Исследование AS902330 (rhFGF-18), вводимого внутрисуставно пациентам с первичным остеоартритом коленного сустава, которые являются кандидатами на полную замену коленного сустава
4 августа 2014 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование однократной и многократной возрастающей дозы AS902330 (rhFGF-18), вводимого внутрисуставно пациентам с первичным остеоартритом коленного сустава, которые являются кандидатами на полную замену коленного сустава.
Остеоартрит (ОА) является одним из наиболее распространенных заболеваний, поражающих суставы, обычно те, на которые приходится нагрузка, например, колени. ОА считается заболеванием хрящей в суставах, несмотря на то, что он поражает весь сустав, включая кость и синовиальную оболочку (тонкую оболочку суставов, вырабатывающую синовиальную жидкость). Со временем все больше и больше хряща разрушается болезнью с часто возникающим воспалением.
Ожидается, что AS902330 увеличит производство и развитие специфических клеток кости: хондроцитов и остеобластов (клеток, которые производят и поддерживают кость и хрящ). Ожидается, что это приведет к восстановлению и регенерации хряща, а также к сужению ширины промежутка между коленными суставами в выбранной области колена. Цель этого исследования — выяснить, насколько безопасно лечение с помощью AS902330, и оценить его влияние на коленный хрящ. Кроме того, в ходе исследования будет также измерено влияние AS902330 на кровь.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
73
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sofia, Болгария
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
-
-
-
-
-
Frederiksberg, Дания
- Frederiksberg Hospital
-
Hellerup, Дания
- Gentofte Hospital
-
Hørsholm, Дания
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
-
Silkeborg, Дания
- Silkeborg Sygehus
-
Viborg, Дания
- Regionshospitalet Viborg
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Cambridge University Hospitals
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия
- Kuopio University Hospital
-
Oulu, Финляндия
- Oulu University Hospital
-
Turku, Финляндия
- Turku University Central Hospital
-
-
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
-
Hässleholm, Швеция
- Hässleholms sjukhus
-
Kungälv, Швеция
- Kungälv Sjukhus
-
Lund, Швеция
- Lund University Hospital
-
Malmö, Швеция
- Malmö University Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Danderyds Sjukhus
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
-
George, Южная Африка
- PAREXEL-George
-
Port Elizabeth, Южная Африка
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Установленный диагноз первичного бедренно-большеберцового ОА коленного сустава в соответствии со стандартными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) в течение не менее шести месяцев (клинические И рентгенологические критерии)
- Женщина в постменопаузе или хирургически бесплодная женщина в возрасте ≥ 40 лет Постменопаузальный статус подтверждается отсутствием менструаций в течение 12 месяцев подряд и отсутствием других биологических или физиологических причин аменореи или мужчиной в возрасте ≥ 40 лет, желающим использовать средства контрацепции (презерватив). со спермицидом) с первого дня лечения до 2 месяцев после окончания лечения (3-я инъекция в период 2) тератогенный потенциал препарата, применяется очень консервативный подход к контрацепции, основанный на продолжительности сперматогенеза у человека.
- Кандидат на полную замену коленного сустава в целевом коленном суставе, согласно согласованному заявлению NIH о полной замене коленного сустава (2003 г.)
- Дата запланированной полной замены коленного сустава в целевом коленном суставе ≥ 2 недель после предполагаемой последней инъекции исследуемого препарата
- Субъекты могут получать лечение для облегчения симптомов ОА, включая НПВП (включая специфические ингибиторы ЦОГ-2); для НПВП доза должна быть стабильной в течение 4 недель до исходного уровня и во время исследования до 4-го дня после последней инъекции. Парацетамол/ацетаминофен (в соответствии с местными стандартами и до 4 граммов в день) разрешен в качестве неотложной помощи.
- Готовность оставаться в больнице в течение 24 часов после инъекции для схем SAD и после первой инъекции для схем MAD (и до 4 часов после второй и третьей инъекции для схем MAD) для оценки безопасности и фармакокинетики
- Готовность заполнить дневник для оценки местной переносимости и нежелательных явлений на протяжении всего исследования.
- Субъекты должны прочитать и понять форму информированного согласия и должны подписать ее перед любой процедурой, связанной с исследованием.
- Субъекты должны полностью понимать требования исследования и быть готовыми соблюдать все учебные визиты и оценки.
Критерий исключения:
- Любое состояние, включая лабораторные данные и данные в истории болезни или в оценках перед исследованием, которые, по мнению исследователя, представляют собой риск или противопоказание для участия в исследовании или которые могут помешать целям, проведению или оценке исследования.
- Клинически значимые аномальные гематологические или биохимические показатели (тромбоциты, гемоглобин, лейкоциты, щелочная фосфатаза, АСТ, АЛТ, креатинин крови, билирубин)
- Получение любого исследуемого продукта или любой экспериментальной терапевтической процедуры в течение последних 12 недель, предшествующих скринингу.
- Внутрисуставное лечение стероидами или производными гиалуроновой кислоты в течение последних 3 месяцев (системное симптоматическое лечение НПВП разрешено при стабильном состоянии в течение 4 недель до первой инъекции)
- Планируемая серьезная операция (например, замена сустава) в течение 2 недель после последней инъекции
- История предыдущей операции (TKR или частичная замена коленного сустава) на целевом колене
- Поражения в месте запланированной инъекции, которые представляют собой противопоказание для местного введения исследуемого препарата (например, открытые раны и кожные инфекции) Любое лекарственное или нутрицевтическое лечение с потенциальным эффектом ДМОАД (глюкозамин, диацерин, хондроитинсульфат), если они не назначены в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до первой инъекции
- Использование электротерапии или иглоукалывания при ОА
- Любые известные активные инфекции, включая подозрение на внутрисуставную инфекцию и/или инфекции, которые могут поставить под угрозу иммунную систему, такие как ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
- Саркома в анамнезе и/или другое активное злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
- Признаки и симптомы, указывающие на трансмиссивную губчатую энцефалопатию
- Вторичный остеоартрит: напр. Дисплазия суставов, асептический остеонекроз, акромегалия, болезнь Педжета, синдром Элерса-Данлоса, болезнь Гоше, синдром Стиклера, инфекции суставов, гемофилия, гемохроматоз, болезнь отложения пирофосфата кальция или нейропатическая артропатия независимо от причины. ожирение, менискэктомия) не считаются наличием вторичного ОА и могут быть включены в данное исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
3, 10, 30, 100 или 300 мкг внутрисуставно на человека в когортах однократной возрастающей дозы (SAD) и 10, 30, 100, 300 мкг или максимально переносимая доза внутрисуставно на инъекцию в неделю в течение трех недель на человека в когорты с множественной возрастающей дозой (MAD).
|
|
Плацебо Компаратор: 2
|
Плацебо или внутрисуставная инъекция 3, 10, 30, 100 или 300 мкг на человека в когортах САР и плацебо или 10, 30, 100, 300 мкг или максимально переносимая доза внутрисуставной инъекции AS902330 в неделю в течение трех недель на субъект в когортах MAD.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Доля субъектов с предопределенными локальными НЯ (острые воспалительные реакции, определяемые как усиление боли на 30 мм — по ВАШ на 100 мм — связанные с самооценкой выпота синовиальной жидкости в течение 3 дней после внутривенной инъекции)
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Местная переносимость в целевом колене
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Лабораторные параметры безопасности (включая биохимический анализ крови, гематологию и анализ мочи) и ЭКГ
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение во времени уровней следующих биомаркеров: Биомаркеры анаболического действия на хрящ коленного сустава (маркеры образования/синтеза хряща)
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Изменение во времени уровней следующих биомаркеров: Биомаркеры катаболического воздействия на хрящ коленного сустава (маркеры деградации хряща)
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Изменение с течением времени уровней следующих биомаркеров: Биомаркеры костного метаболизма.
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Изменение уровней цитокинов, связанных с воспалением (IL1b, IL6, IL8, TNFα и IFNα)
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Уровни AS902330 в крови
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
|
Наличие антител к AS902330
Временное ограничение: До 24 недель после лечения
|
До 24 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
2 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
5 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 27575
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .