Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AS902330 (rhFGF-18) administreret intraartikulært til patienter med primær knæartrose, som er kandidater til total knæudskiftning

4. august 2014 opdateret af: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter, enkelt og multiple stigende dosisundersøgelse af AS902330 (rhFGF-18) administreret intraartikulært til patienter med primær knæartrose, som er kandidater til total knæudskiftning.

Slidgigt (OA) er en af ​​de mest almindelige sygdomme, der påvirker leddene, normalt dem, der er vægtbærende, såsom knæene. OA anses for at være en sygdom i brusken i leddene, selvom den involverer hele leddet, inklusive knoglen og synovium (tynd slimhinde i leddene, som producerer ledvæske). Med tiden ødelægges mere og mere af brusken af ​​sygdommen med almindeligt forekommende betændelse.

AS902330 forventes at øge produktionen og udviklingen af ​​specifikke knogleceller: chondrocytter og osteoblaster (celler, der producerer og vedligeholder knogle og brusk). Dette forventes at føre til reparation og regenerering af brusken, og en indsnævring af mellemrummet mellem knæleddene i et udvalgt område af knæet. Formålet med denne undersøgelse er at se, hvor sikker behandling med AS902330 er, og at evaluere dens effekt på knæbrusken. Derudover vil undersøgelsen også måle effekten af ​​AS902330 i blodet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
  • Danmark
      • Frederiksberg, Danmark
        • Frederiksberg Hospital
      • Hellerup, Danmark
        • Gentofte Hospital
      • Hørsholm, Danmark
        • Nordsjællands Hospital - Hørsholm
      • Silkeborg, Danmark
        • Silkeborg Sygehus
      • Viborg, Danmark
        • Regionshospitalet Viborg
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Cambridge University Hospitals
  • Finland
      • Kuopio, Finland
        • Kuopio University Hospital
      • Oulu, Finland
        • Oulu University Hospital
      • Turku, Finland
        • Turku University Central Hospital
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska University Hospital/Östra
      • Hässleholm, Sverige
        • Hässleholms sjukhus
      • Kungälv, Sverige
        • Kungälv Sjukhus
      • Lund, Sverige
        • Lund University Hospital
      • Malmö, Sverige
        • Malmo University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Danderyds Sjukhus
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
        • FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
      • George, Sydafrika
        • PAREXEL-George
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Etableret diagnose af primær femoro-tibial OA i knæet ved standard American College of Rheumatology Criteria (ACR) i mindst seks måneder (kliniske OG radiologiske kriterier)
  2. Postmenopausal eller kirurgisk steril kvinde ≥ 40 år Postmenopausal status vil blive bekræftet ved ingen menstruation i 12 på hinanden følgende måneder, og ingen anden biologisk eller fysiologisk årsag til amenoré kan identificeres, eller mand ≥ 40 år villig til at bruge prævention (kondom) med sæddræbende middel) fra den første behandlingsdag til 2 måneder efter behandlingens afslutning (3. injektion i periode 2) Selvom der ikke er forudset systemisk eksponering af lægemidlet ved de doser, der er anvendt i denne undersøgelse, på grund af manglende data vedr. lægemidlets teratogene potentiale, tages der en meget konservativ tilgang til prævention baseret på spermatogenesens varighed hos mennesker.
  3. Kandidat til total knæudskiftning i målknæet, ifølge NIH konsensuserklæring om total knæudskiftning (2003)
  4. Dato for planlagt total knæudskiftning i målknæet ≥ 2 uger efter den forventede sidste injektion af forsøgslægemidlet
  5. Forsøgspersoner kan være i behandling for symptomatisk lindring af OA, herunder NSAID'er (inklusive Cox2-specifikke hæmmere); for NSAID'er skal dosis være stabil i 4 uger før baseline og under undersøgelsen indtil dag 4 efter sidste injektion. Paracetamol/acetaminophen (i henhold til lokale standarder og op til 4 gram pr. dag) er tilladt som redningsmedicin
  6. Vilje til at blive på hospitalet i 24 timer efter injektion for SAD-regimer og efter første injektion for MAD-regimer (og op til 4 timer efter anden og tredje injektion for MAD-regimer) for sikkerhed og PK-evaluering
  7. Vilje til at udfylde et dagbogskort for at evaluere lokal tolerabilitet og uønskede hændelser gennem hele undersøgelsen
  8. Forsøgspersoner skal have læst og forstået den informerede samtykkeformular og skal have underskrevet den før enhver undersøgelsesrelateret procedure
  9. Forsøgspersoner skal fuldt ud forstå kravene til undersøgelsen og være villige til at overholde alle studiebesøg og vurderinger

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand, herunder laboratoriefund og fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators opfattelse udgør en risiko eller kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål, gennemførelse eller evaluering
  2. Klinisk signifikante abnorme hæmatologiske eller biokemiske værdier (blodplader, hæmoglobin, leukocytter, alkalisk fosfatase, AST, ALT, blodkreatinin, bilirubin)
  3. Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt eller enhver eksperimentel terapeutisk procedure inden for de sidste 12 uger forud for screening
  4. Intraartikulær behandling med steroider eller hyaluronsyrederivater inden for de seneste 3 måneder (systemiske symptomatiske behandlinger med NSAID er tilladt, når de er stabile i 4 uger før første injektion)
  5. Planlagt større operation (f.eks. ledudskiftning) inden for 2 uger efter sidste injektion
  6. Anamnese med tidligere operation (TKR eller delvis knæudskiftning) på målknæet
  7. Læsioner på det planlagte injektionssted, som ville udgøre en kontraindikation for lokal injektion af undersøgelseslægemidlet (f.eks. åbne sår og infektioner i huden) Enhver lægemiddel- eller ernæringsbehandling med potentiel DMOAD-effekt (glucosamin, diacerin, chondroitinsulfat) medmindre givet ved en stabil dosis over mindst 4 uger før første injektion
  8. Brug af elektroterapi eller akupunktur til OA
  9. Alle kendte aktive infektioner, inklusive mistanke om intraartikulær infektion og/eller infektioner, der kan kompromittere immunsystemet såsom HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
  10. Anamnese med sarkom og/eller anamnese med anden aktiv malignitet inden for fem år, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- og pladecellekarcinom i huden
  11. Tegn og symptomer, der tyder på overførbar spongiform encefalopati
  12. Sekundær slidgigt: f.eks. Leddysplasier, aseptisk osteonekrose, akromegali, Pagets sygdom, Ehlers-Danlos syndrom, Gauchers sygdom, Sticklers syndrom, ledinfektion, hæmofili, hæmokromatose, calciumpyrofosfataflejringssygdom eller neuropatisk artropati med risikofaktorer for kns.eg. fedme, meniskektomi) anses ikke for at have sekundær OA og kan inkluderes i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Medicin: AS902330
3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulær injektion pr. individ i Single Ascending Dose (SAD) kohorter og 10, 30, 100, 300 µg eller højeste tolererede dosis intraartikulær injektion pr. uge i tre uger pr. kohorterne med multiple ascending doser (MAD).
Placebo komparator: 2
Medicin: Placebo
Placebo eller 3, 10, 30, 100 eller 300 µg intraartikulær injektion pr. individ i SAD-kohorter og placebo eller 10, 30, 100, 300 µg eller højeste tolererede dosis af AS902330 intraartikulær injektion om ugen i tre uger emne i MAD-kohorter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Arten, forekomsten og sværhedsgraden af ​​behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Andel af forsøgspersoner med foruddefinerede lokale AE'er (akutte inflammatoriske reaktioner defineret som forøgelse af smerte med 30 mm - på en 100 mm VAS - forbundet med en selvrapporteret synovialvæskeeffusion inden for 3 dage efter bl.a. injektion)
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Lokal tolerabilitet i målknæet
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Laboratoriesikkerhedsparametre (herunder blodkemi, hæmatologi og urinanalyse) og EKG
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring over tid i niveauerne af følgende biomarkører: Biomarkører for anabolsk effekt på knæbrusk (markører for bruskdannelse/syntese)
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Ændring over tid i niveauerne af følgende biomarkører: Biomarkører for katabolisk effekt på knæbrusk (markører for brusknedbrydning)
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Ændring over tid i niveauerne af følgende biomarkører: Biomarkører for knoglemetabolisme
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Ændring i niveauer af cytokiner relateret til inflammation (IL1b, IL6, IL8, TNFα og IFNa)
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Blodniveauer af AS902330
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling
Tilstedeværelse af anti-AS902330 antistoffer
Tidsramme: Op til 24 uger efter behandling
Op til 24 uger efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Samarbejdspartnere

Merck Serono S.A., Geneva

Efterforskere

  • Studieleder: Donatus Dreher, MD, PhD, Merck Serono SA - Geneva

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juni 2009

Først opslået (Skøn)

2. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. august 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2014

Sidst verificeret

1. august 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 27575

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Knæ slidgigt

Kliniske forsøg med AS902330

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner