Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerhet og effekt av Moroctocog Alfa (AF-CC) hos tidligere behandlede hemofili A-pasienter

21. desember 2016 oppdatert av: Pfizer

En ikke-randomisert, åpen studie for å evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og effektiviteten til Refacto Af hos tidligere behandlede pediatriske personer under tolv år med alvorlig hemofili A (Fviii:c

Studien vil undersøke farmakokinetikk, sikkerhet og effekt hos pasienter under 12 år med alvorlig hemofili A som tidligere har blitt behandlet med faktor VIII-produkter (inkludert blodprodukter).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Kuopio University Hospital
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
  • Italia
      • Parma, Italia, 43100
        • Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 011026
        • Sanador
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Romania, 200642
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University Children's Hospital
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
  • Spania
      • Cadiz, Spania, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital La Paz
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
  • Tyrkia
    • Balcali/adana
      • Adana, Balcali/adana, Tyrkia, 01330
        • Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Bornova /izmir
      • Izmir, Bornova /izmir, Tyrkia, 35100
        • Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Kampus
      • Antalya, Kampus, Tyrkia, 07059
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
  • Ukraina
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69063
        • Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige personer under 12 år med en dokumentert historie med alvorlig hemofili A (FVIII:C mindre enn 1%).
  • Personer som er under 6 år må ha hatt minst 50 eksponeringsdager (ED) for tidligere FVIII-produkter (inkludert blodprodukter).
  • Personer som er lik eller eldre enn 6 år må ha hatt mer enn 150 EDs til tidligere FVIII-produkter (inkludert blodprodukter).

Ekskluderingskriterier:

  • For laboratorievurderinger, enhver målt Bethesda-hemmertiter lik eller større enn 0,6 BU, uavhengig av laboratoriets normalområde, eller enhver Bethesda-hemmertiter høyere enn ULN for testlaboratoriet på tidspunktet for screening.
  • Enhver annen blødningsforstyrrelse i tillegg til hemofili A.
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager før tidspunktet for signering av foreldrenes informerte samtykke/samtykkeskjema.
  • En større operasjon var planlagt i løpet av studien.
  • Regelmessig (f.eks. daglig; annenhver dag) bruk av midler eller medisiner som er kjent for å påvirke blodplatefunksjonen som aspirin eller visse ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS).
  • Regelmessig, samtidig behandling med immunmodulerende legemidler (f.eks. intravenøst ​​immunglobulin [IVIG], rutinemessige systemiske kortikosteroider), eller mottar for tiden immuntoleranseinduksjon (ITI) for inhibitorbehandling.
  • Personen mottar behandling for HIV- eller hepatittinfeksjon (med mindre pasienten er på et stabilt antiviralt regime [dvs. konsekvent behandlingsregime i minst 3 måneder før foreldrenes informerte samtykke/samtykkeskjema signeres]).
  • Blodplateantall mindre enn 100 000/µL.
  • Protrombintid (PT) lik eller større enn 1,25 x ULN, eller internasjonalt normalisert forhold (INR) lik eller større enn 1,5.
  • Kjent overfølsomhet for hamsterprotein.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Moroctocog alfa (AF-CC)
Åpen etikett
Biologisk: Moroctocog alfa (AF-CC)
Dosering er etter etterforskerens skjønn
Andre navn:
  • ReFacto AF
Fremgangsmåte: Laboratorietester
Faktor VIII PK-prøver, hematologi, kjemi og koagulasjonstesting, faktor VIII-hemmer og antifaktor VIII-antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk signifikant faktor VIII-hemmerutvikling
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Klinisk signifikante faktor VIII (FVIII)-hemmere ble definert som en sentral laboratoriebekreftet positiv inhibitor på større enn eller lik (>=) 0,6 Bethesda-enheter (BU) ved bruk av Nijmegen-modifikasjonen av Bethesda-analysen tilstede ved 2 påfølgende blodprøvetakinger i løpet av 6 -ukeintervall og ett av følgende innen 4 uker før den første eller innen 4 uker etter den andre positive FVIII-hemmerprøven: 1) behovet for at deltakeren skal administrere alternative hemostatiske produkter for å oppnå tilstrekkelig effekt, 2) >= 2 hendelser som indikerer en reduksjon i effektiviteten av studiebehandlingen. Prosentandelen av deltakerne som utviklet en klinisk signifikant faktor VIII-hemmer etter administrering av studiemedisin ble rapportert.
Baseline opp til måned 24
Inkrementell gjenoppretting
Tidsramme: Dag 1, 15, 50, måned 6, 18 og siste besøk (opptil måned 24)
Inkrementell utvinning var økningen i sirkulerende FVIII-aktivitet for hver internasjonale enhet (IE) av ReFacto AF administrert per kilo kroppsvekt. Den ble målt i internasjonale enheter per desiliter (IU/dL) per internasjonale enheter per kilogram (IE/kg).
Dag 1, 15, 50, måned 6, 18 og siste besøk (opptil måned 24)
Terminal eliminering halveringstid for ReFacto AF (t1/2)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
T1/2 var tiden da plasmakonsentrasjonen av legemidlet sank med halvparten av den opprinnelige konsentrasjonen.
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Klarering (CL)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet.
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlige årlige blødningsrater (ABRs): Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
ABR for hver deltaker ble beregnet som antall blødninger som krevde administrering av FVIII-erstatningsprodukt (hentet fra caserapportskjemaet for infusjonsdagboken), delt på total behandlingsvarighet (i dager), deretter multiplisert med 365,25. ABR for deltakerne som rapporterte etter en primær eller sekundær profylakse, on-demand-regime eller forebyggende regime ved baseline ble rapportert.
Baseline opp til måned 24
Respons på første behandling på forespørsel for nye blødninger: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
En 4-punkts skala for vurdering av behandling etter behov (administrasjon av en ikke-planlagt bolusinfusjon av Refacto-AF for å stoppe blødning) er definert som: 1. Utmerket: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning som starter innen 8 timer etter en infusjon, uten ytterligere infusjon administrert. 2. Godt: Absolutt smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning som starter innen 8 timer etter en infusjon, med minst én ekstra infusjon administrert for fullstendig oppløsning av blødningsepisoden; eller, definitiv smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning som starter etter 8 timer etter infusjon, uten ytterligere infusjon administrert. 3. Moderat: Sannsynlig eller lett bedring som starter etter 8 timer etter infusjonen, med minst én ekstra infusjon administrert for fullstendig oppløsning av blødningsepisoden. 4. Ingen respons: Ingen forbedring i det hele tatt mellom infusjoner eller i løpet av 24-timersintervallet etter en infusjon, eller tilstanden forverres.
Baseline opp til måned 24
Antall On-Demand ReFacto AF-infusjoner for å behandle en ny blødning: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Infusjonsloggdagbok-tilfellerapportskjemaet (CRF) ble brukt til å bestemme antall on-demand (administrasjon av en ikke-planlagt bolusinfusjon av Refacto-AF for å stoppe blødning) ReFacto AF-infusjoner administrert for å behandle en ny blødning. Dette ble beregnet ved å legge initialen for en ny blødningsinfusjon (på forespørsel) til eventuelle påfølgende (på forespørsel) infusjoner for den samme "tidligere behandlede blødningen" (samme blødning med samme startdato/-tid).
Baseline opp til måned 24
Antall gjennombruddsblødninger innen 48 timer etter en profylaksedose av ReFacto AF: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Antallet gjennombruddsblødninger innen 48 timer etter en profylaksedose med ReFacto AF ble oppsummert. Infusjonsloggdagboken CRF ble brukt til å bestemme antall infusjoner administrert for å behandle en ny blødning, og tellet kun de infusjonene som ble administrert <=48 timer etter en infusjon merket som "profylakse" (som ikke hadde noen assosiert blødning).
Baseline opp til måned 24
Gjennomsnittlig infusjonsdose av ReFacto AF: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Gjennomsnittlig infusjonsdose (i vekt) for hver deltaker ble beregnet som hans totale faktor FVIII-forbruk (i IE) delt på vekt (i kg) delt på antall infusjoner administrert i total studievarighet. Data ble rapportert separat for deltakere klassifisert ved baseline som følgende ikke-profylakseregime (for eksempel: on-demand-regime, forebyggende eller ikke spesifisert), og deltakere klassifisert ved baseline etter et primært eller sekundært profylakseregime.
Baseline opp til måned 24
Totalt faktor VIII-forbruk: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Totalt faktor VIII-forbruk for hver deltaker ble beregnet ved summen av den totale mengden ReFacto AF (i IE) infundert for hver ReFacto AF-infusjon (registrert i infusjonsloggdagboken CRF). Data ble rapportert separat for deltakere klassifisert ved baseline som følgende ikke-profylakseregime (for eksempel: on-demand-regime, forebyggende eller ikke spesifisert), og deltakere klassifisert ved baseline etter et primært eller sekundært profylakseregime.
Baseline opp til måned 24
Antall blødninger med mindre enn forventet terapeutisk effekt (LETE) i On-Demand-innstillingen: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
LETE i on-demand-innstilling var basert på respons på behandling av en blødningsepisode. LETE i on-demand-innstillingen oppstod hvis deltakeren registrerte 2 påfølgende "ingen respons"-vurderinger etter 2 påfølgende ReFacto AF-infusjoner. Begge infusjonene skulle administreres med et intervall på 24 timer for behandling av samme blødningshendelse i fravær av konfunderende faktor som inkluderte: kjent tilstedeværelse eller påfølgende identifikasjon av en FVIII-hemmer, kjent utilstrekkelig dose for type og/eller alvorlighetsgrad av blødning etter vurdering av utreder, forsinkelse på mer enn 4 timer mellom start av blødning til infusjon, forsinkelse på mer enn 24 timer før administrering av en oppfølgingsinfusjon, kjent kompromittert ReFacto AF, feil administrering av ReFacto AF, deltaker hadde en underliggende, disponerende tilstand som er ansvarlig for blødning etter vurdering fra etterforskeren (f.eks. nyrestein eller bruk av medisiner som er kjent for å svekke blodplatefunksjonen, som aspirin eller NSAIDs), eller pågående traumer som er ansvarlige for fortsatt blødning.
Baseline opp til måned 24
Antall blødninger med mindre enn forventet terapeutisk effekt (LETE) i profylakseinnstillingen: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
LETE i profylakseinnstillingen oppstod hvis det var en spontan blødning innen 48 timer (<=48 timer) etter en regelmessig planlagt profylaktisk dose av ReFacto AF (som ikke ble brukt til å behandle en blødning) i fravær av forstyrrende faktorer. Derfor er LETE i profylakseinnstillingen forekomsten av en blødning. Forvirrende faktorer inkluderer: Kjent tilstedeværelse eller påfølgende identifikasjon av en FVIII-hemmer, kjent utilstrekkelig profylaktisk dose, kjent manglende overholdelse av det foreskrevne profylakseregimet, blødning oppstår i et målledd identifisert ved starten av studien, kjent kompromittert ReFacto AF, feil administrering av ReFacto AF, en underliggende, disponerende tilstand som er ansvarlig for blødningen etter etterforskerens mening (f.eks. nyrestein eller bruk av medisiner som er kjent for å svekke blodplatefunksjonen, som aspirin eller NSAIDs) eller traumatisk skade som er ansvarlig for blødning.
Baseline opp til måned 24
Antall forekomster av mindre enn forventet terapeutisk effekt (LETE) i innstillingen for lav utvinning: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
LETE i innstillingen for lav utvinning ble definert som lavere enn forventet utvinning av FVIII (etter etterforskerens oppfatning), etter infusjon av ReFacto AF i fravær av forstyrrende faktorer for lav utvinning. De eneste forstyrrende faktorene for lav utvinning er som følger: kjent tilstedeværelse eller påfølgende identifikasjon av en FVIII-hemmer, kjent kompromittert ReFacto AF, feil administrering av ReFacto AF, inkludert utilstrekkelig dosering.
Baseline opp til måned 24
Antall deltakere som krever eskalert dose av foreskrevet regime i løpet av behandlingsperioden: Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opp til måned 24
Deltakere som oppfylte doseøkningskriteriene ble foreskrevet en høyere dose og/eller hyppigere doser i henhold til etterforskerens skjønn.
Baseline opp til måned 24
Plasmakonsentrasjon av faktor VIII 0,5 time etter dose (C0,5)
Tidsramme: 0,5 time etter dose på dag 1
0,5 time etter dose på dag 1
Areal under plasmatidskurven fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
AUCinf er arealet under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid. Den ble beregnet som internasjonale enheter*time per milliliter (IE*time/ml).
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Areal under plasmatidskurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
AUClast er arealet under plasma versus tid kurven fra tid null til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUClast)
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Distribusjonsvolum ved Steady State (Vss)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament ble jevnt fordelt for å produsere den ønskede blodkonsentrasjonen av et medikament. Steady-state distribusjonsvolum (Vss) var det tilsynelatende distribusjonsvolumet ved steady-state.
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT) for ReFacto AF
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
MRT ble beregnet som AUMCinf / AUCinf-TI/2, der AUMCinf er arealet under den første øyeblikkskurven fra tid null til uendelig og TI var varigheten av infusjonen.
Før dose, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer etter dose på dag 1
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE): Alle deltakere
Tidsramme: Baseline opptil 30 dager etter siste studiebesøk (25. måned)
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i et av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner: død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø), vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, medfødt anomali. Behandlingsoppståtte er hendelser mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 30 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline opptil 30 dager etter siste studiebesøk (25. måned)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. februar 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3082B2-4433
  • B1831005 (Annen identifikator: Alias Study Number)
  • 2008-008435-29 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere