治療歴のある血友病 A 患者における Moroctocog Alfa (AF-CC) の安全性と有効性を評価する研究
2016年12月21日 更新者：Pfizer
重度の血友病A（Fviii：c）で以前に治療された12歳未満の小児被験者におけるRefacto Afの薬物動態、安全性および有効性を評価するための無作為化されていない非盲検研究
この研究では、以前に第 VIII 因子製剤 (血液製剤を含む) で治療された 12 歳未満の重度の血友病 A 患者の薬物動態、安全性、および有効性を調査します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Parma、イタリア、43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
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Lviv、ウクライナ、79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
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Tbilisi、グルジア、0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
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Cadiz、スペイン、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital La Paz
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cádiz
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Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Belgrade、セルビア、11000
- University Children's Hospital
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Belgrade、セルビア、11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
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Kuopio、フィンランド、70211
- Kuopio University Hospital
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Bucharest、ルーマニア、011026
- Sanador
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Dolj
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Craiova、Dolj、ルーマニア、200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
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Balcali/adana
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Adana、Balcali/adana、七面鳥、01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Bornova /izmir
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Izmir、Bornova /izmir、七面鳥、35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Kampus
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Antalya、Kampus、七面鳥、07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
11年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -重度の血友病A（FVIII：Cが1％未満）の病歴が記録されている12歳未満の男性被験者。
- 6 歳未満の被験者は、以前の FVIII 製品 (血液製剤を含む) に少なくとも 50 暴露日 (ED) が必要です。
- 6歳以上の被験者は、以前のFVIII製品（血液製剤を含む）に対して150を超えるEDを持っていなければなりません。
除外基準:
- 実験室評価では、実験室の正常範囲に関係なく、測定されたベセスダ阻害剤力価が0.6 BU以上、またはスクリーニング時の検査室のULNより大きいベセスダ阻害剤力価。
- 血友病Aに加えて、その他の出血性疾患。
- -親のインフォームドコンセント/同意フォームに署名する前の30日以内の治験薬またはデバイスによる治療。
- 研究の過程で大手術が計画された。
- アスピリンや特定の非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）など、血小板機能に影響を与えることが知られている薬剤または医薬品の定期的（毎日、隔日など）の使用。
- -免疫調節薬による定期的な併用療法（例：静脈内免疫グロブリン[IVIG]、ルーチンの全身性コルチコステロイド）、または現在免疫寛容誘導（ITI）を受けている阻害剤治療。
- -被験者はHIVまたは肝炎感染の治療を受けています（被験者が安定した抗ウイルス療法を受けている場合を除く[つまり、親のインフォームドコンセント/同意書が署名される前の少なくとも3か月間の一貫した治療計画]）。
- 血小板数が 100,000/μL 未満。
- -1.25 x ULN以上のプロトロンビン時間（PT）、または1.5以上の国際正規化比（INR）。
- ハムスタータンパク質に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：モロクトコグ アルファ (AF-CC)
オープンラベル
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投薬は治験責任医師の裁量による
他の名前：
第 VIII 因子 PK サンプル、血液学、化学および凝固検査、第 VIII 因子阻害剤および抗第 VIII 因子抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的に重要な第VIII因子阻害剤の開発を行った参加者の割合
時間枠：24 か月目までのベースライン
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臨床的に重要な第 VIII 因子 (FVIII) インヒビターは、中央研究所で 0.6 ベセスダ ユニット (BU) 以上 (>=) の陽性インヒビターとして定義されました。 -週間隔と、最初の4週間前または2回目の陽性FVIIIインヒビターサンプル収集後4週間以内の次のいずれか: 1) 十分な有効性を達成するために、参加者が代替の止血製品を投与する必要がある, 2) >=試験治療の有効性の低下を示す 2 つのイベント。
治験薬投与後に臨床的に重要な第 VIII 因子阻害剤を発症した参加者の割合が報告されました。
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24 か月目までのベースライン
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増分回復
時間枠：1日目、15日目、50日目、6ヶ月目、18ヶ月目、最終訪問（24ヶ月目まで）
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増分回復は、体重 1 キログラムあたりに投与された ReFacto AF のすべての国際単位 (IU) に対する循環 FVIII 活性の増加でした。
これは、1 キログラムあたりの国際単位 (IU/kg) あたりの 1 デシリットルあたりの国際単位 (IU/dL) で測定されました。
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1日目、15日目、50日目、6ヶ月目、18ヶ月目、最終訪問（24ヶ月目まで）
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ReFacto AFの終末消失半減期(t1/2)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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T1/2 は、薬物の血漿濃度が元の濃度の半分に減少する時間でした。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均年間出血率 (ABR): すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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各参加者の ABR は、FVIII 代替製品の投与を必要とする出血の数 (Infusion Log Diary 症例報告フォームから取得) を合計治療期間 (日数) で割り、365.25 を掛けて計算されました。
ベースラインでの一次または二次予防、オンデマンドレジメン、または予防レジメンの後に報告した参加者のABRが報告されました。
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24 か月目までのベースライン
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新しい出血に対する最初のオンデマンド治療への対応: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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「オンデマンド」治療 (出血を止めるための Refactor-AF の予定外のボーラス注入の投与) の評価の 4 段階スケールは、次のように定義されます。注入の 8 時間後、追加の注入は行われませんでした。
2. 良好: 注入後 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の徴候の改善が始まり、少なくとも 1 回の追加の注入により、出血エピソードの完全な解決が行われる;または、確実な痛みの軽減および/または出血の徴候の改善注入後 8 時間後に出血が始まり、追加の注入は行われませんでした。
3. 中等度: 注入後 8 時間後に改善が見られるかわずかに改善し、少なくとも 1 回追加の注入を行って出血エピソードを完全に解消する。
4. 反応なし: 点滴の間または点滴後の 24 時間の間にまったく改善が見られないか、状態が悪化します。
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24 か月目までのベースライン
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新しい出血を治療するためのオンデマンド ReFacto AF 注入の数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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注入ログダイアリーケースレポートフォーム（CRF）を使用して、オンデマンド（出血を止めるためのRefacto-AFの予定外のボーラス注入の投与）の数を決定しました。新しい出血を治療するために投与されたReFacto AF注入。
これは、新しい出血 (オンデマンド) 注入の初期値を、同じ「以前に治療された出血」 (同じ開始日時の同じ出血) の後続の (オンデマンド) 注入に追加することによって計算されました。
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24 か月目までのベースライン
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ReFacto AF の予防投与から 48 時間以内の破過出血の数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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ReFacto AF の予防投与後 48 時間以内の破過出血の数をまとめました。
注入ログダイアリー CRF を使用して、「予防」とマークされた注入 (関連する出血がなかった) の 48 時間後に投与された注入のみをカウントして、新しい出血を治療するために投与された注入の数を決定しました。
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24 か月目までのベースライン
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ReFacto AF の平均注入量: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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各参加者の平均注入用量（体重による）は、総第 VIII 因子消費量（IU 単位）を体重（kg 単位）で割って、全研究期間中に投与された注入回数で割ったものとして計算されました。
データは、ベースラインで非予防レジメン（オンデマンドレジメン、予防、指定なしなど）に従って分類された参加者と、ベースラインで一次または二次予防レジメンに従って分類された参加者について別々に報告されました。
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24 か月目までのベースライン
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第 VIII 因子の総消費量: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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各参加者の第 VIII 因子の総消費量は、各 ReFacto AF 注入 (注入ログダイアリー CRF に記録) に注入された ReFacto AF の総量 (IU) の合計によって計算されました。
データは、ベースラインで非予防レジメン（オンデマンドレジメン、予防、指定なしなど）に従って分類された参加者と、ベースラインで一次または二次予防レジメンに従って分類された参加者について別々に報告されました。
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24 か月目までのベースライン
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オンデマンド設定での期待未満の治療効果 (LETE) 出血の数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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オンデマンド設定での LETE は、出血エピソードの治療への反応に基づいていました。
オンデマンド設定での LETE は、参加者が 2 回連続の ReFacto AF 注入後に 2 回連続で「無反応」評価を記録した場合に発生しました。
両方の注入は、次のような交絡因子がない場合に、同じ出血イベントの治療のために 24 時間の間隔で投与されることになっていました: FVIII インヒビターの既知の存在またはその後の同定、出血の種類および/または重症度に対する既知の不適切な用量。治験責任医師、出血の開始から点滴まで 4 時間以上の遅延、フォローアップ注入の投与前に 24 時間以上の遅延、既知の ReFacto AF の障害、ReFacto AF の誤った投与、参加者は治験責任医師の意見による出血 (例えば、腎臓結石またはアスピリンや NSAID などの血小板機能を損なうことが知られている薬剤の使用)、または継続的な出血の原因となる進行中の外傷。
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24 か月目までのベースライン
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予防設定での期待以上の治療効果 (LETE) 出血の数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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交絡因子の非存在下で ReFacto AF の定期的な予防投与 (出血の治療には使用されませんでした) 後 48 時間 (<=48 時間) 以内に自然出血があった場合、予防設定における LETE が発生しました。
したがって、予防設定における LETE は出血の発生です。
交絡因子には以下が含まれます：FVIIIインヒビターの既知の存在またはその後の同定、既知の不十分な予防用量、処方された予防レジメンへの遵守の既知の欠如、研究の開始時に特定された標的関節での出血、既知のReFacto AFの障害、誤った投与ReFacto AF、研究者の意見では出血の原因となる根本的な素因となる状態 (例えば、腎臓結石またはアスピリンや NSAID などの血小板機能を損なうことが知られている薬物の使用)、または出血の原因となる外傷。
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24 か月目までのベースライン
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低回復設定での期待を下回る治療効果 (LETE) の発生数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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低回復設定での LETE は、低回復の交絡因子がない場合に ReFacto AF を注入した後の FVIII の予想回復よりも低い回復 (研究者の意見) として定義されました。
低回復の唯一の交絡因子は次のとおりです: FVIII 阻害剤の既知の存在またはその後の同定、既知の侵害された ReFacto AF、不適切な投与を含む ReFacto AF の誤った投与。
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24 か月目までのベースライン
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治療期間中に処方されたレジメンの漸増用量を必要とする参加者の数: すべての参加者
時間枠：24 か月目までのベースライン
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用量漸増基準を満たした参加者は、研究者の裁量により、より高い用量および/またはより頻繁な用量を処方されました。
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24 か月目までのベースライン
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投与後 0.5 時間での第 VIII 因子の血漿濃度 (C0.5)
時間枠：1日目の投与後0.5時間
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1日目の投与後0.5時間
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外挿された時間 0 から無限時間までの血漿時間曲線下の面積 (AUCinf)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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AUCinf は、外挿された時間 0 から無限時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下の領域です。
これは、1 ミリリットルあたりの国際単位*時間 (IU*時間/mL) として計算されました。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿時間曲線下の面積 (AUClast)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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AUClast は、時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの血漿対時間曲線の下の面積 (AUClast)
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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分布容積は、薬物の所望の血中濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布された理論上の容積として定義されました。
定常状態分布体積 (Vss) は、定常状態での見かけの分布体積でした。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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ReFacto AFの平均滞留時間（MRT）
時間枠：投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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ＭＲＴは、ＡＵＭＣｉｎｆ／ＡＵＣｉｎｆ－ＴＩ／２として計算された。ここで、ＡＵＭＣｉｎｆは時間ゼロから無限までの一次モーメント曲線下の面積であり、ＴＩは注入の持続時間であった。
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投与前、1日目の投与後0.5、1、3、6、9、24、28、32、48時間
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治療に伴う有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数: すべての参加者
時間枠：最後の研究訪問後 30 日までのベースライン (25 月)
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有害事象（AE）は、因果関係の可能性に関係なく研究治療を受けた参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大と見なされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、永続的または重大な障害または不能、先天異常。
治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 30 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
有害事象には、重篤な有害事象と重篤でない有害事象の両方が含まれていました。
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最後の研究訪問後 30 日までのベースライン (25 月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2016年3月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年6月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年6月4日
最初の投稿 (見積もり)
2009年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年2月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年12月21日
最終確認日
2016年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。