Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia di Moroctocog Alfa (AF-CC) nei pazienti con emofilia A trattati in precedenza

21 dicembre 2016 aggiornato da: Pfizer

Uno studio non randomizzato in aperto per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia di Refacto Af in soggetti pediatrici trattati in precedenza di età inferiore a dodici anni con grave emofilia A (Fviii:c

Lo studio esaminerà la farmacocinetica, la sicurezza e l'efficacia in pazienti di età inferiore a 12 anni con emofilia A grave che sono stati precedentemente trattati con prodotti a base di fattore VIII (compresi i prodotti del sangue).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Kuopio, Finlandia, 70211
        • Kuopio University Hospital
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
        • Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011026
        • Sanador
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200642
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University Children's Hospital
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
  • Spagna
      • Cadiz, Spagna, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital La Paz
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spagna, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
  • Tacchino
    • Balcali/adana
      • Adana, Balcali/adana, Tacchino, 01330
        • Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Bornova /izmir
      • Izmir, Bornova /izmir, Tacchino, 35100
        • Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Kampus
      • Antalya, Kampus, Tacchino, 07059
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
  • Ucraina
      • Lviv, Ucraina, 79044
        • Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
      • Zaporizhzhia, Ucraina, 69063
        • Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di sesso maschile di età inferiore a 12 anni con una storia documentata di emofilia A grave (FVIII:C inferiore all'1%).
  • I soggetti di età inferiore a 6 anni devono aver avuto almeno 50 giorni di esposizione (ED) a precedenti prodotti a base di FVIII (compresi i prodotti sanguigni).
  • I soggetti di età pari o superiore a 6 anni devono aver avuto più di 150 ED a precedenti prodotti a base di FVIII (inclusi i prodotti sanguigni).

Criteri di esclusione:

  • Per le valutazioni di laboratorio, qualsiasi titolo di inibitore di Bethesda misurato uguale o superiore a 0,6 BU, indipendentemente dall'intervallo normale del laboratorio, o qualsiasi titolo di inibitore di Bethesda superiore all'ULN per il laboratorio di test al momento dello screening.
  • Qualsiasi altro disturbo della coagulazione oltre all'emofilia A.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della firma del modulo di consenso/assenso informato dei genitori.
  • Intervento chirurgico importante pianificato durante il corso dello studio.
  • Uso regolare (p. es., quotidiano; a giorni alterni) di agenti o farmaci noti per influenzare la funzione piastrinica come l'aspirina o alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).
  • Terapia regolare e concomitante con farmaci immunomodulatori (ad es. immunoglobuline per via endovenosa [IVIG], corticosteroidi sistemici di routine) o attualmente in induzione della tolleranza immunitaria (ITI) per il trattamento con inibitori.
  • Il soggetto sta ricevendo un trattamento per l'infezione da HIV o da epatite (a meno che il soggetto non sia in regime antivirale stabile [ovvero, regime di trattamento coerente per almeno 3 mesi prima della firma del modulo di consenso/assenso informato dei genitori]).
  • Conta piastrinica inferiore a 100.000/µL.
  • Tempo di protrombina (PT) uguale o superiore a 1,25 x ULN, o rapporto internazionale normalizzato (INR) uguale o superiore a 1,5.
  • Ipersensibilità nota alle proteine ​​di criceto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Moroctocog alfa (AF-CC)
Etichetta aperta
Biologico: Moroctocog alfa (AF-CC)
Il dosaggio è a discrezione dello sperimentatore
Altri nomi:
  • ReFacto AF
Procedura: Test di laboratorio
Campioni farmacocinetici di fattore VIII, test di ematologia, chimica e coagulazione, inibitore del fattore VIII e anticorpo anti-fattore VIII

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con sviluppo clinicamente significativo dell'inibitore del fattore VIII
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Gli inibitori clinicamente significativi del fattore VIII (FVIII) sono stati definiti come un inibitore positivo confermato dal laboratorio centrale maggiore o uguale a (>=) 0,6 unità Bethesda (BU) utilizzando la modifica di Nijmegen del dosaggio Bethesda presente a 2 prelievi di sangue consecutivi entro un 6 intervallo di una settimana e uno dei seguenti entro 4 settimane prima dell'iniziale o entro 4 settimane dopo la seconda raccolta di campioni positivi di inibitore del FVIII: 1) la necessità per il partecipante di somministrare prodotti emostatici alternativi al fine di ottenere un'efficacia sufficiente, 2) >= 2 eventi che indicano una diminuzione dell'efficacia del trattamento in studio. È stata segnalata la percentuale di partecipanti che hanno sviluppato un inibitore del fattore VIII clinicamente significativo dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Basale fino al mese 24
Recupero incrementale
Lasso di tempo: Giorni 1, 15, 50, Mesi 6, 18 e Visita finale (fino al Mese 24)
Il recupero incrementale era l'aumento dell'attività del fattore VIII circolante per ogni unità internazionale (UI) di ReFacto AF somministrata per chilogrammo di peso corporeo. È stato misurato in unità internazionali per decilitro (UI/dL) per unità internazionali per chilogrammo (UI/kg).
Giorni 1, 15, 50, Mesi 6, 18 e Visita finale (fino al Mese 24)
Emivita di eliminazione terminale di ReFacto AF (t1/2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
T1/2 era il tempo in cui la concentrazione plasmatica del farmaco diminuiva della metà della sua concentrazione originale.
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Gioco (CL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi medi di sanguinamento annualizzati (ABR): tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
L'ABR per ciascun partecipante è stato calcolato come il numero di sanguinamenti che richiedono la somministrazione di un prodotto sostitutivo di FVIII (tratto dal modulo di segnalazione del diario dell'infusione), diviso per la durata totale della terapia (in giorni), quindi moltiplicato per 365,25. Sono stati segnalati ABR per i partecipanti che hanno riferito di aver seguito una profilassi primaria o secondaria, un regime su richiesta o un regime preventivo al basale.
Basale fino al mese 24
Risposta al primo trattamento su richiesta per nuove emorragie: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Una scala di valutazione a 4 punti del trattamento "al bisogno" (somministrazione di un'infusione in bolo non programmata di Refacto-AF per arrestare il sanguinamento) è definita come: 1. Eccellente: netto sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento che iniziano entro 8 ore dopo un'infusione, senza infusione aggiuntiva somministrata. 2. Buono: sollievo dal dolore definito e/o miglioramento dei segni di sanguinamento che inizia entro 8 ore dopo un'infusione, con almeno un'infusione aggiuntiva somministrata per la risoluzione completa dell'episodio emorragico; oppure, sollievo dal dolore definito e/o miglioramento dei segni di sanguinamento che inizia dopo 8 ore dall'infusione, senza che sia stata somministrata alcuna infusione aggiuntiva. 3. Moderato: miglioramento probabile o lieve che inizia dopo 8 ore dall'infusione, con almeno un'infusione aggiuntiva somministrata per la completa risoluzione dell'episodio emorragico. 4. Nessuna risposta: nessun miglioramento tra le infusioni o durante l'intervallo di 24 ore successivo a un'infusione, oppure la condizione peggiora.
Basale fino al mese 24
Numero di infusioni su richiesta di ReFacto AF per il trattamento di una nuova emorragia: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Il modulo di segnalazione del diario dell'infusione (CRF) è stato utilizzato per determinare il numero di infusioni di ReFacto AF su richiesta (somministrazione di un'infusione in bolo non programmata di Refacto-AF per arrestare l'emorragia) somministrate per trattare una nuova emorragia. Questo è stato calcolato aggiungendo l'iniziale di una nuova infusione di sanguinamento (su richiesta) a qualsiasi infusione successiva (su richiesta) per lo stesso "sanguinamento trattato in precedenza" (stesso sanguinamento con stessa data/ora di inizio).
Basale fino al mese 24
Numero di emorragie significative entro 48 ore da una dose profilattica di ReFacto AF: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
È stato riassunto il numero di sanguinamenti da rottura nelle 48 ore successive a una dose profilattica di ReFacto AF. Il registro delle infusioni CRF è stato utilizzato per determinare il numero di infusioni somministrate per trattare un nuovo sanguinamento contando solo quelle infusioni somministrate <=48 ore dopo un'infusione contrassegnata come "profilassi" (che non aveva sanguinamento associato).
Basale fino al mese 24
Dose media per infusione di ReFacto AF: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
La dose media di infusione (in peso) per ciascun partecipante è stata calcolata come il suo consumo totale di fattore VIII (in UI) diviso per il peso (in kg) diviso per il numero di infusioni somministrate nella durata totale dello studio. I dati sono stati riportati separatamente per i partecipanti classificati al basale come a seguito di un regime non di profilassi (ad esempio: regime su richiesta, preventivo o non specificato) e per i partecipanti classificati al basale a seguito di un regime di profilassi primaria o secondaria.
Basale fino al mese 24
Consumo totale di fattore VIII: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Il consumo totale di fattore VIII per ciascun partecipante è stato calcolato sommando la quantità totale di ReFacto AF (in UI) infusa per ciascuna infusione di ReFacto AF (registrata nel diario delle infusioni CRF). I dati sono stati riportati separatamente per i partecipanti classificati al basale come a seguito di un regime non di profilassi (ad esempio: regime su richiesta, preventivo o non specificato) e per i partecipanti classificati al basale a seguito di un regime di profilassi primaria o secondaria.
Basale fino al mese 24
Numero di sanguinamenti con effetto terapeutico inferiore al previsto (LETE) nell'impostazione su richiesta: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Il LETE in ambito on demand era basato sulla risposta al trattamento di un episodio emorragico. Il LETE nell'impostazione su richiesta si è verificato se il partecipante ha registrato 2 valutazioni successive di "nessuna risposta" dopo 2 infusioni successive di ReFacto AF. Entrambe le infusioni dovevano essere somministrate a un intervallo di 24 ore per il trattamento dello stesso evento di sanguinamento in assenza di fattori confondenti che includevano: presenza nota o successiva identificazione di un inibitore del FVIII, dose inadeguata nota per il tipo e/o la gravità del sanguinamento secondo il parere del sperimentatore, ritardo superiore a 4 ore tra l'inizio dell'emorragia e l'infusione, ritardo superiore a 24 ore prima della somministrazione di un'infusione di follow-up, compromissione nota di ReFacto AF, somministrazione errata di ReFacto AF, partecipante con una condizione sottostante predisponente responsabile di sanguinamento secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, calcoli renali o uso di farmaci noti per compromettere la funzione piastrinica, come l'aspirina o i FANS), o trauma in corso responsabile di sanguinamento continuato.
Basale fino al mese 24
Numero di sanguinamenti con effetto terapeutico inferiore al previsto (LETE) nell'impostazione di profilassi: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Il LETE nell'ambito della profilassi si è verificato se si è verificata un'emorragia spontanea entro 48 ore (<=48 ore) dopo una dose profilattica regolarmente programmata di ReFacto AF (che non è stata utilizzata per trattare un'emorragia) in assenza di fattori confondenti. Pertanto, LETE nell'impostazione della profilassi è il verificarsi di un'emorragia. I fattori confondenti includono: Presenza nota o successiva identificazione di un inibitore del FVIII, dose profilattica inadeguata nota, mancanza nota di aderenza al regime di profilassi prescritto, sanguinamento in un'articolazione bersaglio identificata all'inizio dello studio, compromissione nota di ReFacto AF, somministrazione errata di ReFacto AF, una condizione sottostante e predisponente responsabile dell'emorragia secondo l'opinione dello sperimentatore (ad esempio, calcoli renali o uso di farmaci noti per compromettere la funzione piastrinica, come l'aspirina o i FANS) o una lesione traumatica responsabile dell'emorragia.
Basale fino al mese 24
Numero di occorrenze di effetti terapeutici inferiori al previsto (LETE) nell'impostazione di recupero basso: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Il LETE nell'impostazione di basso recupero è stato definito come un recupero di FVIII inferiore al previsto (secondo l'opinione dello sperimentatore), a seguito dell'infusione di ReFacto AF in assenza di fattori confondenti per il basso recupero. Gli unici fattori confondenti per un basso recupero sono i seguenti: presenza nota o successiva identificazione di un inibitore del FVIII, compromissione nota di ReFacto AF, somministrazione errata di ReFacto AF, incluso dosaggio inadeguato.
Basale fino al mese 24
Numero di partecipanti che richiedono una dose aumentata del regime prescritto durante il periodo di trattamento: tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino al mese 24
Ai partecipanti che hanno soddisfatto i criteri di aumento della dose è stata prescritta una dose più alta e/o dosi più frequenti a discrezione dello sperimentatore.
Basale fino al mese 24
Concentrazione plasmatica di fattore VIII a 0,5 ore post-dose (C0,5)
Lasso di tempo: 0,5 ore dopo la somministrazione il giorno 1
0,5 ore dopo la somministrazione il giorno 1
Area sotto la curva del tempo del plasma dal tempo 0 estrapolata al tempo infinito (AUCinf)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
AUCinf è l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. È stato calcolato come unità internazionali*ora per millilitro (IU*hr/mL).
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Area sotto la curva del tempo del plasma dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
AUClast è l'area sotto la curva del plasma rispetto al tempo dal momento zero al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Il volume di distribuzione è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco è stata uniformemente distribuita per produrre la concentrazione ematica desiderata di un farmaco. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) era il volume di distribuzione apparente allo stato stazionario.
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Tempo medio di permanenza (MRT) di ReFacto AF
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
MRT è stato calcolato come AUMCinf / AUCinf-TI/2, dove AUMCinf è l'area sotto la curva del primo momento dal tempo zero all'infinito e TI è la durata dell'infusione.
Pre-dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 ore post-dose il Giorno 1
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE): tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima visita di studio (mese 25)
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il trattamento in studio senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte), disabilità o incapacità persistente o significativa, anomalia congenita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi includevano eventi avversi sia gravi che non gravi.
Basale fino a 30 giorni dopo l'ultima visita di studio (mese 25)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 giugno 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 giugno 2009

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3082B2-4433
  • B1831005 (Altro identificatore: Alias Study Number)
  • 2008-008435-29 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Moroctocog alfa (AF-CC)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Vietnam

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi