研究评估 Moroctocog Alfa (AF-CC) 在既往治疗过的 A 型血友病患者中的安全性和有效性
2016年12月21日 更新者：Pfizer
一项非随机、开放标签研究，旨在评估 Refacto Af 在既往接受过治疗的 12 岁以下患有严重血友病 A 的儿科受试者中的药代动力学、安全性和有效性（Fviii:c
该研究将调查 12 岁以下重度血友病 A 患者的药代动力学、安全性和有效性，这些患者之前曾接受过因子 VIII 产品（包括血液制品）的治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lviv、乌克兰、79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
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Zaporizhzhia、乌克兰、69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
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Tbilisi、乔治亚州、0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- University Children's Hospital
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Belgrade、塞尔维亚、11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
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Parma、意大利、43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
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Balcali/adana
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Adana、Balcali/adana、火鸡、01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Bornova /izmir
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Izmir、Bornova /izmir、火鸡、35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Kampus
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Antalya、Kampus、火鸡、07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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Stockholm、瑞典、171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
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Bucharest、罗马尼亚、011026
- Sanador
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Dolj
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Craiova、Dolj、罗马尼亚、200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
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Kuopio、芬兰、70211
- Kuopio University Hospital
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Cadiz、西班牙、11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital La Paz
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cádiz
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Jerez de la Frontera、Cádiz、西班牙、11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 12 岁以下有严重血友病 A 病史（FVIII:C 低于 1%）的男性受试者。
- 小于 6 岁的受试者必须至少有 50 个暴露日 (ED) 之前的 FVIII 产品（包括血液制品）。
- 等于或大于 6 岁的受试者必须对先前的 FVIII 产品（包括血液制品）有超过 150 个 ED。
排除标准：
- 对于实验室评估，任何测量的 Bethesda 抑制剂滴度等于或大于 0.6 BU，无论实验室正常范围如何，或任何 Bethesda 抑制剂滴度大于筛选时测试实验室的 ULN。
- 除 A 型血友病外的任何其他出血性疾病。
- 在签署家长知情同意书/同意书前 30 天内使用任何研究药物或设备进行治疗。
- 计划在研究过程中进行大手术。
- 定期（例如，每天；每隔一天）使用已知会影响血小板功能的药剂或药物，例如阿司匹林或某些非甾体抗炎药 (NSAIDS)。
- 使用免疫调节药物（例如，静脉注射免疫球蛋白 [IVIG]、常规全身性皮质类固醇）进行常规的伴随治疗，或目前正在接受免疫耐受诱导 (ITI) 以进行抑制剂治疗。
- 受试者正在接受 HIV 或肝炎感染的治疗（除非受试者正在接受稳定的抗病毒治疗[即，在签署父母知情同意书/同意书之前至少 3 个月的一致治疗方案]）。
- 血小板计数低于 100,000/µL。
- 凝血酶原时间 (PT) 等于或大于 1.25 x ULN，或国际标准化比值 (INR) 等于或大于 1.5。
- 已知对仓鼠蛋白过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：Moroctocog 阿尔法 (AF-CC)
打开标签
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剂量由研究者决定
其他名称：
因子 VIII PK 样品、血液学、化学和凝血测试、因子 VIII 抑制剂和抗因子 VIII 抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现具有临床意义的因子 VIII 抑制剂的参与者百分比
大体时间：截至第 24 个月的基线
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具有临床意义的因子 VIII (FVIII) 抑制剂被定义为中央实验室确认大于或等于 (>=) 0.6 Bethesda 单位 (BU) 的阳性抑制剂，使用 Nijmegen 改进的 Bethesda 测定法，在 6 天内连续两次抽血-周间隔以及在首次采集 FVIII 抑制剂样品前 4 周内或采集第二次阳性 FVIII 抑制剂样品后 4 周内出现以下情况之一：1) 参与者需要使用替代止血产品以达到足够的疗效，2) >= 2 事件表明研究治疗的疗效下降。
报告了在研究药物给药后出现具有临床意义的因子 VIII 抑制剂的参与者的百分比。
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截至第 24 个月的基线
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增量恢复
大体时间：第 1、15、50 天，第 6、18 个月和最后一次访问（直到第 24 个月）
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增量恢复是每千克体重施用 ReFacto AF 的每个国际单位 (IU) 时循环 FVIII 活性的增加。
它的测量单位是国际单位每分升 (IU/dL) 每国际单位每公斤 (IU/kg)。
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第 1、15、50 天，第 6、18 个月和最后一次访问（直到第 24 个月）
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ReFacto AF 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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T1/2为药物血药浓度下降至原浓度二分之一的时间。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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清关 (CL)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均年出血率 (ABR)：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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每个参与者的 ABR 计算为需要给予 FVIII 替代产品的出血次数（取自输液日志日记病例报告表）除以总治疗持续时间（以天为单位），然后乘以 365.25。
报告了在基线时接受一级或二级预防、按需方案或预防方案的参与者的 ABR。
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截至第 24 个月的基线
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对新出血首次按需治疗的反应：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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“按需”治疗（不定期推注 Refacto-AF 以止血）的 4 分制评估量表定义为： 1. 优秀：明确的疼痛缓解和/或出血迹象的改善开始于输注后 8 小时，未进行额外输注。
2. 好：输注后 8 小时内开始出现明确的疼痛缓解和/或出血迹象的改善，至少再输注一次以完全解决出血事件；或者，明确的疼痛缓解和/或出血迹象的改善输注后 8 小时开始出血，未进行额外输注。
3. 中度：输注后 8 小时后开始可能或轻微改善，至少再输注一次以完全解决出血事件。
4. 无反应：输注之间或输注后 24 小时间隔内完全没有改善，或病情恶化。
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截至第 24 个月的基线
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按需 ReFacto AF 输注治疗新出血的次数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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输液日志日记病例报告表 (CRF) 用于确定按需（不定期推注 Refacto-AF 以止血） ReFacto AF 输液治疗新出血的次数。
这是通过将新出血（按需）输注的初始值添加到相同“先前治疗的出血”（具有相同开始日期/时间的相同出血）的任何后续（按需）输注来计算的。
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截至第 24 个月的基线
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ReFacto AF 预防剂量后 48 小时内的突破性出血次数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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总结了 ReFacto AF 预防剂量后 48 小时内突破性出血的次数。
输液日志日记 CRF 用于确定为治疗新出血而施用的输液次数，仅计算在标记为“预防”（没有相关出血）的输液后≤48 小时施用的那些输液。
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截至第 24 个月的基线
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ReFacto AF 的平均输注剂量：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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每个参与者的平均输注剂量（按体重）计算为他的总因子 FVIII 消耗量（以 IU 为单位）除以体重（以千克为单位）除以在整个研究持续时间内输注的次数。
对于在基线时被分类为遵循非预防方案（例如：按需方案、预防性或未指定）的参与者以及在基线时被分类为遵循一级或二级预防方案的参与者的数据分别报告。
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截至第 24 个月的基线
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因子 VIII 总消耗量：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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每个参与者的总因子 VIII 消耗量通过每次 ReFacto AF 输注（记录在输注日志日志 CRF 中）的 ReFacto AF 总量（以 IU 为单位）的总和来计算。
对于在基线时被分类为遵循非预防方案（例如：按需方案、预防性或未指定）的参与者以及在基线时被分类为遵循一级或二级预防方案的参与者的数据分别报告。
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截至第 24 个月的基线
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按需设置中低于预期治疗效果 (LETE) 的出血次数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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按需设置的 LETE 是基于对出血事件治疗的反应。
如果参与者在 2 次连续的 ReFacto AF 输注后记录了 2 次连续的“无反应”评级，则在按需设置中发生 LETE。
在没有混杂因素的情况下，两次输注均以 24 小时的间隔进行，以治疗相同的出血事件，其中包括：已知存在或随后鉴定出 FVIII 抑制剂，已知剂量不足类型和/或出血严重程度研究者，从出血开始到输液之间延迟超过 4 小时，在进行后续输液之前延迟超过 24 小时，已知 ReFacto AF 受损，ReFacto AF 给药错误，参与者有潜在的诱发条件研究者认为出血（例如，肾结石或使用已知会损害血小板功能的药物，例如阿司匹林或非甾体抗炎药），或导致持续出血的持续创伤。
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截至第 24 个月的基线
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预防环境中低于预期治疗效果 (LETE) 的出血次数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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如果在没有混杂因素的情况下，在定期预防性剂量的 ReFacto AF（未用于治疗出血）后 48 小时内（<=48 小时）发生自发性出血，则发生 LETE。
因此，预防设置中的 LETE 是指出血的发生。
混杂因素包括：已知存在或随后鉴定出 FVIII 抑制剂，已知预防剂量不足，已知缺乏对规定预防方案的依从性，研究开始时确定的目标关节发生出血，已知 ReFacto AF 受损，错误给药ReFacto AF，研究者认为导致出血的潜在易感病症（例如，肾结石或使用已知会损害血小板功能的药物，如阿司匹林或非甾体抗炎药）或导致出血的外伤。
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截至第 24 个月的基线
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低恢复环境中低于预期治疗效果 (LETE) 的发生次数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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低回收率环境中的 LETE 被定义为低于预期的 FVIII 回收率（研究者认为），在没有低回收率混杂因素的情况下输注 ReFacto AF 后。
低回收率的唯一混杂因素如下：已知存在或随后鉴定出 FVIII 抑制剂、已知受损的 ReFacto AF、ReFacto AF 的错误给药，包括剂量不足。
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截至第 24 个月的基线
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治疗期间需要增加处方剂量的参与者人数：所有参与者
大体时间：截至第 24 个月的基线
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根据研究者的判断，符合剂量递增标准的参与者被规定更高的剂量和/或更频繁的剂量。
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截至第 24 个月的基线
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给药后 0.5 小时血浆因子 VIII 浓度 (C0.5)
大体时间：第 1 天给药后 0.5 小时
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第 1 天给药后 0.5 小时
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从时间 0 外推到无限时间 (AUCinf) 的等离子体时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
它被计算为国际单位*小时每毫升 (IU*hr/mL)。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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从时间零到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆时间曲线下面积
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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AUClast 是从时间零到最后可测量浓度 (AUClast) 的血浆与时间曲线下的面积
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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分布容积定义为药物总量均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论容积。
稳态分布容积(Vss)是稳态时的表观分布容积。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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ReFacto AF 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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MRT 计算为 AUMCinf / AUCinf-TI/2，其中 AUMCinf 是从时间零到无穷大的一阶矩曲线下的面积，TI 是输注持续时间。
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给药前，第 1 天给药后 0.5、1、3、6、9、24、28、32、48 小时
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出现治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数：所有参与者
大体时间：上次研究访问后最多 30 天的基线（第 25 个月）
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不良事件 (AE) 是指在接受研究治疗的参与者身上发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被认为具有重大意义的 AE：死亡、首次或长期住院治疗、危及生命的经历（即刻死亡风险）、持续或严重残疾或无行为能力、先天性异常。
治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一次剂量后最多 30 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括严重和非严重的不良事件。
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上次研究访问后最多 30 天的基线（第 25 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月4日
首次发布 (估计)
2009年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年12月21日
最后验证
2016年12月1日
更多信息
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