Estudio que evalúa la seguridad y eficacia de Moroctocog Alfa (AF-CC) en pacientes con hemofilia A previamente tratados
21 de diciembre de 2016 actualizado por: Pfizer
Un estudio abierto, no aleatorizado para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de Refacto Af en sujetos pediátricos menores de doce años de edad tratados previamente con hemofilia A grave (Fviii:c
El estudio investigará la farmacocinética, la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 12 años con hemofilia A grave que hayan sido tratados previamente con productos de Factor VIII (incluidos los productos sanguíneos).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cadiz, España, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid, España, 28046
- Hospital La Paz
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Kuopio, Finlandia, 70211
- Kuopio University Hospital
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Tbilisi, Georgia, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
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Parma, Italia, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
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Balcali/adana
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Adana, Balcali/adana, Pavo, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Bornova /izmir
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Izmir, Bornova /izmir, Pavo, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Kampus
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Antalya, Kampus, Pavo, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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Bucharest, Rumania, 011026
- Sanador
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Dolj
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Craiova, Dolj, Rumania, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Children's Hospital
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Belgrade, Serbia, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
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Stockholm, Suecia, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
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Lviv, Ucrania, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
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Zaporizhzhia, Ucrania, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 11 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos varones menores de 12 años con antecedentes documentados de hemofilia A grave (FVIII:C inferior al 1%).
- Los sujetos menores de 6 años deben haber tenido al menos 50 días de exposición (DE) a productos anteriores de FVIII (incluidos los productos sanguíneos).
- Los sujetos de 6 años de edad o mayores deben haber tenido más de 150 ED con productos anteriores de FVIII (incluidos los productos sanguíneos).
Criterio de exclusión:
- Para evaluaciones de laboratorio, cualquier título de inhibidor de Bethesda medido igual o superior a 0,6 UB, independientemente del rango normal del laboratorio, o cualquier título de inhibidor de Bethesda superior al ULN para el laboratorio de pruebas en el momento de la selección.
- Cualquier otro trastorno hemorrágico además de la hemofilia A.
- Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores al momento de firmar el formulario de consentimiento/asentimiento informado de los padres.
- Se planeó una cirugía mayor durante el transcurso del estudio.
- Uso regular (p. ej., diariamente, cada dos días) de agentes o medicamentos que se sabe que influyen en la función plaquetaria, como la aspirina o ciertos medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
- Terapia concomitante regular con fármacos inmunomoduladores (p. ej., inmunoglobulina intravenosa [IVIG], corticosteroides sistémicos de rutina), o actualmente recibiendo inducción de tolerancia inmunológica (ITI) para el tratamiento con inhibidores.
- El sujeto está recibiendo tratamiento para la infección por VIH o hepatitis (a menos que el sujeto esté en un régimen antiviral estable [es decir, un régimen de tratamiento constante durante al menos 3 meses antes de que se firme el formulario de consentimiento/asentimiento informado de los padres]).
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000/µL.
- Tiempo de protrombina (PT) igual o superior a 1,25 x ULN, o razón internacional normalizada (INR) igual o superior a 1,5.
- Hipersensibilidad conocida a la proteína de hámster.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Moroctocog alfa (AF-CC)
Abierto
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La dosificación queda a discreción del investigador.
Otros nombres:
Muestras farmacocinéticas de factor VIII, pruebas de hematología, química y coagulación, inhibidor de factor VIII y anticuerpo anti factor VIII
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con desarrollo clínicamente significativo de inhibidores del factor VIII
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Los inhibidores del factor VIII (FVIII) clínicamente significativos se definieron como un inhibidor positivo confirmado por un laboratorio central mayor o igual a (>=) 0,6 unidades Bethesda (BU) usando la modificación de Nijmegen del ensayo Bethesda presente en 2 extracciones de sangre consecutivas dentro de un período de 6 -intervalo de una semana y uno de los siguientes dentro de las 4 semanas anteriores a la inicial o dentro de las 4 semanas posteriores a la segunda recolección de muestra positiva de inhibidor de FVIII: 1) la necesidad de que el participante administre productos hemostáticos alternativos para lograr una eficacia suficiente, 2) >= 2 eventos que indican una disminución en la eficacia del tratamiento del estudio.
Se informó el porcentaje de participantes que desarrollaron un inhibidor del factor VIII clínicamente significativo después de la administración del fármaco del estudio.
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Línea de base hasta el mes 24
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Recuperación Incremental
Periodo de tiempo: Días 1, 15, 50, Meses 6, 18 y Visita final (hasta el Mes 24)
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La recuperación incremental fue el aumento de la actividad del FVIII circulante por cada unidad internacional (UI) de ReFacto AF administrada por kilogramo de peso corporal.
Se midió en unidades internacionales por decilitro (UI/dL) por unidades internacionales por kilogramo (UI/kg).
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Días 1, 15, 50, Meses 6, 18 y Visita final (hasta el Mes 24)
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Vida media de eliminación terminal de ReFacto AF (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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T1/2 fue el tiempo que transcurrió hasta que la concentración plasmática del fármaco disminuyó a la mitad de su concentración original.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasas de sangrado medias anualizadas (ABR): todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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La ABR para cada participante se calculó como el número de hemorragias que requirieron la administración del producto de reemplazo de FVIII (tomado del formulario de informe de caso del diario de registro de infusión), dividido por la duración total de la terapia (en días), luego multiplicado por 365,25.
Se informó la ABR para los participantes que informaron haber seguido una profilaxis primaria o secundaria, un régimen a demanda o un régimen preventivo al inicio.
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Línea de base hasta el mes 24
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Respuesta al primer tratamiento a pedido para hemorragias nuevas: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Una escala de 4 puntos de evaluación del tratamiento 'a demanda' (administración de una infusión en bolo no programada de Refacto-AF para detener el sangrado) se define como: 1. Excelente: Alivio definitivo del dolor y/o mejoría en los signos de sangrado a partir de 8 horas después de una infusión, sin administrar ninguna infusión adicional.
2. Bueno: Alivio definitivo del dolor y/o mejoría de los signos de sangrado a partir de las 8 horas posteriores a la infusión, con al menos una infusión adicional administrada para la resolución completa del episodio de sangrado; o Alivio definitivo del dolor y/o mejoría de los signos de sangrado. sangrado que comienza después de 8 horas después de la infusión, sin administrar ninguna infusión adicional.
3. Moderado: mejoría probable o leve que comienza después de 8 horas después de la infusión, con al menos una infusión adicional administrada para la resolución completa del episodio de sangrado.
4. Sin respuesta: No mejora en absoluto entre las infusiones o durante el intervalo de 24 horas después de una infusión, o la condición empeora.
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de infusiones de ReFacto AF bajo demanda para tratar una nueva hemorragia: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se utilizó el formulario de informe de caso diario (CRF) de registro de infusión para determinar el número de infusiones de ReFacto AF a demanda (administración de una infusión en bolo no programada de Refacto-AF para detener el sangrado) administradas para tratar un nuevo sangrado.
Esto se calculó sumando la infusión inicial para una nueva hemorragia (bajo demanda) a cualquier infusión posterior (bajo demanda) para el mismo "sangrado previamente tratado" (mismo sangrado con la misma fecha/hora de inicio).
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de hemorragias intermenstruales dentro de las 48 horas posteriores a una dosis profiláctica de ReFacto AF: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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Se resumió el número de hemorragias intercurrentes dentro de las 48 horas posteriores a una dosis profiláctica de ReFacto AF.
El diario de registro de infusiones CRF se utilizó para determinar el número de infusiones administradas para tratar una nueva hemorragia contando solo aquellas infusiones que se administraron <= 48 horas después de una infusión marcada como "profilaxis" (que no tenía hemorragia asociada).
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Línea de base hasta el mes 24
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Dosis de infusión promedio de ReFacto AF: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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La dosis de infusión promedio (por peso) para cada participante se calculó como su consumo total de factor FVIII (en UI) dividido por el peso (en kg) dividido por el número de infusiones administradas en la duración total del estudio.
Los datos se informaron por separado para los participantes clasificados al inicio que seguían un régimen sin profilaxis (por ejemplo: régimen a demanda, preventivo o no especificado) y los participantes clasificados al inicio que seguían un régimen de profilaxis primario o secundario.
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Línea de base hasta el mes 24
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Consumo total de factor VIII: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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El consumo total de factor VIII para cada participante se calculó mediante la suma de la cantidad total de ReFacto AF (en UI) infundida para cada infusión de ReFacto AF (registrada en el registro diario de infusiones CRF).
Los datos se informaron por separado para los participantes clasificados al inicio que seguían un régimen sin profilaxis (por ejemplo: régimen a demanda, preventivo o no especificado) y los participantes clasificados al inicio que seguían un régimen de profilaxis primario o secundario.
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de hemorragias con efecto terapéutico inferior al esperado (LETE, por sus siglas en inglés) en el entorno a demanda: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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La LETE a demanda se basó en la respuesta al tratamiento de un episodio hemorrágico.
LETE en el entorno bajo demanda ocurría si el participante registraba 2 calificaciones sucesivas de "sin respuesta" después de 2 infusiones sucesivas de ReFacto AF.
Ambas infusiones debían administrarse con un intervalo de 24 horas para el tratamiento del mismo evento hemorrágico en ausencia de un factor de confusión que incluía: presencia conocida o identificación posterior de un inhibidor de FVIII, dosis inadecuada conocida para el tipo y/o la gravedad del sangrado en opinión de investigador, retraso de más de 4 horas entre el inicio del sangrado y la infusión, retraso de más de 24 horas antes de la administración de una infusión de seguimiento, ReFacto AF comprometido conocido, administración defectuosa de ReFacto AF, el participante tenía una afección predisponente subyacente responsable de sangrado en opinión del investigador (p. ej., cálculos renales o uso de medicamentos que se sabe que alteran la función plaquetaria, como la aspirina o los AINE), o trauma en curso responsable del sangrado continuo.
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de hemorragias con efecto terapéutico inferior al esperado (LETE) en el entorno de profilaxis: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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LETE en el entorno de profilaxis ocurrió si hubo una hemorragia espontánea dentro de las 48 horas (<=48 horas) después de una dosis profiláctica programada regularmente de ReFacto AF (que no se usó para tratar una hemorragia) en ausencia de factores de confusión.
Por lo tanto, LETE en el marco de la profilaxis es la aparición de una hemorragia.
Los factores de confusión incluyen: Presencia conocida o identificación posterior de un inhibidor de FVIII, dosis profiláctica inadecuada conocida, falta conocida de cumplimiento del régimen de profilaxis prescrito, sangrado en una articulación objetivo identificada al comienzo del estudio, ReFacto AF comprometido conocido, administración defectuosa de ReFacto AF, una afección predisponente subyacente responsable de la hemorragia según la opinión del investigador (p. ej., cálculos renales o uso de medicamentos que se sabe que alteran la función plaquetaria, como la aspirina o los AINE) o una lesión traumática responsable de la hemorragia.
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de Ocurrencias de Efecto Terapéutico Menos de lo Esperado (LETE) en el Entorno de Baja Recuperación: Todos los Participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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LETE en el entorno de baja recuperación se definió como una recuperación de FVIII inferior a la esperada (en opinión del investigador), después de la infusión de ReFacto AF en ausencia de factores de confusión para la baja recuperación.
Los únicos factores de confusión para una recuperación baja son los siguientes: presencia conocida o identificación posterior de un inhibidor de FVIII, ReFacto AF comprometido conocido, administración defectuosa de ReFacto AF, incluida la dosificación inadecuada.
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Línea de base hasta el mes 24
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Número de participantes que requieren una dosis aumentada del régimen recetado durante el período de tratamiento: todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 24
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A los participantes que cumplieron con los criterios de aumento de la dosis se les prescribió una dosis más alta y/o dosis más frecuentes según el criterio del investigador.
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Línea de base hasta el mes 24
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Concentración plasmática de factor VIII 0,5 horas después de la dosis (C0,5)
Periodo de tiempo: 0,5 horas después de la dosis el día 1
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0,5 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de tiempo de plasma desde el tiempo 0 extrapolada al tiempo infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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AUCinf es el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Se calculó como unidades internacionales*hora por mililitro (IU*hr/mL).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Área bajo la curva de tiempo del plasma desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración medible (AUClast)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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AUClast es el área bajo la curva de plasma versus tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración medible (AUClast)
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Volumen de Distribución en Estado Estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco se distribuyó uniformemente para producir la concentración sanguínea deseada de un fármaco.
El volumen de distribución en estado estacionario (Vss) fue el volumen de distribución aparente en estado estacionario.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Tiempo medio de residencia (MRT) de ReFacto AF
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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MRT se calculó como AUMCinf / AUCinf-TI/2, donde AUMCinf es el área bajo la curva del primer momento desde el tiempo cero hasta el infinito y TI es la duración de la infusión.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 horas después de la dosis el día 1
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE): todos los participantes
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después de la última visita del estudio (mes 25)
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el tratamiento del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte, hospitalización inicial o prolongada, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir), discapacidad o incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 30 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron eventos adversos graves y no graves.
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Línea de base hasta 30 días después de la última visita del estudio (mes 25)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2016
Última verificación
1 de diciembre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3082B2-4433
- B1831005 (Otro identificador: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .