Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność Moroctocog Alfa (AF-CC) u wcześniej leczonych pacjentów z hemofilią typu A

21 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Pfizer

Nierandomizowane, otwarte badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i skuteczność Refacto Af u wcześniej leczonych dzieci w wieku poniżej 12 lat z ciężką postacią hemofilii typu A (Fviii:c

Badanie będzie dotyczyć farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów w wieku poniżej 12 lat z ciężką postacią hemofilii A, którzy byli wcześniej leczeni produktami zawierającymi czynnik VIII (w tym produktami krwiopochodnymi).

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

37

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Kuopio, Finlandia, 70211
        • Kuopio University Hospital
      • Tbilisi, Gruzja, 0186
        • LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
      • Cadiz, Hiszpania, 11009
        • Hospital Universitario Puerta Del Mar
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital La Paz
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Hiszpania, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
    • Balcali/adana
      • Adana, Balcali/adana, Indyk, 01330
        • Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Bornova /izmir
      • Izmir, Bornova /izmir, Indyk, 35100
        • Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Kampus
      • Antalya, Kampus, Indyk, 07059
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
      • Bucharest, Rumunia, 011026
        • Sanador
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumunia, 200642
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University Children's Hospital
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69063
        • Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
      • Parma, Włochy, 43100
        • Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 11 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku poniżej 12 lat z udokumentowaną historią ciężkiej hemofilii A (FVIII:C mniej niż 1%).
  • Osoby w wieku poniżej 6 lat muszą mieć co najmniej 50 dni ekspozycji (ED) na wcześniejsze produkty czynnika VIII (w tym produkty z krwi).
  • Osoby w wieku co najmniej 6 lat musiały mieć ponad 150 ED na wcześniejsze produkty FVIII (w tym produkty z krwi).

Kryteria wyłączenia:

  • W przypadku ocen laboratoryjnych każde zmierzone miano inhibitora Bethesda równe lub większe niż 0,6 BU, niezależnie od zakresu normy laboratoryjnej, lub każde miano inhibitora Bethesda większe niż GGN w laboratorium testowym w czasie badania przesiewowego.
  • Jakiekolwiek inne zaburzenie krzepnięcia oprócz hemofilii A.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody/zgody rodzica.
  • Poważna operacja planowana w trakcie badania.
  • Regularne (np. codziennie; co drugi dzień) stosowanie środków lub leków, o których wiadomo, że wpływają na czynność płytek krwi, takich jak aspiryna lub niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
  • Regularna, jednoczesna terapia lekami immunomodulującymi (np. dożylna immunoglobulina [IVIG], rutynowe ogólnoustrojowe kortykosteroidy) lub aktualnie stosowana indukcja tolerancji immunologicznej (ITI) w celu leczenia inhibitorami.
  • Pacjent jest leczony z powodu zakażenia wirusem HIV lub wirusowego zapalenia wątroby (chyba że pacjent przyjmuje stały schemat leczenia przeciwwirusowego [tj. konsekwentny schemat leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed podpisaniem formularza świadomej zgody/zgody rodziców]).
  • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/µl.
  • Czas protrombinowy (PT) równy lub większy niż 1,25 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) równy lub większy niż 1,5.
  • Znana nadwrażliwość na białko chomika.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Moroktokog alfa (AF-CC)
Otwórz etykietę
Dawkowanie zależy od decyzji badacza
Inne nazwy:
  • ReFacto AF
Próbki PK czynnika VIII, testy hematologiczne, chemiczne i koagulacyjne, inhibitor czynnika VIII i przeciwciała przeciw czynnikowi VIII

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z klinicznie istotnym rozwojem inhibitora czynnika VIII
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Klinicznie istotne inhibitory czynnika VIII (FVIII) zdefiniowano jako pozytywny inhibitor potwierdzony w laboratorium centralnym o stężeniu większym lub równym (>=) 0,6 jednostek Bethesda (BU) przy użyciu modyfikacji Nijmegen testu Bethesda, obecnym w 2 kolejnych pobraniach krwi w ciągu 6 -tygodniowej przerwy i jedno z poniższych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lub w ciągu 4 tygodni po drugim dodatnim pobraniu próbki inhibitora FVIII: 1) konieczność podania przez uczestnika alternatywnych produktów hemostatycznych w celu osiągnięcia wystarczającej skuteczności, 2) >= 2 zdarzenia wskazujące na spadek skuteczności badanego leczenia. Zgłoszono odsetek uczestników, u których rozwinął się klinicznie istotny inhibitor czynnika VIII po podaniu badanego leku.
Linia bazowa do miesiąca 24
Odzyskiwanie przyrostowe
Ramy czasowe: Dzień 1, 15, 50, miesiąc 6, 18 i wizyta końcowa (do miesiąca 24)
Stopniowa regeneracja polegała na zwiększeniu aktywności krążącego czynnika VIII na każdą jednostkę międzynarodową (j.m.) ReFacto AF podaną na kilogram masy ciała. Mierzono ją w jednostkach międzynarodowych na decylitr (IU/dL) na jednostki międzynarodowe na kilogram (IU/kg).
Dzień 1, 15, 50, miesiąc 6, 18 i wizyta końcowa (do miesiąca 24)
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji ReFacto AF (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
T1/2 był czasem, w którym stężenie leku w osoczu zmniejszyło się o połowę jego pierwotnego stężenia.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Prześwit (CL)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie roczne wskaźniki krwawień (ABR): wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
ABR dla każdego uczestnika obliczono jako liczbę krwawień wymagających podania produktu zastępczego czynnika VIII (zaczerpniętego z formularza opisu przypadku dziennika infuzji), podzieloną przez całkowity czas trwania terapii (w dniach), a następnie pomnożoną przez 365,25. Zgłoszono ABR dla uczestników, którzy zgłosili się po pierwotnej lub wtórnej profilaktyce, schemacie na żądanie lub schemacie zapobiegawczym na początku badania.
Linia bazowa do miesiąca 24
Odpowiedź na pierwsze leczenie na żądanie w przypadku nowych krwawień: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
4-punktowa skala oceny leczenia „na żądanie” (podanie nieplanowanego wlewu Refacto-AF w bolusie w celu zatrzymania krwawienia) jest zdefiniowana jako: 1. Doskonała: Zdecydowane złagodzenie bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia rozpoczynające się w ciągu 8 godzin po infuzji, bez podawania dodatkowej infuzji. 2. Dobrze: Zdecydowane złagodzenie bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia, które rozpoczęło się w ciągu 8 godzin po infuzji, z podaniem co najmniej jednego dodatkowego wlewu w celu całkowitego ustąpienia epizodu krwawienia; lub Zdecydowane złagodzenie bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienie rozpoczynające się po 8 godzinach od wlewu, bez podania dodatkowego wlewu. 3. Umiarkowane: Prawdopodobna lub nieznaczna poprawa rozpoczynająca się po 8 godzinach od podania wlewu, z podaniem co najmniej jednego dodatkowego wlewu w celu całkowitego ustąpienia epizodu krwawienia. 4. Brak odpowiedzi: brak jakiejkolwiek poprawy pomiędzy infuzjami lub w ciągu 24 godzin po infuzji lub stan się pogarsza.
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba infuzji ReFacto AF na żądanie w leczeniu nowego krwawienia: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Formularz opisu przypadku z dziennika infuzji (CRF) wykorzystano do określenia liczby infuzji produktu ReFacto AF na żądanie (podanie nieplanowanej infuzji bolusa produktu Refacto-AF w celu zatrzymania krwawienia) w celu leczenia nowego krwawienia. Zostało to obliczone poprzez dodanie wartości początkowej dla nowego wlewu krwawienia (na żądanie) do wszelkich kolejnych (na żądanie) wlewów dla tego samego „wcześnie leczonego krwawienia” (tego samego krwawienia z tą samą datą/godziną rozpoczęcia).
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba krwawień międzymiesiączkowych w ciągu 48 godzin od profilaktycznej dawki ReFacto AF: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Podsumowano liczbę krwawień międzymiesiączkowych w ciągu 48 godzin po profilaktycznej dawce ReFacto AF. Dziennik infuzji CRF wykorzystano do określenia liczby infuzji podanych w celu leczenia nowego krwawienia, licząc tylko te infuzje, które podano <= 48 godzin po infuzji oznaczonej jako „profilaktyka” (z którą nie wiązało się krwawienie).
Linia bazowa do miesiąca 24
Średnia dawka infuzyjna ReFacto AF: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Średnią dawkę infuzyjną (wagowo) dla każdego uczestnika obliczono jako całkowite zużycie czynnika VIII (w IU) podzielone przez wagę (w kg) podzielone przez liczbę infuzji podanych w całkowitym czasie trwania badania. Dane przedstawiono oddzielnie dla uczestników sklasyfikowanych na początku badania jako stosujących schemat nieprofilaktyki (na przykład: schemat na żądanie, zapobiegawczy lub nieokreślony) oraz uczestników sklasyfikowanych na początku badania według schematu profilaktyki pierwotnej lub wtórnej.
Linia bazowa do miesiąca 24
Całkowite zużycie czynnika VIII: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Całkowite zużycie czynnika VIII przez każdego uczestnika obliczono jako sumę całkowitej ilości produktu ReFacto AF (w j.m.) podanej w każdej infuzji ReFacto AF (zapisanej w dzienniku infuzji CRF). Dane przedstawiono oddzielnie dla uczestników sklasyfikowanych na początku badania jako stosujących schemat nieprofilaktyki (na przykład: schemat na żądanie, zapobiegawczy lub nieokreślony) oraz uczestników sklasyfikowanych na początku badania według schematu profilaktyki pierwotnej lub wtórnej.
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba krwawień o mniejszym niż oczekiwany efekcie terapeutycznym (LETE) w ustawieniu na żądanie: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
LETE w systemie na żądanie była oparta na odpowiedzi na leczenie epizodu krwawienia. LETE w ustawieniach na żądanie wystąpiło, gdy uczestnik odnotował 2 kolejne oceny „brak odpowiedzi” po 2 kolejnych infuzjach ReFacto AF. Obie infuzje miały być podawane w odstępie 24 godzin w celu leczenia tego samego krwawienia przy braku czynnika zakłócającego, który obejmował: znaną obecność lub późniejszą identyfikację inhibitora czynnika VIII, znaną dawkę nieodpowiednią do rodzaju i (lub) ciężkości krwawienia w opinii badacza, opóźnienie większe niż 4 godziny między początkiem krwawienia a infuzją, opóźnienie większe niż 24 godziny przed podaniem kolejnej infuzji, znane upośledzenie ReFacto AF, nieprawidłowe podanie ReFacto AF, uczestnik miał współistniejący stan predysponujący odpowiedzialny za krwawienie w opinii badacza (np. kamienie nerkowe lub stosowanie leków, o których wiadomo, że zaburzają czynność płytek krwi, takich jak aspiryna lub NLPZ) lub trwający uraz odpowiedzialny za utrzymujące się krwawienie.
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba krwawień o mniejszym niż oczekiwany efekcie terapeutycznym (LETE) w ramach profilaktyki: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
LETE w profilaktyce wystąpiło, jeśli wystąpiło samoistne krwawienie w ciągu 48 godzin (<=48 godzin) po regularnie zaplanowanej profilaktycznej dawce produktu ReFacto AF (której nie stosowano w leczeniu krwawienia) przy braku czynników zakłócających. Dlatego LETE w profilaktyce polega na wystąpieniu krwawienia. Czynniki zakłócające to: znana obecność lub późniejsza identyfikacja inhibitora FVIII, znana nieodpowiednia dawka profilaktyczna, znany nieprzestrzeganie zalecanego schematu profilaktycznego, krwawienie w stawie docelowym zidentyfikowanym na początku badania, znane upośledzenie ReFacto AF, nieprawidłowe podawanie ReFacto AF, podstawowy stan predysponujący odpowiedzialny za krwawienie w opinii badacza (np. kamienie nerkowe lub stosowanie leków, o których wiadomo, że zaburzają czynność płytek krwi, takich jak aspiryna lub NLPZ) lub uraz urazowy odpowiedzialny za krwawienie.
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba przypadków wystąpienia efektu terapeutycznego mniejszego niż oczekiwano (LETE) w warunkach niskiego wyzdrowienia: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
LETE w warunkach niskiego odzysku zdefiniowano jako niższy niż oczekiwany odzysk FVIII (w opinii badacza) po wlewie ReFacto AF przy braku czynników zakłócających niski odzysk. Jedynymi czynnikami zakłócającymi niski powrót do zdrowia są: znana obecność lub późniejsza identyfikacja inhibitora FVIII, znane upośledzenie ReFacto AF, nieprawidłowe podawanie ReFacto AF, w tym nieodpowiednie dawkowanie.
Linia bazowa do miesiąca 24
Liczba uczestników wymagających zwiększonej dawki przepisanego schematu w okresie leczenia: wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 24
Uczestnikom, którzy spełnili kryteria zwiększania dawki, przepisano wyższą dawkę i/lub częstsze dawki według uznania badacza.
Linia bazowa do miesiąca 24
Stężenie czynnika VIII w osoczu 0,5 godziny po podaniu (C0,5)
Ramy czasowe: 0,5 godziny po podaniu w dniu 1
0,5 godziny po podaniu w dniu 1
Pole pod krzywą czasu plazmy od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
AUCinf to pole pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. Obliczono ją jako jednostki międzynarodowe*godzina na mililitr (IU*godz./ml).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Powierzchnia pod krzywą czasu plazmy od czasu zerowego do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
AUClast to pole pod krzywą osocza w funkcji czasu od czasu zero do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast)
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku została równomiernie rozprowadzona w celu wytworzenia pożądanego stężenia leku we krwi. Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss) była pozorną objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Średni czas przebywania (MRT) ReFacto AF
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
MRT obliczono jako AUMCinf / AUCinf-TI/2, gdzie AUMCinf to pole pod krzywą pierwszego momentu od czasu zero do nieskończoności, a TI to czas trwania wlewu.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 godzin po podaniu w dniu 1
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE): wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej wizycie w ramach badania (25. miesiąc)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie, bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń lub uznanym za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja, doświadczenie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu), trwała lub znacząca niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wada wrodzona. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE obejmowały zarówno poważne, jak i inne niż poważne zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do 30 dni po ostatniej wizycie w ramach badania (25. miesiąc)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 3082B2-4433
  • B1831005 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
  • 2008-008435-29 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Moroktokog alfa (AF-CC)

3
Subskrybuj