AS902330 (rhFGF-18) 在原发性膝关节骨性关节炎患者关节内给药的研究，这些患者是全膝关节置换术的候选者
2014年8月4日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
AS902330 (rhFGF-18) 关节内给药的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、单剂量和多剂量递增研究，用于全膝关节置换术候选膝原发性骨关节炎患者。
骨关节炎 (OA) 是影响关节的最常见疾病之一，通常是那些承重的关节，例如膝盖。 OA 被认为是关节软骨的疾病，尽管它涉及整个关节，包括骨骼和滑膜（产生滑液的关节薄层）。 随着时间的推移，越来越多的软骨被通常发生炎症的疾病破坏。
AS902330 有望增加特定骨细胞的产生和发育：软骨细胞和成骨细胞（产生和维持骨骼和软骨的细胞）。 预计这将导致软骨的修复和再生，并缩小膝关节选定区域的膝关节之间的间隙宽度。本研究的目的是了解 AS902330 治疗的安全性，并评估它对膝关节软骨的影响。 此外，该研究还将测量 AS902330 在血液中的作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
73
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Frederiksberg、丹麦
- Frederiksberg Hospital
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Hellerup、丹麦
- Gentofte Hospital
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Hørsholm、丹麦
- Nordsjællands Hospital - Hørsholm
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Silkeborg、丹麦
- Silkeborg Sygehus
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Viborg、丹麦
- Regionshospitalet Viborg
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Sofia、保加利亚
- UMHAT "Sv. Ivan Rilski", Clinical Research Unit for Phase I
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Bloemfontein、南非
- FARMOVS-PAREXEL (Pty) Ltd, University of the Free State
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George、南非
- PAREXEL-George
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Port Elizabeth、南非
- PAREXEL-Port Elizabeth, Mercantile Hospital
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Göteborg、瑞典
- Sahlgrenska University Hospital/Östra
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Hässleholm、瑞典
- Hässleholms sjukhus
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Kungälv、瑞典
- Kungälv Sjukhus
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Lund、瑞典
- Lund University Hospital
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Malmö、瑞典
- Malmö University Hospital
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Stockholm、瑞典
- Danderyds Sjukhus
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Kuopio、芬兰
- Kuopio University Hospital
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Oulu、芬兰
- Oulu University Hospital
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Turku、芬兰
- Turku University Central Hospital
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据标准美国风湿病学会标准 (ACR) 确定膝原发性股骨胫 OA 诊断至少六个月（临床和放射学标准）
- 绝经后或手术绝育女性 ≥ 40 岁 绝经后状态将通过连续 12 个月没有月经来确认，并且无法确定其他导致闭经的生物学或生理原因，或者 男性 ≥ 40 岁愿意使用避孕药具（安全套使用杀精子剂）从治疗的第一天到治疗结束后的 2 个月（第 2 阶段的第 3 次注射） 尽管由于缺乏关于本研究中使用的剂量的药物的全身暴露，由于药物的致畸潜能，根据人类精子发生的持续时间采取非常保守的避孕方法。
- 根据 NIH 关于全膝关节置换术 (2003) 的共识声明，目标膝关节的全膝关节置换术候选者
- 计划在目标膝关节进行全膝关节置换术的日期在预期的最后一次研究药物注射后 ≥ 2 周
- 受试者可能正在接受 OA 症状缓解治疗，包括 NSAID（包括 Cox2 特异性抑制剂）；对于非甾体抗炎药，剂量应在基线前 4 周和研究期间保持稳定，直至最后一次注射后第 4 天。 允许将扑热息痛/对乙酰氨基酚（根据当地标准，每天最多 4 克）作为急救药物
- 愿意在 SAD 方案注射后和 MAD 方案第一次注射后（以及 MAD 方案第二次和第三次注射后最多 4 小时）住院 24 小时以进行安全性和 PK 评估
- 愿意完成日记卡以评估整个研究期间的局部耐受性和不良事件
- 受试者必须阅读并理解知情同意书，并且必须在任何与研究相关的程序之前签署
- 受试者必须充分理解研究的要求并愿意遵守所有研究访问和评估
排除标准：
- 研究者认为构成参与研究的风险或禁忌症或可能干扰研究目标、实施或评估的任何情况，包括实验室发现和病史或研究前评估中的发现
- 具有临床意义的异常血液学或生化值（血小板、血红蛋白、白细胞、碱性磷酸酶、AST、ALT、血肌酐、胆红素）
- 在筛选前的最后 12 周内收到任何研究产品或任何实验性治疗程序
- 在过去 3 个月内使用类固醇或透明质酸衍生物进行关节内治疗（在首次注射前稳定 4 周后，允许使用 NSAID 进行全身对症治疗）
- 计划中的大手术（例如 关节置换术）最后一次注射后 2 周内
- 既往目标膝关节手术史（TKR 或部分膝关节置换术）
- 计划注射部位的病变将对局部注射研究药物提出禁忌症（例如，开放性伤口和皮肤感染）在第一次注射前至少 4 周内保持稳定剂量
- 使用电疗或针灸治疗 OA
- 任何已知的活动性感染，包括怀疑关节内感染和/或可能损害免疫系统的感染，例如 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 五年内有肉瘤病史和/或其他活动性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外
- 提示传染性海绵状脑病的体征和症状
- 继发性骨关节炎：例如 关节发育不良、无菌性骨坏死、肢端肥大症、Paget 病、Ehlers-Danlos 综合征、Gaucher 病、Stickler 综合征、关节感染、血友病、血色素沉着症、焦磷酸钙沉积病或神经性关节病，无论何种原因 肥胖、半月板切除术）不被视为患有继发性 OA，可以纳入本研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
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单次递增剂量 (SAD) 队列中每名受试者关节内注射 3、10、30、100 或 300 µg，每名受试者每周关节内注射 10、30、100、300 µg 或最高耐受剂量，持续三周多次递增剂量 (MAD) 队列。
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安慰剂比较：2个
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安慰剂或 SAD 队列中每位受试者关节内注射 3、10、30、100 或 300 µg，安慰剂或 AS902330 每周关节内注射 10、30、100、300 µg 或最高耐受剂量，持续三周MAD 队列中的主题。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的性质、发生率和严重程度
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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具有预定义局部 AE 的受试者比例（急性炎症反应定义为疼痛增加 30 mm - 在 100 mm VAS 上 - 与 i.a. 注射后 3 天内自我报告的滑液渗出相关）
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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目标膝关节的局部耐受性
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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实验室安全参数（包括血液化学、血液学和尿液分析）和心电图
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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以下生物标志物的水平随时间变化： 膝关节软骨合成代谢作用的生物标志物（软骨形成/合成的标志物）
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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以下生物标志物水平随时间变化： 膝关节软骨分解代谢作用的生物标志物（软骨退化标志物）
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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以下生物标志物水平随时间变化： 骨代谢生物标志物
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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与炎症相关的细胞因子水平变化（IL1b、IL6、IL8、TNFα 和 IFNα）
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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AS902330 的血液水平
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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存在抗 AS902330 抗体
大体时间：治疗后长达 24 周
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治疗后长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Donatus Dreher, MD, PhD、Merck Serono SA - Geneva
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年11月1日
初级完成 (实际的)
2010年4月1日
研究完成 (实际的)
2010年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月29日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月1日
首次发布 (估计)
2009年6月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年8月4日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
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