脂肪性肝炎（NASH）の防御因子と悪化因子の特定

フランスにおける最近の疫学研究では、肥満の高い有病率 (12.4%) と、過去 20 年間における肥満の大幅な増加が示されました。 肥満に関連する複数の合併症の中で、肝合併症（脂肪症および脂肪性肝炎（NASH））は最も頻度が高いものの一つです。 我々の最近の研究では、肝臓組織に続き、脂肪組織もCRP、ヘプシジン、IL-6を遺伝子レベルとタンパク質レベルで発現していることが示されました。 また、患者の 5% は肥満にもかかわらず、脂肪変性のない正常な肝臓を示していたことにも気づきました。

この研究の主な目的は、肝臓における遺伝子発現のプロファイルをマイクロアレイによって特定することであり、これにより、正常な肝臓を有する肥満被験者と脂肪性肝炎または脂肪症を有する被験者とを区別できる可能性がある。 遺伝子研究は、まず糖尿病のない病的肥満患者（女性、体重指数＞40kg/m2）を対象に実施される。 正常な肝臓を有する 10 人の患者、NASH を有する 10 人の患者、および単純性脂肪症を有する 10 人の患者のサンプルを選択します。 これらの遺伝子研究は、これらの同じ患者の肝臓および内臓脂肪組織で実施され、肝臓と脂肪組織の間の相互関係を評価することが可能になります。 また、過体重および NASH を患う 10 人の患者も含めます (肝生検のみに関する研究)。 肝臓コントロール (10 個) はジャン・グーゲンハイム医師の外科から提供され、実質的にすべて入手可能です。 それらは肝臓の良性腫瘍に近い「健康な」組織です。 商用 ARN (Biosciences、Stratagene) も使用されます。 限られた数の患者におけるこれらの遺伝子発現プロファイルを特定した後、より多くの患者（単純性脂肪症を有する患者 30 ～ 45 名と比較して、NASH を有する患者 30 ～ 45 名）におけるこれらの遺伝子発現プロファイルを検証します。

二次的な目標は次のとおりです。

病的肥満患者の肝臓と内臓脂肪組織および皮下組織との間の遺伝子発現プロファイルを比較するため 少数の NASH 患者で発現が変化している注目の遺伝子群を特定した後、研究を継続します遺伝子の数がより制限されています。

• リアルタイム PCR によるアプローチにより、より多くの患者でこれらの遺伝子の発現の変化を検証すること
• 免疫組織化学分析により、肝臓または脂肪組織におけるこれらの因子の発現部位を決定する
• 生化学分析 (ウェスタンブロット) により、肝臓または脂肪組織におけるこれらの因子の発現率を決定します。
• 最終的には、血清の投与量を測定して、血清タンパク質が NASH または脂肪症の予測指標を構成できるかどうかを判断できます。

私たちは、肥満に対する外科的アプローチがプログラムされたニースの CHU の一連の肥満患者を使用します。 術前の調査には臨床生物学的評価が含まれます。 介入中に、研究のために肝臓および脂肪組織の生検が系統的に行われます。 また、過体重とNASHを患っている患者に対して実施された肝生検も使用します。

工事の実現可能性は問題ありません。 外科では月に10件の肥満手術を行っています。 すでに280人の患者が続いています。 正常な肝臓を持つ患者を十分に得るためには、150 人の患者を含める必要があります。 それ以外の患者様については、既に実施されており、患者様の同意を得た組織バンクを利用させていただきます。 最後に、過体重患者のための肝臓組織バンクを構築する必要があります。 これらの基本的な技術はすべて INSERM U 568 のチーム内で管理されています 待望の結果: この戦略により、脂肪性肝炎 (NASH) の防御因子と悪化因子を選択することができ、これにより脂肪性肝炎の病変を予測する生物学的マーカーを同定することができ、結果として脂肪性肝炎の病変を特定できるようになります。肝病変のリスクがある患者。 これらの因子は、将来の治療標的としても機能する可能性があります。