Identifikasjon av beskyttende og forverrende Steatohepatitt (NASH) faktorer

Nyere epidemiologiske studier i Frankrike viste en sterk forekomst av fedme (12,4 %) og en sterk økning i løpet av de siste 20 årene. Blant de mange komplikasjonene relatert til fedme, er leverkomplikasjonene (steatose og steatohepatitt (NASH)) blant de hyppigste. Vårt nylige arbeid viste at fettvevet, etter eksemplet med levervev, også uttrykte CRP, hepcidinet og IL-6 på et gen- og proteinnivå. Vi la også merke til at 5 % av pasientene våre til tross for deres fedme hadde en normal lever uten steatose.

Hovedmålet med dette arbeidet vil være å identifisere en profil av genuttrykk ved hjelp av mikroarray i leveren som kan gjøre det mulig å skille de overvektige individene med normal lever fra de med steatohepatitt eller steatose. Genstudiene vil i første omgang bli utført på sykelig overvektige personer uten diabetes (kvinner, kroppsmasseindeks > 40 kg/m2). Vi vil velge et utvalg av 10 pasienter med normal lever, 10 pasienter med NASH og 10 pasienter med enkel steatose. Disse genstudiene vil bli utført i leveren og visceralt fettvev fra de samme pasientene som vil gjøre det mulig å evaluere sammenhengen mellom leveren og fettvevet. Vi vil også inkludere 10 pasienter med overvekt og NASH (studie kun på leverbiopsi). Leverkontrollene (10) vil bli levert fra kirurgisk avdeling til Pr Jean Gugenheim og er praktisk talt alle tilgjengelige. De er "sunt" vev nær leversvulster. Kommersiell ARN (Biovitenskap, Stratagene) vil også bli brukt. Etter identifisering av disse profilene av genuttrykk i et begrenset antall pasienter, vil vi validere disse profilene for genuttrykk i et mer betydelig antall pasienter (30 til 45 pasienter som har en NASH sammenlignet med 30 til 45 pasienter som har en enkel steatose).

De sekundære målene vil være:

For å sammenligne profilen til genuttrykk mellom leveren og fettvevet og subkutant vev fra sykelig overvektige individer Etter identifisering av en gruppe gener av interesse hvis uttrykk er modifisert i et lite antall pasienter som har en NASH, fortsetter vi vår studie med et mer begrenset antall gener.

• Å validere i et mer betydelig antall pasienter endringene av uttrykket av disse genene ved en tilnærming med sanntids PCR
• For å bestemme uttrykksstedet for disse faktorene i leveren eller fettvevet ved immunhistokjemisk analyse
• For å bestemme ekspresjonshastigheten for disse faktorene i leveren eller fettvevet ved biokjemisk analyse (Western blot)
• En serumdosering kan til slutt utføres for å bestemme om serumproteinene kan utgjøre en prediktiv indeks for NASH eller steatose.

Vi vil bruke serien med overvektige pasienter fra CHU i Nice hvis en kirurgisk tilnærming til fedme var programmert. Preoperative utforskninger inkluderer klinisk-biologiske vurderinger. Under intervensjonen vil lever- og fettvevsbiopsiene bli systematisk realisert for forskning. Vi vil også bruke leverbiopsiene utført blant pasienter med overvekt og NASH.

Gjennomførbarheten av arbeidet utgjør ikke noe problem. Kirurgisk avdeling gjennomfører 10 operasjoner med fedme per måned. Vi har allerede en serie på 280 pasienter. Vi må inkludere 150 pasienter for å kunne skaffe tilstrekkelig pasienter med normal lever. For de andre pasientene vil vi bruke vevsbanken som allerede er utført og pasientene allerede har gitt samtykke. Til slutt må vi lage en levervevsbank for pasienter med overvekt. Alle disse grunnleggende teknikkene er kontrollert i teamet fra INSERM U 568 Ventede resultater: Vi kan med denne strategien velge beskyttende og forverrende faktorer av steatohepatitt (NASH) som vil kunne føre til å identifisere prediktive biologiske markører for lesjoner av steatohepatitt og dermed identifisere pasienter med risiko for leverlesjoner. Disse faktorene kan også tjene som fremtidige terapeutiske mål.