보호 및 악화 지방간염(NASH) 인자의 확인

프랑스의 최근 역학 연구는 비만의 강력한 유병률(12.4%)과 최근 20년 동안의 강력한 증가를 보여주었습니다. 비만과 관련된 여러 합병증 중에서 간 합병증(지방증 및 지방간염(NASH))이 가장 빈번합니다. 우리의 최근 연구는 간 조직의 예에 따라 지방 조직도 유전자 및 단백질 수준에서 CRP, 헵시딘 및 IL-6을 발현한다는 것을 보여주었습니다. 우리는 또한 비만에도 불구하고 환자의 5%가 지방증이 없는 정상적인 간을 나타내는 것을 발견했습니다.

이 작업의 주요 목표는 지방 간염 또는 지방증이 있는 사람과 정상적인 간을 가진 비만 대상자를 구별할 수 있는 간에서 마이크로어레이에 의한 유전자 발현 프로파일을 식별하는 것입니다. 유전자 연구는 당뇨병이 없는 병적 비만 피험자(여성, 체질량 지수 > 40 kg/m2)에서 초기에 수행될 것입니다. 우리는 정상적인 간을 가진 10명의 환자, NASH를 가진 10명의 환자 및 단순 지방증을 가진 10명의 환자의 샘플을 선택할 것입니다. 이러한 유전자 연구는 간과 지방 조직 간의 상호 관계를 평가할 수 있도록 동일한 환자의 간 및 내장 지방 조직에서 수행됩니다. 또한 과체중 및 NASH가 있는 10명의 환자를 포함할 것입니다(간 생검에 대한 연구만). 간 컨트롤(10)은 Pr Jean Gugenheim의 외과 부서에서 제공되며 거의 모두 사용할 수 있습니다. 그들은 간 양성 종양 근처의 "건강한" 조직입니다. 상업용 ARN(Biosciences, Stratagene)도 사용됩니다. 제한된 수의 환자에서 이러한 유전자 발현 프로필을 확인한 후, 우리는 더 많은 수의 환자(단순 지방증 환자 30-45명에 비해 NASH 환자 30-45명)에서 이러한 유전자 발현 프로필을 검증할 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

병적 비만 환자의 간과 지방 내장 및 피하 조직 간의 유전자 발현 프로파일을 비교하기 위해 소수의 NASH 환자에서 발현이 변형된 관심 유전자 그룹을 식별한 후 연구를 계속합니다. 더 제한된 수의 유전자를 가지고 있습니다.

• Real-Time PCR에 의한 접근 방식으로 이러한 유전자의 발현 변형을 보다 많은 수의 환자에서 검증하기 위해
• 면역조직화학적 분석에 의해 간 또는 지방 조직에서 이들 인자의 발현 부위를 결정하기 위해
• 생화학적 분석(Western blot)으로 간 또는 지방 조직에서 이들 인자의 발현율을 결정하기 위해
• 혈청 단백질이 NASH 또는 지방증의 예측 지표를 구성할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 최종적으로 혈청 투여량을 수행할 수 있습니다.

우리는 비만에 대한 외과적 접근법이 프로그래밍된 니스 CHU의 비만 환자 시리즈를 사용할 것입니다. 수술 전 탐색에는 임상-생물학적 평가가 포함됩니다. 개입하는 동안 간 및 지방 조직 생검은 연구를 위해 체계적으로 실현됩니다. 우리는 또한 과체중 및 NASH가 있는 환자들 사이에서 수행된 간 생검을 사용할 것입니다.

작업의 타당성은 문제가 되지 않습니다. 외과에서는 한 달에 10회의 비만 수술을 시행합니다. 이미 280명의 환자가 있습니다. 간이 정상인 환자를 충분히 확보하려면 150명의 환자를 포함해야 합니다. 다른 환자들에 대해서는 이미 시행되고 환자들이 동의한 조직 은행을 사용할 것입니다. 마지막으로 우리는 과체중 환자를 위한 간 조직 은행을 구성해야 합니다. 이러한 모든 기본 기술은 INSERM U 568의 팀 내에서 제어됩니다. 대기 중인 결과: 우리는 이 전략에 의해 지방간염 병변의 예측 생물학적 마커를 식별하고 식별할 수 있는 지방간염의 보호 및 악화 요인(NASH)을 선택할 수 있습니다. 간 병변의 위험이 있는 환자. 이러한 요소는 또한 미래의 치료 목표가 될 수 있습니다.