Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AS902330 (rhFGF-18) intra-articulair toegediend bij patiënten met primaire artrose van de knie die in aanmerking komen voor totale knievervanging

4 augustus 2014 bijgewerkt door: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, enkelvoudige en meervoudige oplopende dosisstudie van AS902330 (rhFGF-18) intra-articulair toegediend bij patiënten met primaire artrose van de knie die in aanmerking komen voor een totale knievervanging.

Artrose (OA) is een van de meest voorkomende aandoeningen van de gewrichten, meestal degene die het gewicht dragen, zoals de knieën. Artrose wordt beschouwd als een ziekte van het kraakbeen in de gewrichten, ook al betreft het het hele gewricht, inclusief het bot en synovium (dunne bekleding van de gewrichten die gewrichtsvloeistof produceert). Na verloop van tijd wordt steeds meer van het kraakbeen vernietigd door de ziekte, waarbij ontstekingen vaak voorkomen.

AS902330 zal naar verwachting de productie en ontwikkeling van specifieke botcellen verhogen: chondrocyten en osteoblasten (cellen die bot en kraakbeen produceren en onderhouden). Dit zal naar verwachting leiden tot herstel en regeneratie van het kraakbeen en een vernauwing van de ruimte tussen de kniegewrichten in een geselecteerd gebied van de knie. Het doel van deze studie is om te zien hoe veilig behandeling met AS902330 is en het effect op het kniekraakbeen. Daarnaast zal de studie ook de effecten van AS902330 in het bloed meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Denemarken
      • Frederiksberg, Denemarken
        • Frederiksberg Hospital
      • Hellerup, Denemarken
        • Gentofte Hospital
      • Hørsholm, Denemarken
        • Nordsjællands Hospital - Hørsholm
      • Silkeborg, Denemarken
        • Silkeborg Sygehus
      • Viborg, Denemarken
        • Regionshospitalet Viborg
  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital
      • Turku, Finland
        • Turku University Central Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Cambridge University Hospitals
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Zuid-Afrika
        • PAREXEL-George
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Sahlgrenska University Hospital/Östra
      • Hässleholm, Zweden
        • Hässleholms sjukhus
      • Kungälv, Zweden
        • Kungälv Sjukhus
      • Lund, Zweden
        • Lund University Hospital
      • Malmö, Zweden
        • Malmö University Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Danderyds Sjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vastgestelde diagnose van primaire femoro-tibiale artrose van de knie volgens standaard American College of Rheumatology Criteria (ACR) gedurende ten minste zes maanden (klinische EN radiologische criteria)
  2. Postmenopauzale of chirurgisch steriele vrouw ≥ 40 jaar Postmenopauzale status zal worden bevestigd door gedurende 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie te hebben en er kan geen andere biologische of fysiologische oorzaak voor amenorroe worden vastgesteld of man ≥ 40 jaar die bereid is anticonceptie te gebruiken (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dag van de behandeling tot 2 maanden na het einde van de behandeling (3e injectie in periode 2) Hoewel systemische blootstelling van het geneesmiddel niet wordt verwacht bij de doses die in dit onderzoek worden gebruikt, vanwege het ontbreken van gegevens over teratogeen potentieel van het medicijn, wordt een zeer conservatieve benadering van anticonceptie gevolgd op basis van de duur van de spermatogenese bij mensen.
  3. Kandidaat voor totale knievervanging in de doelknie, volgens de consensusverklaring van de NIH over totale knievervanging (2003)
  4. Datum van geplande totale knievervanging in de doelknie ≥ 2 weken na de verwachte laatste injectie met het onderzoeksgeneesmiddel
  5. Patiënten kunnen worden behandeld voor symptomatische verlichting van artrose, inclusief NSAID's (inclusief Cox2-specifieke remmers); voor NSAID's moet de dosis stabiel zijn gedurende 4 weken vóór de uitgangswaarde en tijdens het onderzoek tot dag 4 na de laatste injectie. Paracetamol/paracetamol (volgens lokale normen en maximaal 4 gram per dag) is toegestaan ​​als noodmedicatie
  6. Bereidheid om 24 uur in het ziekenhuis te blijven na injectie voor SAD-regimes en na de eerste injectie voor MAD-regimes (en tot 4 uur na tweede en derde injecties voor MAD-regimes) voor veiligheids- en PK-evaluatie
  7. Bereidheid om een ​​dagboekkaart in te vullen om de lokale verdraagbaarheid en bijwerkingen tijdens het onderzoek te evalueren
  8. Proefpersonen moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben gelezen en begrepen en moeten het hebben ondertekend voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure
  9. Proefpersonen moeten de vereisten van het onderzoek volledig begrijpen en bereid zijn om te voldoen aan alle studiebezoeken en beoordelingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke aandoening, inclusief laboratoriumbevindingen en bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormt voor deelname aan de studie of die de onderzoeksdoelstellingen, uitvoering of evaluatie zou kunnen verstoren
  2. Klinisch significante abnormale hematologische of biochemische waarden (bloedplaatjes, hemoglobine, leukocyten, alkalische fosfatase, ASAT, ALAT, bloedcreatinine, bilirubine)
  3. Ontvangst van een onderzoeksproduct of een experimentele therapeutische procedure binnen de laatste 12 weken voorafgaand aan de screening
  4. Intra-articulaire behandeling met steroïden of hyaluronzuurderivaten in de afgelopen 3 maanden (systemische symptomatische behandelingen met NSAID's zijn toegestaan ​​indien stabiel gedurende 4 weken voorafgaand aan de eerste injectie)
  5. geplande grote operatie (bijv. gewrichtsvervanging) binnen 2 weken na de laatste injectie
  6. Geschiedenis van eerdere operaties (TKR of gedeeltelijke knievervanging) aan de doelknie
  7. Laesies op de geplande injectieplaats die een contra-indicatie zouden vormen voor lokale injectie van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. open wonden en infecties van de huid) Elke medicamenteuze of nutraceutische behandeling met mogelijk DMOAD-effect (glucosamine, diacerine, chondroïtinesulfaat), tenzij gegeven bij een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste injectie
  8. Gebruik van elektrotherapie of acupunctuur voor artrose
  9. Alle bekende actieve infecties, inclusief verdenking van intra-articulaire infectie en/of infecties die het immuunsysteem kunnen aantasten, zoals hiv-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  10. Voorgeschiedenis van sarcoom en/of voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen vijf jaar, behalve adequaat behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid
  11. Tekenen en symptomen die wijzen op overdraagbare spongiforme encefalopathie
  12. Secundaire artrose: b.v. Gewrichtsdysplasieën, aseptische osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, het syndroom van Ehlers-Danlos, de ziekte van Gaucher, het syndroom van Stickler, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose, ziekte van calciumpyrofosfaatafzetting of neuropathische artropathie ongeacht de oorzaak Patiënten met risicofactoren voor knieartrose (bijv. obesitas, meniscectomie) worden niet beschouwd als patiënten met secundaire OA en kunnen in dit onderzoek worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Geneesmiddel: AS902330
3, 10, 30, 100 of 300 µg intra-articulaire injectie per proefpersoon in de Single Ascending Dose (SAD)-cohorten en 10, 30, 100, 300 µg of de hoogst getolereerde dosis intra-articulaire injectie per week gedurende drie weken per proefpersoon in de Multiple Ascending Dose (MAD) cohorten.
Placebo-vergelijker: 2
Geneesmiddel: Placebo
Placebo of 3, 10, 30, 100 of 300 µg intra-articulaire injectie per proefpersoon in SAD-cohorten en placebo of 10, 30, 100, 300 µg of hoogst getolereerde dosis AS902330 intra-articulaire injectie per week gedurende drie weken per onderwerp in MAD-cohorten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aard, incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Percentage proefpersonen met vooraf gedefinieerde lokale AE's (acute ontstekingsreacties gedefinieerd als toename van pijn met 30 mm - op een 100 mm VAS - geassocieerd met een zelfgerapporteerde effusie van synoviaal vocht binnen 3 dagen na o.a. injectie)
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Lokale verdraagbaarheid in de doelknie
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Laboratoriumveiligheidsparameters (waaronder bloedchemie, hematologie en urineonderzoek) en ECG
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in de loop van de tijd in de niveaus van de volgende biomarkers: Biomarkers van anabool effect op kniekraakbeen (markers van kraakbeenvorming/synthese)
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Verandering in de loop van de tijd in de niveaus van de volgende biomarkers: Biomarkers van katabool effect op kniekraakbeen (markers van kraakbeenafbraak)
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Verandering in de tijd in de niveaus van de volgende biomarkers: Biomarkers van botmetabolisme
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Verandering in niveaus van cytokines gerelateerd aan ontsteking (IL1b, IL6, IL8, TNFα en IFNα)
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Bloedwaarden van AS902330
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling
Aanwezigheid van anti-AS902330-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 24 weken na de behandeling
Tot 24 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Medewerkers

Merck Serono S.A., Geneva

Onderzoekers

  • Studie directeur: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

2 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

5 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 27575

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren