Estudio de AS902330 (rhFGF-18) administrado por vía intraarticular en pacientes con osteoartritis primaria de rodilla que son candidatos para reemplazo total de rodilla
4 de agosto de 2014 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico, de dosis única y múltiple ascendente de AS902330 (rhFGF-18) administrado por vía intraarticular en pacientes con osteoartritis primaria de rodilla que son candidatos para reemplazo total de rodilla.
La osteoartritis (OA) es una de las enfermedades más comunes que afectan las articulaciones, generalmente aquellas que soportan peso, como las rodillas. La OA se considera una enfermedad del cartílago de las articulaciones, aunque afecta a toda la articulación, incluidos el hueso y la membrana sinovial (revestimiento delgado de las articulaciones que produce líquido sinovial). Con el tiempo, la enfermedad destruye más y más cartílago y la inflamación es común.
Se espera que AS902330 aumente la producción y el desarrollo de células óseas específicas: condrocitos y osteoblastos (células que producen y mantienen el hueso y el cartílago). Se espera que esto conduzca a la reparación y regeneración del cartílago, y a un estrechamiento del ancho del espacio entre las articulaciones de la rodilla en una región seleccionada de la rodilla. El propósito de este estudio es ver qué tan seguro es el tratamiento con AS902330 y evaluar su efecto sobre el cartílago de la rodilla. Además, el estudio también medirá los efectos de AS902330 en la sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
73
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Frederiksberg, Dinamarca
- Frederiksberg Hospital
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Hellerup, Dinamarca
- Gentofte Hospital
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Hørsholm, Dinamarca
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
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Silkeborg, Dinamarca
- Silkeborg Sygehus
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Viborg, Dinamarca
- Regionshospitalet Viborg
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Kuopio, Finlandia
- Kuopio University Hospital
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Oulu, Finlandia
- Oulu University Hospital
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Turku, Finlandia
- Turku University Central Hospital
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Cambridge, Reino Unido
- Cambridge University Hospitals
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Bloemfontein, Sudáfrica
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George, Sudáfrica
- PAREXEL-George
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Port Elizabeth, Sudáfrica
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
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Hässleholm, Suecia
- Hässleholms sjukhus
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Kungälv, Suecia
- Kungälv Sjukhus
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Lund, Suecia
- Lund University Hospital
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Malmö, Suecia
- Malmö University Hospital
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Stockholm, Suecia
- Danderyds Sjukhus
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico establecido de OA femoro-tibial primaria de rodilla según los criterios estándar del American College of Rheumatology (ACR) durante al menos seis meses (criterios clínicos Y radiológicos)
- Mujer posmenopáusica o estéril quirúrgicamente ≥ 40 años de edad El estado posmenopáusico se confirmará por ausencia de períodos menstruales durante 12 meses consecutivos y no se puede identificar ninguna otra causa biológica o fisiológica de amenorrea o Hombre ≥ 40 años de edad dispuesto a usar anticonceptivos (preservativo con espermicida) desde el primer día de tratamiento hasta 2 meses después de finalizar el tratamiento (3ª inyección en el Periodo 2) Aunque no se prevé exposición sistémica del fármaco a las dosis utilizadas en este estudio, debido a la ausencia de datos sobre potencial teratogénico del fármaco, se toma un enfoque muy conservador sobre la anticoncepción basado en la duración de la espermatogénesis en humanos.
- Candidato para reemplazo total de rodilla en la rodilla objetivo, según la declaración de consenso de NIH sobre reemplazo total de rodilla (2003)
- Fecha del reemplazo total de rodilla planificado en la rodilla objetivo ≥ 2 semanas después de la última inyección prevista del fármaco del estudio
- Los sujetos pueden estar en tratamiento para el alivio sintomático de la OA, incluidos los AINE (incluidos los inhibidores específicos de Cox2); para los AINE, la dosis debe ser estable durante 4 semanas antes del inicio y durante el estudio hasta el día 4 después de la última inyección. Se permite el paracetamol/acetaminofén (según las normas locales y hasta 4 gramos por día) como medicamento de rescate
- Disposición a permanecer en el hospital durante 24 horas después de la inyección para los regímenes SAD y después de la primera inyección para los regímenes MAD (y hasta 4 horas después de la segunda y tercera inyección para los regímenes MAD) para evaluación de seguridad y PK
- Voluntad de completar una tarjeta de diario para evaluar la tolerabilidad local y los eventos adversos a lo largo del estudio
- Los sujetos deben haber leído y entendido el formulario de consentimiento informado y deben haberlo firmado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
- Los sujetos deben comprender completamente los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir con todas las visitas y evaluaciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición, incluidos los hallazgos de laboratorio y los hallazgos en la historia clínica o en las evaluaciones previas al estudio, que en opinión del Investigador constituya un riesgo o contraindicación para la participación en el estudio o que pueda interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio.
- Valores anormales de hematología o bioquímica clínicamente significativos (plaquetas, hemoglobina, leucocitos, fosfatasa alcalina, AST, ALT, creatinina en sangre, bilirrubina)
- Recepción de cualquier producto en investigación o cualquier procedimiento terapéutico experimental dentro de las últimas 12 semanas anteriores a la selección
- Tratamiento intraarticular con esteroides o derivados del ácido hialurónico en los últimos 3 meses (los tratamientos sintomáticos sistémicos con AINE están permitidos cuando estén estables durante 4 semanas antes de la primera inyección)
- Cirugía mayor planificada (p. reemplazo articular) dentro de las 2 semanas posteriores a la última inyección
- Antecedentes de cirugía previa (TKR o reemplazo parcial de rodilla) en la rodilla objetivo
- Lesiones en el sitio planificado de la inyección que presentarían una contraindicación para la inyección local del fármaco del estudio (p. ej., heridas abiertas e infecciones de la piel) Cualquier fármaco o tratamiento nutracéutico con efecto DMOAD potencial (glucosamina, diacerina, sulfato de condroitina) a menos que se administre a una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera inyección
- Uso de electroterapia o acupuntura para la OA
- Cualquier infección activa conocida, incluida la sospecha de infección intraarticular y/o infecciones que puedan comprometer el sistema inmunitario, como infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Antecedentes de sarcoma y/o antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los cinco años, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
- Signos y síntomas sugestivos de encefalopatía espongiforme transmisible
- Artrosis secundaria: p. Displasias articulares, Osteonecrosis aséptica, Acromegalia, Enfermedad de Paget, Síndrome de Ehlers-Danlos, Enfermedad de Gaucher, Síndrome de Stickler, Infección articular, Hemofilia, Hemocromatosis, Enfermedad por depósito de pirofosfato de calcio o Artropatía neuropática cualquiera que sea la causa Pacientes con factores de riesgo de artrosis de rodilla (p. obesidad, meniscectomía) no se considera que tengan OA secundaria y pueden incluirse en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1
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Inyección intraarticular de 3, 10, 30, 100 o 300 µg por sujeto en las cohortes de dosis única ascendente (SAD) y inyección intraarticular de 10, 30, 100, 300 µg o la dosis más alta tolerada por semana durante tres semanas por sujeto en las cohortes de dosis múltiple ascendente (MAD).
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Comparador de placebos: 2
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Placebo o inyección intraarticular de 3, 10, 30, 100 o 300 µg por sujeto en cohortes SAD y placebo o inyección intraarticular de 10, 30, 100, 300 µg o la dosis más alta tolerada de AS902330 por semana durante tres semanas por sujeto en cohortes MAD.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Naturaleza, incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Proporción de sujetos con EA locales predefinidos (reacciones inflamatorias agudas definidas como un aumento del dolor de 30 mm, en una EVA de 100 mm, asociado con un derrame de líquido sinovial autoinformado dentro de los 3 días posteriores a la inyección i.a.)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Tolerabilidad local en la rodilla objetivo
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Parámetros de seguridad de laboratorio (incluyendo química sanguínea, hematología y análisis de orina) y ECG
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio a lo largo del tiempo en los niveles de los siguientes biomarcadores: Biomarcadores de efecto anabólico en el cartílago de la rodilla (marcadores de formación/síntesis de cartílago)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Cambio a lo largo del tiempo en los niveles de los siguientes biomarcadores: Biomarcadores de efecto catabólico en el cartílago de la rodilla (marcadores de degradación del cartílago)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Cambio con el tiempo en los niveles de los siguientes biomarcadores: Biomarcadores del metabolismo óseo
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Cambio en los niveles de citocinas relacionadas con la inflamación (IL1b, IL6, IL8, TNFα e IFNα)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Niveles en sangre de AS902330
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Presencia de anticuerpos anti-AS902330
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Hasta 24 semanas después del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2010
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 27575
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