Estudo de AS902330 (rhFGF-18) administrado por via intra-articular em pacientes com osteoartrite primária do joelho que são candidatos à substituição total do joelho
4 de agosto de 2014 atualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, único e múltiplo de dose ascendente de AS902330 (rhFGF-18) administrado por via intra-articular em pacientes com osteoartrite primária do joelho que são candidatos à substituição total do joelho.
A osteoartrite (OA) é uma das doenças mais comuns que afetam as articulações, geralmente aquelas que suportam peso, como os joelhos. A OA é considerada uma doença da cartilagem nas articulações, embora envolva toda a articulação, incluindo o osso e a sinóvia (revestimento fino das articulações que produz líquido sinovial). Com o tempo, cada vez mais a cartilagem é destruída pela doença, ocorrendo comumente a inflamação.
Espera-se que o AS902330 aumente a produção e o desenvolvimento de células ósseas específicas: condrócitos e osteoblastos (células que produzem e mantêm osso e cartilagem). Espera-se que isso leve ao reparo e regeneração da cartilagem e a um estreitamento da largura do espaço entre as articulações do joelho em uma região selecionada do joelho. O objetivo deste estudo é ver o quão seguro é o tratamento com AS902330 e avaliar seu efeito na cartilagem do joelho. Além disso, o estudo também medirá os efeitos do AS902330 no sangue.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Frederiksberg, Dinamarca
- Frederiksberg Hospital
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Hellerup, Dinamarca
- Gentofte Hospital
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Hørsholm, Dinamarca
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
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Silkeborg, Dinamarca
- Silkeborg Sygehus
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Viborg, Dinamarca
- Regionshospitalet Viborg
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Kuopio, Finlândia
- Kuopio University Hospital
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Oulu, Finlândia
- Oulu University Hospital
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Turku, Finlândia
- Turku University Central Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals
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Göteborg, Suécia
- Sahlgrenska university hospital/Östra
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Hässleholm, Suécia
- Hässleholms sjukhus
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Kungälv, Suécia
- Kungälv Sjukhus
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Lund, Suécia
- Lund University Hospital
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Malmö, Suécia
- Malmö University Hospital
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Stockholm, Suécia
- Danderyds Sjukhus
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Bloemfontein, África do Sul
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George, África do Sul
- PAREXEL-George
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Port Elizabeth, África do Sul
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico estabelecido de OA fêmoro-tibial primária do joelho pelo padrão do American College of Rheumatology Criteria (ACR) por pelo menos seis meses (critérios clínicos E radiológicos)
- Mulheres pós-menopáusicas ou cirurgicamente estéreis ≥ 40 anos de idade O estado pós-menopausa será confirmado pela ausência de períodos menstruais por 12 meses consecutivos e nenhuma outra causa biológica ou fisiológica para amenorréia pode ser identificada ou Homem ≥ 40 anos de idade disposto a usar contracepção (preservativo com espermicida) desde o primeiro dia de tratamento até 2 meses após o término do tratamento (3ª injeção no Período 2). potencial teratogênico da droga, uma abordagem muito conservadora na contracepção é feita com base na duração da espermatogênese em humanos.
- Candidato para substituição total do joelho no joelho alvo, de acordo com a declaração de consenso do NIH sobre substituição total do joelho (2003)
- Data da substituição total do joelho planejada no joelho alvo ≥ 2 semanas após a última injeção prevista da droga do estudo
- Os indivíduos podem estar em tratamento para alívio sintomático da OA, incluindo AINEs (incluindo inibidores específicos de Cox2); para AINEs, a dose deve ser estável por 4 semanas antes da linha de base e durante o estudo até o dia 4 após a última injeção. Paracetamol/acetaminofeno (de acordo com os padrões locais e até 4 gramas por dia) é permitido como medicamento de resgate
- Disposição para permanecer no hospital por 24 horas após a injeção para regimes SAD e após a primeira injeção para regimes MAD (e até 4 horas após a segunda e terceira injeções para regimes MAD) para avaliação de segurança e farmacocinética
- Disposição para preencher um cartão diário para avaliar a tolerabilidade local e eventos adversos ao longo do estudo
- Os indivíduos devem ter lido e entendido o formulário de consentimento informado e devem tê-lo assinado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
- Os indivíduos devem entender completamente os requisitos do estudo e estar dispostos a cumprir todas as visitas e avaliações do estudo
Critério de exclusão:
- Qualquer condição, incluindo achados laboratoriais e achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que na opinião do investigador constitua um risco ou contra-indicação para a participação no estudo ou que possa interferir nos objetivos, conduta ou avaliação do estudo
- Valores hematológicos ou bioquímicos anormais clinicamente significativos (plaquetas, hemoglobina, leucócitos, fosfatase alcalina, AST, ALT, creatinina sanguínea, bilirrubina)
- Recebimento de qualquer produto experimental ou procedimento terapêutico experimental nas últimas 12 semanas anteriores à triagem
- Tratamento intra-articular com esteróides ou derivados do ácido hialurônico nos últimos 3 meses (tratamentos sintomáticos sistêmicos com AINEs são permitidos quando estáveis por 4 semanas antes da primeira injeção)
- Cirurgia de grande porte planejada (por exemplo, substituição da articulação) dentro de 2 semanas após a última injeção
- História de cirurgia anterior (TKR ou substituição parcial do joelho) no joelho alvo
- Lesões no local planejado da injeção que apresentariam uma contra-indicação para a injeção local do medicamento do estudo (por exemplo, feridas abertas e infecções da pele) Qualquer medicamento ou tratamento nutracêutico com potencial efeito DMOAD (glucosamina, diacerina, sulfato de condroitina), a menos que administrado em uma dose estável durante pelo menos 4 semanas antes da primeira injeção
- Uso de eletroterapia ou acupuntura para OA
- Quaisquer infecções ativas conhecidas, incluindo suspeita de infecção intra-articular e/ou infecções que possam comprometer o sistema imunológico, como infecção por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
- História de sarcoma e/ou história de outra malignidade ativa dentro de cinco anos, exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele adequadamente tratados
- Sinais e sintomas sugestivos de encefalopatia espongiforme transmissível
- Osteoartrite secundária: por ex. Displasias articulares, osteonecrose asséptica, acromegalia, doença de Paget, síndrome de Ehlers-Danlos, doença de Gaucher, síndrome de Stickler, infecção articular, hemofilia, hemocromatose, doença de deposição de pirofosfato de cálcio ou artropatia neuropática, qualquer que seja a causa Pacientes com fatores de risco para osteoartrite de joelho (p. obesidade, meniscectomia) não são considerados como portadores de OA secundária e podem ser incluídos neste estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
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3, 10, 30, 100 ou 300 µg de injeção intra-articular por indivíduo nas coortes de Dose Ascendente Única (SAD) e 10, 30, 100, 300 µg ou injeção intra-articular de dose mais alta tolerada por semana durante três semanas por indivíduo em as coortes de Dose Ascendente Múltipla (MAD).
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Comparador de Placebo: 2
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Placebo ou injeção intra-articular de 3, 10, 30, 100 ou 300 µg por indivíduo em coortes de SAD e placebo ou, 10, 30, 100, 300 µg ou a dose mais alta tolerada de injeção intra-articular AS902330 por semana durante três semanas por sujeito em coortes MAD.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Natureza, incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Proporção de indivíduos com EAs locais predefinidos (reações inflamatórias agudas definidas como aumento da dor em 30 mm - em um VAS de 100 mm - associado a um derrame de líquido sinovial auto-relatado dentro de 3 dias após a injeção i.a.)
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Tolerabilidade local no joelho alvo
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Parâmetros de segurança de laboratório (incluindo química do sangue, hematologia e urinálise) e ECG
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança ao longo do tempo nos níveis dos seguintes biomarcadores: Biomarcadores de efeito anabólico na cartilagem do joelho (marcadores de formação/síntese de cartilagem)
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Mudança ao longo do tempo nos níveis dos seguintes biomarcadores: Biomarcadores de efeito catabólico na cartilagem do joelho (marcadores de degradação da cartilagem)
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Alteração ao longo do tempo nos níveis dos seguintes biomarcadores: Biomarcadores do Metabolismo Ósseo
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Alteração nos níveis de citocinas relacionadas à inflamação (IL1b, IL6, IL8, TNFα e IFNα)
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Níveis sanguíneos de AS902330
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Presença de anticorpos anti-AS902330
Prazo: Até 24 semanas após o tratamento
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Até 24 semanas após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
2 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
5 de agosto de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2014
Última verificação
1 de agosto de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 27575
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