Étude sur l'AS902330 (rhFGF-18) administré par voie intra-articulaire chez des patients atteints d'arthrose primaire du genou qui sont candidats à une arthroplastie totale du genou
4 août 2014 mis à jour par: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique, à dose unique et multiple croissante d'AS902330 (rhFGF-18) administré par voie intra-articulaire chez des patients atteints d'arthrose primaire du genou qui sont candidats à une arthroplastie totale du genou.
L'arthrose (OA) est l'une des maladies les plus courantes affectant les articulations, généralement celles qui portent du poids, comme les genoux. L'arthrose est considérée comme une maladie du cartilage des articulations même si elle touche l'ensemble de l'articulation, y compris l'os et la synoviale (fine muqueuse des articulations qui produit le liquide synovial). Avec le temps, de plus en plus de cartilage est détruit par la maladie avec une inflammation fréquente.
L'AS902330 devrait augmenter la production et le développement de cellules osseuses spécifiques : les chondrocytes et les ostéoblastes (cellules qui produisent et maintiennent l'os et le cartilage). Cela devrait conduire à la réparation et à la régénération du cartilage et à un rétrécissement de la largeur de l'espace entre les articulations du genou dans une région sélectionnée du genou. Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure le traitement avec l'AS902330 est sûr et d'évaluer son effet sur le cartilage du genou. De plus, l'étude mesurera également les effets de l'AS902330 dans le sang.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
73
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bloemfontein, Afrique du Sud
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George, Afrique du Sud
- PAREXEL-George
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Port Elizabeth, Afrique du Sud
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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Sofia, Bulgarie
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Frederiksberg, Danemark
- Frederiksberg Hospital
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Hellerup, Danemark
- Gentofte Hospital
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Hørsholm, Danemark
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
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Silkeborg, Danemark
- Silkeborg Sygehus
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Viborg, Danemark
- Regionshospitalet Viborg
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Kuopio, Finlande
- Kuopio University Hospital
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Oulu, Finlande
- Oulu University Hospital
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Turku, Finlande
- Turku University Central Hospital
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Cambridge, Royaume-Uni
- Cambridge University Hospitals
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Göteborg, Suède
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
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Hässleholm, Suède
- Hässleholms sjukhus
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Kungälv, Suède
- Kungälv Sjukhus
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Lund, Suède
- Lund University Hospital
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Malmö, Suède
- Malmö University Hospital
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Stockholm, Suède
- Danderyds Sjukhus
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic établi d'arthrose fémoro-tibiale primaire du genou selon les critères standard de l'American College of Rheumatology (ACR) depuis au moins six mois (critères cliniques ET radiologiques)
- Femme ménopausée ou chirurgicalement stérile ≥ 40 ans Le statut post-ménopausique sera confirmé par l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs et aucune autre cause biologique ou physiologique d'aménorrhée ne peut être identifiée ou Homme ≥ 40 ans souhaitant utiliser une contraception (préservatif avec spermicide) du premier jour de traitement jusqu'à 2 mois après la fin du traitement (3ème injection en Période 2) Même si l'exposition systémique du médicament n'est pas prévue aux doses utilisées dans cette étude, en raison de l'absence de données sur potentiel tératogène du médicament, une approche très conservatrice de la contraception est adoptée en fonction de la durée de la spermatogenèse chez l'homme.
- Candidat au remplacement total du genou dans le genou cible, selon la déclaration de consensus des NIH sur le remplacement total du genou (2003)
- Date du remplacement total du genou prévu dans le genou cible ≥ 2 semaines après la dernière injection prévue du médicament à l'étude
- Les sujets peuvent être sous traitement pour le soulagement symptomatique de l'arthrose, y compris les AINS (y compris les inhibiteurs spécifiques de Cox2); pour les AINS, la dose doit être stable pendant 4 semaines avant la ligne de base et pendant l'étude jusqu'au jour 4 après la dernière injection. Le paracétamol/acétaminophène (selon les normes locales et jusqu'à 4 grammes par jour) est autorisé comme médicament de secours
- Volonté de rester à l'hôpital pendant 24 h après l'injection pour les schémas SAD et après la première injection pour les schémas MAD (et jusqu'à 4 heures après les deuxième et troisième injections pour les schémas MAD) pour l'évaluation de la sécurité et de la pharmacocinétique
- Volonté de remplir une carte de journal pour évaluer la tolérabilité locale et les événements indésirables tout au long de l'étude
- Les sujets doivent avoir lu et compris le formulaire de consentement éclairé et doivent l'avoir signé avant toute procédure liée à l'étude
- Les sujets doivent comprendre pleinement les exigences de l'étude et être disposés à se conformer à toutes les visites d'étude et évaluations
Critère d'exclusion:
- Toute condition, y compris les résultats de laboratoire et les résultats des antécédents médicaux ou des évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constitue un risque ou une contre-indication à la participation à l'étude ou qui pourrait interférer avec les objectifs, la conduite ou l'évaluation de l'étude
- Valeurs hématologiques ou biochimiques anormales cliniquement significatives (plaquettes, hémoglobine, leucocytes, phosphatase alcaline, AST, ALT, créatinine sanguine, bilirubine)
- Réception de tout produit expérimental ou de toute procédure thérapeutique expérimentale au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage
- Traitement intra-articulaire avec des stéroïdes ou des dérivés d'acide hyaluronique au cours des 3 derniers mois (les traitements symptomatiques systémiques avec des AINS sont autorisés lorsqu'ils sont stables depuis 4 semaines avant la première injection)
- Chirurgie majeure prévue (par ex. arthroplastie) dans les 2 semaines suivant la dernière injection
- Antécédents de chirurgie (TKR ou arthroplastie partielle du genou) sur le genou cible
- Lésions au site d'injection prévu qui présenteraient une contre-indication à l'injection locale du médicament à l'étude (par exemple, plaies ouvertes et infections de la peau) à dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première injection
- Utilisation de l'électrothérapie ou de l'acupuncture pour l'arthrose
- Toute infection active connue, y compris la suspicion d'infection intra-articulaire et/ou d'infections susceptibles de compromettre le système immunitaire telles que le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Antécédents de sarcome et/ou antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les cinq ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau correctement traité
- Signes et symptômes évocateurs d'encéphalopathie spongiforme transmissible
- Arthrose secondaire : par ex. Dysplasies articulaires, ostéonécrose aseptique, acromégalie, maladie de Paget, syndrome d'Ehlers-Danlos, maladie de Gaucher, syndrome de Stickler, infection articulaire, hémophilie, hémochromatose, maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium ou arthropathie neuropathique quelle qu'en soit la cause Patients présentant des facteurs de risque d'arthrose du genou (par ex. obésité, méniscectomie) ne sont pas considérés comme ayant une arthrose secondaire et peuvent être inclus dans cette étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
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Injection intra-articulaire de 3, 10, 30, 100 ou 300 µg par sujet dans les cohortes à dose unique ascendante (SAD) et injection intra-articulaire de 10, 30, 100, 300 µg ou de la dose la plus élevée tolérée par semaine pendant trois semaines par sujet dans les cohortes de doses multiples croissantes (MAD).
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Comparateur placebo: 2
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Placebo ou injection intra-articulaire de 3, 10, 30, 100 ou 300 µg par sujet dans les cohortes SAD et placebo ou injection intra-articulaire de 10, 30, 100, 300 µg ou dose maximale tolérée d'AS902330 par semaine pendant trois semaines par sujet dans les cohortes MAD.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nature, incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Proportion de sujets présentant des EI locaux prédéfinis (réactions inflammatoires aiguës définies comme une augmentation de la douleur de 30 mm - sur une EVA de 100 mm - associée à un épanchement de liquide synovial autodéclaré dans les 3 jours suivant l'injection i.a.)
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Tolérance locale dans le genou cible
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Paramètres de sécurité de laboratoire (y compris la chimie du sang, l'hématologie et l'analyse d'urine) et ECG
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évolution dans le temps des niveaux des biomarqueurs suivants : Biomarqueurs de l'effet anabolisant sur le cartilage du genou (marqueurs de la formation/synthèse du cartilage)
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Évolution dans le temps des niveaux des biomarqueurs suivants : Biomarqueurs de l'effet catabolique sur le cartilage du genou (marqueurs de la dégradation du cartilage)
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Changement dans le temps des niveaux des biomarqueurs suivants : Biomarqueurs du métabolisme osseux
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Modification des niveaux de cytokines liées à l'inflammation (IL1b, IL6, IL8, TNFα et IFNα)
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Taux sanguins d'AS902330
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Présence d'anticorps anti-AS902330
Délai: Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Jusqu'à 24 semaines après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2007
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2009
Première publication (Estimation)
2 juin 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
5 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 27575
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .