Studie som utvärderar säkerhet och effekt av Moroctocog Alfa (AF-CC) hos tidigare behandlade hemofili A-patienter
21 december 2016 uppdaterad av: Pfizer
En icke-randomiserad, öppen studie för att utvärdera farmakokinetiken, säkerheten och effektiviteten av Refacto Af hos tidigare behandlade pediatriska patienter under tolv år med svår hemofili A (Fviii:c
Studien kommer att undersöka farmakokinetik, säkerhet och effekt hos patienter yngre än 12 år med svår hemofili A som tidigare har behandlats med Faktor VIII-produkter (inklusive blodprodukter).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Kuopio, Finland, 70211
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
-
-
-
-
-
Parma, Italien, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
-
-
-
-
Balcali/adana
-
Adana, Balcali/adana, Kalkon, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Bornova /izmir
-
Izmir, Bornova /izmir, Kalkon, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Kampus
-
Antalya, Kampus, Kalkon, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 011026
- Sanador
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumänien, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Serbien, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Cadiz, Spanien, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital La Paz
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 11 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga försökspersoner yngre än 12 år med en dokumenterad historia av svår hemofili A (FVIII:C mindre än 1%).
- Försökspersoner som är yngre än 6 år måste ha haft minst 50 exponeringsdagar (ED) för tidigare FVIII-produkter (inklusive blodprodukter).
- Försökspersoner som är lika med eller äldre än 6 år måste ha haft mer än 150 EDs till tidigare FVIII-produkter (inklusive blodprodukter).
Exklusions kriterier:
- För laboratoriebedömningar, varje uppmätt Bethesda-hämmartiter lika med eller större än 0,6 BU, oavsett laboratoriets normala intervall, eller någon Bethesda-hämmartiter högre än ULN för testlaboratoriet vid tidpunkten för screening.
- Alla andra blödningsrubbningar utöver hemofili A.
- Behandling med något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke från föräldrar.
- En större operation planeras att ske under studiens gång.
- Regelbunden (t.ex. dagligen; varannan dag) användning av medel eller mediciner som är kända för att påverka trombocytfunktionen såsom acetylsalicylsyra eller vissa icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
- Regelbunden, samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel (t.ex. intravenöst immunglobulin [IVIG], rutinmässiga systemiska kortikosteroider), eller som för närvarande erhåller immuntoleransinduktion (ITI) för behandling med hämmare.
- Patienten får behandling för HIV- eller hepatitinfektion (såvida inte patienten har en stabil antiviral regim [d.v.s. konsekvent behandlingsregim i minst 3 månader innan föräldrarnas informerade samtycke/samtyckesformulär undertecknas]).
- Trombocytantal mindre än 100 000/µL.
- Protrombintid (PT) lika med eller större än 1,25 x ULN, eller internationellt normaliserat förhållande (INR) lika med eller större än 1,5.
- Känd överkänslighet mot hamsterprotein.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Moroctocog alfa (AF-CC)
Öppna etikett
|
Doseringen avgörs av utredaren
Andra namn:
Faktor VIII PK-prover, hematologi, kemi och koagulationstestning, faktor VIII-hämmare och anti-faktor VIII-antikropp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med kliniskt signifikant faktor VIII-inhibitorutveckling
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Kliniskt signifikanta faktor VIII (FVIII)-hämmare definierades som en central laboratoriebekräftad positiv hämmare på större än eller lika med (>=) 0,6 Bethesda-enheter (BU) med hjälp av Nijmegen-modifieringen av Bethesda-analysen som fanns vid 2 på varandra följande blodprover inom 6 -veckorsintervall och ett av följande inom 4 veckor före den första eller inom 4 veckor efter den andra positiva FVIII-hämmarprovtagningen: 1) behovet av att deltagaren administrerar alternativa hemostatiska produkter för att uppnå tillräcklig effekt, 2) >= 2 händelser som indikerar en minskning av studiebehandlingens effektivitet.
Procentandel av deltagarna som utvecklade kliniskt signifikant faktor VIII-hämmare efter administrering av studieläkemedlet rapporterades.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Inkrementell återhämtning
Tidsram: Dag 1, 15, 50, månader 6, 18 och sista besök (upp till månad 24)
|
Inkrementell återhämtning var ökningen av cirkulerande FVIII-aktivitet för varje internationell enhet (IE) av ReFacto AF administrerad per kilogram kroppsvikt.
Den mättes i internationella enheter per deciliter (IE/dL) per internationella enheter per kilogram (IE/kg).
|
Dag 1, 15, 50, månader 6, 18 och sista besök (upp till månad 24)
|
|
Terminal eliminering halveringstid för ReFacto AF (t1/2)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
T1/2 var tiden för plasmakoncentrationen av läkemedlet att minska med hälften av dess ursprungliga koncentration.
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Klart (CL)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
Läkemedelsclearance är ett kvantitativt mått på den hastighet med vilken en läkemedelssubstans avlägsnas från blodet.
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig årlig blödningsfrekvens (ABR): Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
ABR för varje deltagare beräknades som antalet blödningar som krävde administrering av FVIII-ersättningsprodukt (tagen från fallrapportformuläret för infusionsloggdagboken), dividerat med den totala behandlingslängden (i dagar), sedan multiplicerat med 365,25.
ABR för deltagarna som rapporterade efter en primär eller sekundär profylax, on-demand-regim eller förebyggande regim vid baslinjen rapporterades.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Svar på första on-demand-behandling för nya blödningar: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
En 4-gradig skala för bedömning av "on-demand"-behandling (administrering av en oplanerad bolusinfusion av Refacto-AF för att stoppa blödning) definieras som: 1. Utmärkt: definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning som börjar inom 8 timmar efter en infusion, utan ytterligare infusion administrerad.
2. Bra: definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning som börjar inom 8 timmar efter en infusion, med minst en ytterligare infusion administrerad för fullständig upplösning av blödningsepisoden; eller, definitiv smärtlindring och/eller förbättring av tecken på blödning som börjar efter 8 timmar efter infusion, utan ytterligare infusion.
3. Måttlig: Trolig eller lätt förbättring med början efter 8 timmar efter infusionen, med minst en ytterligare infusion administrerad för fullständig upplösning av blödningsepisoden.
4. Inget svar: Ingen förbättring alls mellan infusioner eller under 24-timmarsintervallet efter en infusion, eller tillståndet förvärras.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal ReFacto AF-infusioner på begäran för att behandla en ny blödning: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Fallrapportformuläret för infusionsloggdagboken (CRF) användes för att fastställa antalet on-demand (administrering av en oplanerad bolusinfusion av Refacto-AF för att stoppa blödning) ReFacto AF-infusioner som administrerades för att behandla en ny blödning.
Detta beräknades genom att lägga till initialen för en ny blödningsinfusion (på begäran) till eventuella efterföljande (på begäran) infusioner för samma "tidigare behandlade blödning" (samma blödning med samma startdatum/tid).
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal genombrottsblödningar inom 48 timmar efter en profylaxdos av ReFacto AF: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Antalet genombrottsblödningar inom 48 timmar efter en profylaxdos av ReFacto AF sammanfattades.
Infusionsloggdagboken CRF användes för att bestämma antalet infusioner som administrerades för att behandla en ny blödning och räknade endast de infusioner som administrerades <=48 timmar efter en infusion markerad som "profylax" (som inte hade någon associerad blödning).
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Genomsnittlig infusionsdos av ReFacto AF: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Den genomsnittliga infusionsdosen (i vikt) för varje deltagare beräknades som hans totala faktor FVIII-förbrukning (i IE) dividerat med vikt (i kg) dividerat med antalet administrerade infusioner under den totala studietiden.
Data rapporterades separat för deltagare klassificerade vid baslinjen som följande icke-profylaxregim (till exempel: on-demand-regim, förebyggande eller ej specificerad), och deltagare klassificerade vid baslinjen efter en primär eller sekundär profylaxregim.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Total faktor VIII-konsumtion: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Den totala faktor VIII-konsumtionen för varje deltagare beräknades som summan av den totala mängden ReFacto AF (i IE) infunderad för varje ReFacto AF-infusion (registrerad i infusionsloggboken CRF).
Data rapporterades separat för deltagare klassificerade vid baslinjen som följande icke-profylaxregim (till exempel: on-demand-regim, förebyggande eller ej specificerad), och deltagare klassificerade vid baslinjen efter en primär eller sekundär profylaxregim.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal mindre än förväntade terapeutiska effekter (LETE) blödningar i On-Demand-inställningen: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
LETE i on-demand-inställning baserades på svar på behandling av en blödningsepisod.
LETE i on-demand-inställningen inträffade om deltagaren registrerade 2 på varandra följande "inget svar"-betyg efter 2 på varandra följande ReFacto AF-infusioner.
Båda infusionerna skulle administreras med ett intervall på 24 timmar för behandling av samma blödningshändelse i frånvaro av konfunderande faktor som inkluderade: känd närvaro eller efterföljande identifiering av en FVIII-hämmare, känd otillräcklig dos för typ och/eller svårighetsgrad av blödning enligt utredare, fördröjning på mer än 4 timmar från början av blödning till infusion, fördröjning på mer än 24 timmar före administrering av en uppföljande infusion, känd komprometterad ReFacto AF, felaktig administrering av ReFacto AF, deltagaren hade ett underliggande, predisponerande tillstånd ansvarigt för blödning enligt utredarens åsikt (t.ex. njursten eller användning av mediciner som är kända för att försämra trombocytfunktionen, såsom acetylsalicylsyra eller NSAID), eller pågående trauma som orsakar fortsatt blödning.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal blödningar med mindre än förväntat terapeutisk effekt (LETE) i profylaxinställningen: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
LETE i profylaxinställningen inträffade om det förekom en spontan blödning inom 48 timmar (<=48 timmar) efter en regelbundet schemalagd profylaktisk dos av ReFacto AF (som inte användes för att behandla en blödning) i frånvaro av störande faktorer.
Därför är LETE i profylaxinställning förekomsten av en blödning.
Förvirrande faktorer inkluderar: Känd närvaro eller efterföljande identifiering av en FVIII-hämmare, känd otillräcklig profylaktisk dos, känd brist på efterlevnad av den föreskrivna profylaxregimen, blödning inträffar i en målled som identifierades i början av studien, känd kompromitterad ReFacto AF, felaktig administrering av ReFacto AF, ett underliggande, predisponerande tillstånd som är ansvarigt för blödningen enligt utredarens åsikt (t.ex. njursten eller användning av mediciner som är kända för att försämra trombocytfunktionen, såsom acetylsalicylsyra eller NSAID) eller traumatisk skada som orsakar blödning.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal förekomster av mindre än förväntat terapeutisk effekt (LETE) i inställningen för låg återhämtning: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
LETE i låg återhämtningsinställning definierades som lägre än förväntat återhämtning av FVIII (enligt utredarens åsikt), efter infusion av ReFacto AF i frånvaro av störande faktorer för låg återhämtning.
De enda störande faktorerna för låg återhämtning är följande: känd närvaro eller efterföljande identifiering av en FVIII-hämmare, känd kompromitterad ReFacto AF, felaktig administrering av ReFacto AF, inklusive otillräcklig dosering.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Antal deltagare som behöver eskalerad dos av föreskriven kur under behandlingsperioden: Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till månad 24
|
Deltagare som uppfyllde dosökningskriterierna ordinerades en högre dos och/eller mer frekventa doser enligt utredarens bedömning.
|
Baslinje upp till månad 24
|
|
Plasmakoncentration av faktor VIII 0,5 timme efter dosering (C0,5)
Tidsram: 0,5 timme efter dosering på dag 1
|
0,5 timme efter dosering på dag 1
|
|
|
Area under plasmatidskurvan från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
AUCinf är arean under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid.
Den beräknades som internationella enheter*timme per milliliter (IE*tim/ml).
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Area under plasmatidskurvan från tid noll till tidpunkt för senaste mätbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
AUClast är arean under plasman mot tidskurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste mätbara koncentrationen (AUClast)
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Distributionsvolym vid Steady State (Vss)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel var jämnt fördelad för att producera den önskade blodkoncentrationen av ett läkemedel.
Distributionsvolymen vid steady state (Vss) var den skenbara distributionsvolymen vid steady-state.
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT) för ReFacto AF
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
MRT beräknades som AUMCinf / AUCinf-TI/2, där AUMCinf är arean under den första momentkurvan från tid noll till oändlighet och TI var infusionens varaktighet.
|
Före dos, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timmar efter dos på dag 1
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE): Alla deltagare
Tidsram: Baslinje upp till 30 dagar efter senaste studiebesök (månad 25)
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö), ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, medfödd anomali.
Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 30 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.
Biverkningar inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Baslinje upp till 30 dagar efter senaste studiebesök (månad 25)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 juni 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 juni 2009
Första postat (Uppskatta)
5 juni 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 februari 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3082B2-4433
- B1831005 (Annan identifierare: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .