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sykdom, Sticklers syndrom, leddinfeksjon, hemofili, hemokromatose, kalsiumpyrofosfatavsetningssykdom, eller nevropatisk artropati med risikofaktorer for knus.eg. fedme, meniskektomi) anses ikke å ha sekundær OA og kan inkluderes i denne studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
|
3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulær injeksjon per individ i Single Ascending Dose (SAD) kohorter og 10, 30, 100, 300 µg eller høyeste tolererte dose intraartikulær injeksjon per uke i tre uker per individ i Multiple Ascending Dose (MAD)-kohortene.
|
|
Placebo komparator: 2
|
Placebo eller 3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulær injeksjon per forsøksperson i SAD-kohorter og placebo eller 10, 30, 100, 300 µg eller høyeste tolererte dose av AS902330 intraartikulær injeksjon per uke i tre uker emne i MAD-kull.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Art, forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Andel av forsøkspersoner med forhåndsdefinerte lokale AE (akutte inflammatoriske reaksjoner definert som økning av smerte med 30 mm - på en 100 mm VAS - assosiert med en selvrapportert synovialvæskeeffusjon innen 3 dager etter bl.a. injeksjon)
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Lokal toleranse i målkneet
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Laboratoriesikkerhetsparametere (inkludert blodkjemi, hematologi og urinanalyse) og EKG
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring over tid i nivåene av følgende biomarkører: Biomarkører for anabol effekt på knebrusk (markører for bruskdannelse/syntese)
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Endring over tid i nivåene av følgende biomarkører: Biomarkører for katabolsk effekt på knebrusk (markører for bruskdegradering)
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Endring over tid i nivåene av følgende biomarkører: Biomarkører for beinmetabolisme
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Endring i nivåer av cytokiner relatert til betennelse (IL1b, IL6, IL8, TNFα og IFNa)
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Blodnivåer av AS902330
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
|
Tilstedeværelse av anti-AS902330 antistoffer
Tidsramme: Inntil 24 uker etter behandling
|
Inntil 24 uker etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2009
Først lagt ut (Anslag)
2. juni 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. august 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2014
Sist bekreftet
1. august 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 27575
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .