A Moroctocog Alfa (AF-CC) biztonságosságát és hatékonyságát értékelő tanulmány korábban kezelt hemofíliás A-betegeknél
2016. december 21. frissítette: Pfizer
Nem randomizált, nyílt vizsgálat a Refacto Af farmakokinetikájának, biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére korábban kezelt, 12 évesnél fiatalabb, súlyos hemofíliás A-betegeknél (Fviii:c)
A vizsgálat a farmakokinetikát, biztonságosságot és hatékonyságot vizsgálja 12 évesnél fiatalabb, súlyos A-hemofíliában szenvedő betegeknél, akiket korábban VIII-as faktorral (beleértve a vérkészítményeket is) kezeltek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
37
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kuopio, Finnország, 70211
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
-
-
-
-
-
Parma, Olaszország, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
-
-
-
-
Balcali/adana
-
Adana, Balcali/adana, Pulyka, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Bornova /izmir
-
Izmir, Bornova /izmir, Pulyka, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Kampus
-
Antalya, Kampus, Pulyka, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 011026
- Sanador
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Románia, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
-
-
-
-
-
Cadiz, Spanyolország, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital La Paz
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanyolország, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Szerbia, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Lviv, Ukrajna, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
-
Zaporizhzhia, Ukrajna, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 11 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 12 évesnél fiatalabb férfi alanyok, akiknek dokumentált anamnézisében súlyos hemofília A szerepel (FVIII:C kevesebb, mint 1%).
- A 6 évesnél fiatalabb alanyoknak legalább 50 Expozíciós Napot (ED-t) kell átélniük a korábbi FVIII-as termékekkel (beleértve a vérkészítményeket is).
- A 6 éves vagy annál idősebb alanyoknak 150-nél több ED-vel kell rendelkezniük a korábbi FVIII-as termékekkel (beleértve a vérkészítményeket is).
Kizárási kritériumok:
- Laboratóriumi értékelésekhez bármely mért Bethesda-inhibitor titer 0,6 BU-val egyenlő vagy nagyobb, függetlenül a laboratóriumi normál tartománytól, vagy bármely olyan Bethesda-inhibitor titer, amely meghaladja a vizsgálólaboratóriumban a szűrés időpontjában az ULN-t.
- A hemofília A mellett bármilyen más vérzési rendellenesség.
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel a szülői beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 30 napon belül.
- Jelentős műtétet terveztek a vizsgálat során.
- Olyan szerek vagy gyógyszerek rendszeres (pl. napi, másnaponta) használata, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a vérlemezkék működését, mint például az aszpirin vagy bizonyos nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID).
- Rendszeres, egyidejű terápia immunmoduláló gyógyszerekkel (pl. intravénás immunglobulin [IVIG], rutin szisztémás kortikoszteroidok), vagy jelenleg immuntolerancia-indukcióban (ITI) részesülő inhibitorok kezelésére.
- Az alany HIV- vagy hepatitisz-fertőzés miatt részesül kezelésben (kivéve, ha az alany stabil vírusellenes kezelés alatt áll [azaz következetes kezelési renden legalább 3 hónapig a szülői beleegyező nyilatkozat aláírása előtt]).
- A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/µl.
- A protrombin idő (PT) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,25 x ULN, vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) egyenlő vagy nagyobb, mint 1,5.
- Ismert túlérzékenység a hörcsögfehérjére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: Moroctocog alfa (AF-CC)
Nyitott címke
|
Az adagolást a vizsgáló dönti el
Más nevek:
VIII-as faktor PK minták, hematológiai, kémiai és koagulációs vizsgálat, VIII-as faktor inhibitor és VIII-as faktor elleni antitest
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél klinikailag jelentős VIII-as faktor-gátlók fejlődtek ki
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
A klinikailag szignifikáns VIII-as faktor (FVIII) inhibitorokat úgy határozták meg, mint a központi laboratóriumban igazolt pozitív inhibitorok, amelyek értéke nagyobb vagy egyenlő (>=) 0,6 Bethesda egység (BU) a Bethesda-teszt Nijmegen-módosításával, amely 2 egymást követő vérvételnél jelen van 6 percen belül. -hetes intervallum és az alábbiak egyike az első pozitív FVIII inhibitor mintavételt megelőző 4 héten belül vagy a második pozitív FVIII inhibitor mintavételt követő 4 héten belül: 1) a résztvevőnek alternatív vérzéscsillapító készítményt kell adnia a megfelelő hatékonyság elérése érdekében, 2) >= 2 esemény a vizsgálati kezelés hatékonyságának csökkenésére utal.
Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél klinikailag jelentős VIII-as faktor inhibitor alakult ki a vizsgálati gyógyszer beadása után.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
Inkrementális helyreállítás
Időkeret: 1., 15., 50. nap, 6., 18. hónap és utolsó látogatás (24. hónapig)
|
A növekményes gyógyulás a keringő FVIII aktivitás növekedése volt minden egyes testtömeg-kilogrammonként beadott ReFacto AF nemzetközi egység (NE) esetében.
Ezt nemzetközi egységben per deciliterben (IU/dL) és nemzetközi egységben kilogrammonként (NE/kg) mérték.
|
1., 15., 50. nap, 6., 18. hónap és utolsó látogatás (24. hónapig)
|
|
A ReFacto AF terminál eliminációs felezési ideje (t1/2)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
A T1/2 az az idő, amikor a gyógyszer plazmakoncentrációja az eredeti koncentráció felére csökkent.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
|
Szabadság (CL)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
A gyógyszer-clearance a gyógyszeranyag vérből való eltávolításának sebességének mennyiségi mérőszáma.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos éves vérzési arány (ABR): minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az egyes résztvevők ABR-jét a FVIII helyettesítő készítmény beadását igénylő vérzések számával (az Infúziós Napló esetjelentés űrlapjáról vettük), elosztva a teljes terápia időtartamával (napokban), majd megszorozva 365,25-tel.
Azoknál a résztvevőknél, akik primer vagy másodlagos profilaxist, igény szerinti kezelési rendet vagy megelőző kezelést követően jelentettek ABR-t a kiinduláskor.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
Válasz az új vérzések első igény szerinti kezelésére: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az igény szerinti kezelés (a Refacto-AF nem tervezett bolus infúzió beadása a vérzés megállítására) 4 fokozatú értékelési skálája a következőképpen definiálható: 1. Kiváló: határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés tüneteinek javulása a következő időszakban. 8 órával az infúzió beadása után, további infúzió beadása nélkül.
2. Jó: Határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés jeleinek javulása az infúzió beadását követő 8 órán belül, legalább egy további infúzió beadásával a vérzéses epizód teljes megszűnése érdekében; vagy határozott fájdalomcsillapítás és/vagy a vérzés tüneteinek javulása az infúzió után 8 órával kezdődő vérzés, további infúzió beadása nélkül.
3. Közepes: Valószínű vagy enyhe javulás az infúziót követő 8 órával kezdődően, legalább egy további infúzió beadásával a vérzéses epizód teljes megszűnése érdekében.
4. Nincs válasz: Egyáltalán nem javult az infúziók között vagy az infúziót követő 24 órás intervallumban, vagy az állapot rosszabbodik.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
Igény szerinti ReFacto AF infúziók száma új vérzés kezelésére: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az infúziós napló esetjelentési űrlapját (CRF) használták az igény szerinti (a Refacto-AF nem tervezett bolus infúziójának beadása a vérzés megállítására) számának meghatározására új vérzés kezelésére beadott ReFacto AF infúziók számának meghatározására.
Ezt úgy számítottuk ki, hogy hozzáadtuk az új vérzés (igény szerinti) infúzió kezdeti értékét az ugyanazon "korábban kezelt vérzés" (ugyanaz a vérzés azonos kezdési dátummal/időponttal) bármely további (igény szerinti) infúziójához.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
Áttöréses vérzések száma a ReFacto AF profilaktikus adagját követő 48 órán belül: Minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Összefoglalták a ReFacto AF profilaktikus adagját követő 48 órán belüli áttöréses vérzések számát.
A CRF infúziós naplót használták az új vérzés kezelésére beadott infúziók számának meghatározására, csak azokat az infúziókat számolva, amelyeket <= 48 órával a "profilaxis"-ként megjelölt infúzió után adtak be (amelyhez nem társult vérzés).
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
A ReFacto AF átlagos infúziós dózisa: Minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az egyes résztvevők átlagos infúziós dózisát (tömeg szerint) úgy számítottuk ki, hogy az összes FVIII faktor fogyasztását (NE-ben) osztották a tömeggel (kg-ban), osztva a vizsgálat teljes időtartama alatt beadott infúziók számával.
Külön jelentették az adatokat a kiinduláskor a nem profilaxis szerinti séma szerint besorolt résztvevők esetében (például: igény szerinti, megelőző vagy nem meghatározott), valamint az elsődleges vagy másodlagos profilaxis szerint besorolt résztvevők adatait.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
VIII. faktor teljes fogyasztása: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az egyes résztvevők összes VIII-as faktor fogyasztását az egyes ReFacto AF infúziókhoz beadott ReFacto AF (NE-ben) összesített mennyiségének összegével számítottuk ki (ezt a CRF infúziós naplóban rögzítették).
Külön jelentették az adatokat a kiinduláskor a nem profilaxis szerinti séma szerint besorolt résztvevők esetében (például: igény szerinti, megelőző vagy nem meghatározott), valamint az elsődleges vagy másodlagos profilaxis szerint besorolt résztvevők adatait.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
A vártnál kisebb terápiás hatású (LETE) vérzések száma az Igény szerinti beállításban: Minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az igény szerinti LETE a vérzéses epizód kezelésére adott válaszon alapult.
Az igény szerinti beállításban a LETE akkor fordult elő, ha a résztvevő 2 egymást követő „nincs válasz” értékelést rögzített 2 egymást követő ReFacto AF infúzió után.
Mindkét infúziót 24 órás időközönként kellett beadni ugyanazon vérzéses esemény kezelésére, zavaró tényező hiányában, amely a következőket tartalmazta: FVIII inhibitor ismert jelenléte vagy későbbi azonosítása, ismert, hogy nem megfelelő dózis a vérzés típusához és/vagy súlyosságához. a vizsgáló, a vérzés kezdete és az infúzió között több mint 4 óra telt el, több mint 24 óra késleltetés az utólagos infúzió beadása előtt, ismert, hogy a ReFacto AF kompromittált, a ReFacto AF hibás beadása, a résztvevőnek hátterében hajlamos állapot állt fenn a vizsgáló véleménye szerint vérzés (pl. vesekő vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy károsítják a vérlemezkék működését, mint például az aszpirin vagy az NSAID-ok), vagy a folyamatos vérzésért felelős, folyamatos trauma.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
A vártnál kisebb terápiás hatású (LETE) vérzések száma a profilaxis beállításban: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
A profilaxisban LETE akkor fordult elő, ha zavaró tényezők hiányában spontán vérzés volt a ReFacto AF (nem vérzés kezelésére használt) profilaktikus adagját követően 48 órán belül (<=48 órán belül).
Ezért a LETE a profilaxisban a vérzés előfordulása.
A zavaró tényezők a következők: FVIII-inhibitor ismert jelenléte vagy későbbi azonosítása, ismert nem megfelelő profilaktikus dózis, az előírt profilaxis betartásának ismert hiánya, vérzés lép fel a vizsgálat elején azonosított célízületben, ismerten veszélyeztetett ReFacto AF, hibás adagolás a ReFacto AF betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint a vérzésért felelős háttérben lévő, hajlamosító állapot (például vesekő vagy olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy károsítják a vérlemezke működését, mint például az aszpirin vagy az NSAID-ok), vagy vérzést okozó traumás sérülés.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
A vártnál kisebb terápiás hatás (LETE) előfordulások száma az alacsony helyreállítási beállításban: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Az alacsony gyógyulási beállításban a LETE-t a FVIII vártnál alacsonyabb visszanyeréseként határozták meg (a vizsgáló véleménye szerint), a ReFacto AF infúziót követően, az alacsony felépülést zavaró tényezők hiányában.
Az alacsony visszanyerést okozó egyedüli zavaró tényezők a következők: FVIII-gátló ismert jelenléte vagy későbbi azonosítása, ismert veszélyeztetett ReFacto AF, a ReFacto AF hibás beadása, beleértve a nem megfelelő adagolást.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek a kezelési időszak alatt az előírt adag emelt dózisára volt szükségük: minden résztvevő
Időkeret: Alaphelyzet 24. hónapig
|
Azok a résztvevők, akik megfeleltek a dózisemelési kritériumoknak, magasabb dózist és/vagy gyakoribb adagokat írtak elő a vizsgáló belátása szerint.
|
Alaphelyzet 24. hónapig
|
|
A VIII-as faktor plazmakoncentrációja az adagolás után 0,5 órával (C0,5)
Időkeret: 0,5 órával az adagolás után az 1. napon
|
0,5 órával az adagolás után az 1. napon
|
|
|
A plazma időgörbéje alatti terület a 0-tól a végtelen időig extrapolálva (AUCinf)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
Az AUCinf a plazmakoncentráció-idő profil alatti terület a 0. időponttól a végtelen időig extrapolálva.
Kiszámítása nemzetközi egység*óra per milliliter (NE*óra/ml).
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
|
A plazma időgörbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUClast)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
Az AUClast a plazma-idő görbe alatti terület nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig (AUClast)
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
|
Elosztási mennyiség állandó állapotban (Vss)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
Az eloszlási térfogatot úgy határoztuk meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyisége egyenletesen oszlik el a gyógyszer kívánt vérkoncentrációjának eléréséhez.
Az egyensúlyi eloszlási térfogat (Vss) az egyensúlyi állapot látszólagos eloszlási térfogata volt.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
|
A ReFacto AF átlagos tartózkodási ideje (MRT).
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
Az MRT-t AUMCinf / AUCinf-TI/2 formában számítottuk ki, ahol az AUMCinf az első pillanatgörbe alatti terület a nulla időponttól a végtelenig, a TI pedig az infúzió időtartama.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 órával az adagolás után, az 1. napon
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma: Minden résztvevő
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó tanulmányi látogatás után 30 napig (25. hónap)
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely nemkívánatos orvosi esemény volt egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati kezelésben részesült, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg-kórházi ápolás, életveszélyes tapasztalat (a halál azonnali kockázata), tartós vagy jelentős rokkantság vagy cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség.
A kezelés előtt álló események a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 30 nap közötti események, amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
A nemkívánatos események súlyos és nem súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmaztak.
|
Kiindulási állapot az utolsó tanulmányi látogatás után 30 napig (25. hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 4.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. február 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 21.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 3082B2-4433
- B1831005 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .