鉴定保护性和恶化性脂肪性肝炎 (NASH) 因素
通过微阵列识别病态肥胖患者的保护性和恶化性脂肪性肝炎 (NASH) 因素
研究概览
详细说明
法国最近的流行病学研究表明，肥胖症患病率很高 (12.4%)，并且在过去 20 年中呈强劲增长趋势。 在与肥胖相关的多种并发症中，肝脏并发症（脂肪变性和脂肪性肝炎 (NASH)）最为常见。 我们最近的研究表明，脂肪组织以肝组织为例，也在基因和蛋白质水平上表达 CRP、铁调素和 IL-6。 我们还注意到，5% 的患者尽管肥胖，但肝脏正常，没有脂肪变性。
这项工作的主要目的是通过肝脏中的微阵列识别基因表达谱，这可能允许将具有正常肝脏的肥胖受试者与患有脂肪性肝炎或脂肪变性的肥胖受试者区分开来。 基因研究最初将在没有糖尿病的病态肥胖受试者（女性，体重指数 > 40 kg/m2）中进行。 我们将选择 10 名肝脏正常的患者、10 名患有 NASH 的患者和 10 名患有单纯性脂肪变性的患者作为样本。 这些基因研究将在来自这些相同患者的肝脏和内脏脂肪组织中进行，这将使评估肝脏和脂肪组织之间的相互关系成为可能。 我们还将包括 10 名超重和 NASH 患者（仅对肝活检进行研究）。 肝脏控制 (10) 将由 Pr Jean Gugenheim 的外科部门提供，并且几乎都可用。 它们是肝脏良性肿瘤附近的“健康”组织。 还将使用商业 ARN（Biosciences、Stratagene）。 在有限数量的患者中鉴定出这些基因表达谱后，我们将在更多患者中验证这些基因表达谱（30 至 45 名患有 NASH 的患者与 30 至 45 名患有单纯性脂肪变性的患者相比）。
次要目标是：
比较病态肥胖受试者的肝脏与脂肪内脏和皮下组织之间的基因表达谱 在确定一组感兴趣的基因（其表达在少数患有 NASH 的患者中被修饰）之后，我们继续我们的研究具有更有限数量的基因。
- 通过实时 PCR 方法在更多患者中验证这些基因表达的修饰
- 通过免疫组织化学分析确定这些因子在肝脏或脂肪组织中的表达位点
- 通过生化分析（蛋白质印迹）确定这些因子在肝脏或脂肪组织中的表达率
- 最终可以进行血清剂量以确定血清蛋白是否可以构成 NASH 或脂肪变性的预测指标。
我们将使用来自尼斯 CHU 的一系列肥胖患者，他们对肥胖的手术方法进行了编程。 术前探索包括临床生物学评估。 在干预期间，将系统地实现肝脏和脂肪组织活检以用于研究。 我们还将使用在超重和 NASH 患者中进行的肝活检。
这项工作的可行性没有任何问题。 外科每月开展肥胖手术10台。 我们已经有一系列 280 名患者。 我们必须包括 150 名患者，以便能够获得足够多的正常肝脏患者。 对于其他患者，我们将使用已经开展并获得患者同意的组织库。 最后我们必须建立一个超重患者的肝组织库。 所有这些基本技术都由 INSERM U 568 团队控制有肝脏病变风险的患者。 这些因素也可以作为未来的治疗目标。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
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Nice、法国、06003
- 招聘中
- CHU De Nice Hopital De l'Archet
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接触：
- ALBERT TRAN, Ph D
- 电话号码：+ 33 4 92 03 59 43
- 邮箱：tran.a@chu-nice.fr
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首席研究员：
- ALBERT TRAN, Ph D
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
没有糖尿病的病态肥胖受试者的纳入标准：
- 18-60岁，男女不限
- 体重指数 > 40 kg/m2
- 需要进行肥胖手术
- 每天饮酒量 < 20g
- 加入法国国家健康保险
- 同意协议
排除标准：
- 乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 无法签署知情同意书
- 病人有监管权病人金私自由
- 血色素沉着症
- 中毒性肝炎
- Alpha-1-抗胰蛋白酶缺乏症
- 威尔逊病
- 自身免疫性肝炎
- 药物性肝炎
- 奥利司他
对照受试者的纳入标准：
- 18-60岁的2性别受试者
- 正常体重指数在 20-25 kg/m2 之间的患者
- 因良性肿瘤（如腺瘤或大肿瘤肝胆管囊肿）或腹壁修复而受益于肝切除术的患者
- 隶属于某种社会保障模式的主体
- 签署知情同意书的患者
- 将不受自由的私人主体和受监管的主要主体排除在外
超重和 NASH 受试者的纳入标准：
- 18-60岁的2性别受试者
- 体重指数 > 25 kg/m2 的患者
- 酒精消耗 < 20 g/j
- 肝活检发现 NASH 的患者
- 隶属于某种社会保障模式的主体
- 签署知情同意书的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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肝活检的解剖病理学研究。
大体时间：一天
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一天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过“微阵列”寻找保护和恶化因素
大体时间：一天
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一天
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肝脏和内脏脂肪组织中感兴趣基因的定量分析
大体时间：一天
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一天
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免疫组化分析
大体时间：一天
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一天
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生化分析
大体时间：一天
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一天
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目的蛋白的血清剂量
大体时间：一天
|
一天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：ALBERT TRAN, Ph D、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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