이전에 치료받은 혈우병 A 환자에서 Moroctocog Alfa(AF-CC)의 안전성 및 효능 평가 연구
2016년 12월 21일 업데이트: Pfizer
이전에 치료를 받은 중증 혈우병 A(Fviii:c
이 연구는 이전에 인자 VIII 제품(혈액 제품 포함)으로 치료받은 적이 있는 중증 혈우병 A가 있는 12세 미만 환자의 약동학, 안전성 및 효능을 조사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
37
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
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Bucharest, 루마니아, 011026
- Sanador
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Dolj
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Craiova, Dolj, 루마니아, 200642
- Spitalul Clinic Judetean De Urgenta Craiova
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Belgrade, 세르비아, 11000
- University Children's Hospital
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Belgrade, 세르비아, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
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Stockholm, 스웨덴, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
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Cadiz, 스페인, 11009
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
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Madrid, 스페인, 28046
- Hospital La Paz
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, 스페인, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
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Lviv, 우크라이나, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
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Zaporizhzhia, 우크라이나, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
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Parma, 이탈리아, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
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Balcali/adana
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Adana, Balcali/adana, 칠면조, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Bornova /izmir
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Izmir, Bornova /izmir, 칠면조, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
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Kampus
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Antalya, Kampus, 칠면조, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
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Kuopio, 핀란드, 70211
- Kuopio University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
11년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 중증 혈우병 A(FVIII:C 1% 미만)의 기록된 병력이 있는 12세 미만의 남성 피험자.
- 6세 미만의 피험자는 이전 FVIII 제품(혈액 제품 포함)에 대해 최소 50일(ED) 노출이 있어야 합니다.
- 6세 이상인 피험자는 이전 FVIII 제품(혈액 제품 포함)에 대해 ED가 150개 이상이어야 합니다.
제외 기준:
- 실험실 평가의 경우, 실험실 정상 범위와 관계없이 0.6 BU 이상으로 측정된 모든 Bethesda 억제제 역가 또는 스크리닝 시 실험실에서 ULN보다 큰 모든 Bethesda 억제제 역가.
- A형 혈우병 이외의 기타 출혈 장애
- 부모 동의서/동의서에 서명하기 전 30일 이내에 연구용 약물 또는 장치를 사용한 치료.
- 연구 기간 동안 대수술이 예정되어 있습니다.
- 아스피린 또는 특정 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS)와 같이 혈소판 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약제 또는 약물을 규칙적으로(예: 매일, 격일로) 사용합니다.
- 면역조절제(예: 정맥내 면역글로불린[IVIG], 일상적인 전신 코르티코스테로이드) 또는 억제제 치료를 위해 현재 면역 관용 유도(ITI)를 받고 있는 정기적인 병용 요법.
- 피험자는 HIV 또는 간염 감염에 대한 치료를 받고 있습니다(피험자가 안정적인 항바이러스 요법[즉, 부모 동의서/승인 양식에 서명하기 전 최소 3개월 동안 일관된 치료 요법]을 받고 있지 않는 한).
- 혈소판 수치가 100,000/µL 미만입니다.
- 1.25 x ULN 이상의 프로트롬빈 시간(PT) 또는 1.5 이상의 국제 표준화 비율(INR).
- 햄스터 단백질에 대한 알려진 과민성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 모로코알파(AF-CC)
오픈 라벨
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투약은 연구자의 재량에 따른다.
다른 이름들:
인자 VIII PK 샘플, 혈액학, 화학 및 응고 검사, 인자 VIII 억제제 및 항인자 VIII 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 중요한 인자 VIII 억제제 개발이 있는 참가자의 비율
기간: 24개월까지 기준선
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임상적으로 유의미한 인자 VIII(FVIII) 억제제는 Bethesda 분석법의 Nijmegen 변형을 사용하여 0.6 Bethesda 단위(BU) 이상(>=)의 중앙 실험실에서 확인된 양성 억제제로 정의되었으며 6 -주 간격 및 첫 번째 양성 VIII 억제제 샘플 수집 전 4주 이내 또는 두 번째 양성 FVIII 억제제 샘플 수집 후 4주 이내 다음 중 하나: 1) 참가자가 충분한 효능을 달성하기 위해 대체 지혈 제품을 투여해야 할 필요성, 2) >= 연구 치료의 효능 감소를 나타내는 2개의 사건.
연구 약물 투여 후 임상적으로 유의한 인자 VIII 억제제가 발생한 참가자의 비율이 보고되었습니다.
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24개월까지 기준선
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증분 복구
기간: 1, 15, 50일, 6, 18개월 및 최종 방문(24개월까지)
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증분 회복은 체중 킬로그램당 투여된 ReFacto AF의 모든 국제 단위(IU)에 대한 순환 FVIII 활동의 증가였습니다.
킬로그램당 국제 단위(IU/kg)당 데시리터당 국제 단위(IU/dL)로 측정되었습니다.
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1, 15, 50일, 6, 18개월 및 최종 방문(24개월까지)
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ReFacto AF의 말단 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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T1/2는 약물의 혈장 농도가 원래 농도의 절반으로 감소하는 시간입니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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클리어런스(CL)
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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약물 청소율은 약물 물질이 혈액에서 제거되는 속도를 정량적으로 측정한 것입니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 연간 출혈률(ABR): 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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각 참가자의 ABR은 FVIII 대체 제품(Infusion Log Diary 사례 보고서 양식에서 가져옴)의 투여가 필요한 출혈 횟수를 총 치료 기간(일)으로 나눈 다음 365.25를 곱하여 계산했습니다.
기준선에서 1차 또는 2차 예방, 주문형 요법 또는 예방 요법을 보고한 참가자에 대한 ABR이 보고되었습니다.
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24개월까지 기준선
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새로운 출혈에 대한 첫 번째 주문형 치료에 대한 응답: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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'주문형' 치료 평가의 4점 척도(지혈을 위한 Refacto-AF의 예정되지 않은 볼루스 주입 투여)는 다음과 같이 정의됩니다. 추가 주입 없이 주입 후 8시간.
2. 양호: 주입 후 8시간 이내에 시작되는 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선, 출혈 에피소드의 완전한 해결을 위해 최소 1회의 추가 주입 투여, 또는 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선 추가 주입 없이 주입 후 8시간 후 출혈 시작.
3. 중등도: 주입 후 8시간 이후에 시작될 가능성이 있거나 약간의 개선, 출혈 에피소드의 완전한 해결을 위해 최소 1회 추가 주입 투여.
4. 반응 없음: 주입 사이 또는 주입 후 24시간 간격 동안 전혀 개선되지 않거나 상태가 악화됩니다.
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24개월까지 기준선
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새로운 출혈을 치료하기 위한 주문형 ReFacto AF 주입 횟수: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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주입 로그 일지 사례 보고서 양식(CRF)을 사용하여 새로운 출혈을 치료하기 위해 투여된 주문형(출혈을 멈추기 위한 Refacto-AF의 예정되지 않은 볼루스 주입 투여) ReFacto AF 주입 횟수를 결정했습니다.
이것은 동일한 "이전에 치료된 출혈"(동일한 시작 날짜/시간을 가진 동일한 출혈)에 대한 임의의 후속(주문형) 주입에 새로운 출혈(주문형) 주입에 대한 이니셜을 추가하여 계산되었습니다.
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24개월까지 기준선
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ReFacto AF의 예방 투여 후 48시간 이내에 발생하는 획기적인 출혈의 수: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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ReFacto AF의 예방 투여 후 48시간 이내에 발생하는 돌발 출혈의 수를 요약했습니다.
주입 로그 일지 CRF를 사용하여 "예방"(관련된 출혈이 없음)으로 표시된 주입 후 <=48시간 동안 투여된 주입만을 계산하여 새로운 출혈을 치료하기 위해 투여된 주입 횟수를 결정했습니다.
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24개월까지 기준선
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ReFacto AF의 평균 주입량: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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각 참가자의 평균 주입 용량(중량 기준)은 그의 총 인자 FVIII 소비량(IU)을 체중(kg)으로 나눈 값을 전체 연구 기간 동안 투여된 주입 횟수로 나눈 값으로 계산했습니다.
기준선에서 비예방 요법(예: 주문형 요법, 예방 또는 지정되지 않음)을 따르는 것으로 분류된 참가자와 기준선에서 1차 또는 2차 예방 요법을 따르는 것으로 분류된 참가자에 대해 데이터가 별도로 보고되었습니다.
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24개월까지 기준선
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총 인자 VIII 소비: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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각 참가자의 총 인자 VIII 소비량은 각 ReFacto AF 주입에 대해 주입된 ReFacto AF 총량(IU)의 합계로 계산되었습니다(주입 로그 일지 CRF에 기록됨).
기준선에서 비예방 요법(예: 주문형 요법, 예방 또는 지정되지 않음)을 따르는 것으로 분류된 참가자와 기준선에서 1차 또는 2차 예방 요법을 따르는 것으로 분류된 참가자에 대해 데이터가 별도로 보고되었습니다.
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24개월까지 기준선
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온디맨드 설정에서 예상보다 적은 치료 효과(LETE) 출혈 수: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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주문형 설정의 LETE는 출혈 에피소드의 치료에 대한 반응을 기반으로 합니다.
2회 연속 ReFacto AF 주입 후 참가자가 2회 연속 "응답 없음" 등급을 기록한 경우 주문형 설정에서 LETE가 발생했습니다.
FVIII 억제제의 알려진 존재 또는 후속 식별, 출혈의 유형 및/또는 중증도에 대한 알려진 부적절한 용량 조사관, 출혈 시작부터 주입까지 4시간 이상 지연, 후속 주입 투여 전 24시간 이상 지연, 알려진 손상된 ReFacto AF, 잘못된 ReFacto AF 투여, 참가자는 조사자의 의견에 따른 출혈(예: 신장 결석 또는 아스피린 또는 NSAID와 같은 혈소판 기능을 손상시키는 것으로 알려진 약물 사용), 또는 지속적인 출혈에 책임이 있는 진행 중인 외상.
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24개월까지 기준선
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예방 설정에서 예상보다 적은 치료 효과(LETE) 출혈의 수: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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예방 설정에서 LETE는 교란 요인 없이 정기적으로 계획된 ReFacto AF 예방 용량(출혈 치료에 사용되지 않음) 후 48시간(<=48시간) 이내에 자연 출혈이 있는 경우 발생했습니다.
따라서 예방 설정에서 LETE는 출혈의 발생입니다.
교란 요인은 다음과 같습니다. FVIII 억제제의 알려진 존재 또는 후속 식별, 알려진 부적절한 예방 용량, 알려진 예방 처방에 대한 준수 부족, 연구 시작 시 식별된 표적 관절에서 출혈 발생, 알려진 손상된 ReFacto AF, 잘못된 투여 ReFacto AF, 연구자의 의견에 따라 출혈의 원인이 되는 근본적인 소인 상태(예: 신장 결석 또는 아스피린 또는 NSAID와 같은 혈소판 기능을 손상시키는 것으로 알려진 약물의 사용) 또는 출혈의 원인이 되는 외상성 손상.
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24개월까지 기준선
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낮은 회복 설정에서 예상보다 적은 치료 효과(LETE) 발생 횟수: 모든 참가자
기간: 24개월까지 기준선
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낮은 회복 설정의 LETE는 낮은 회복에 대한 교란 요인이 없는 상태에서 ReFacto AF 주입 후 FVIII의 예상 회복보다 낮은 것으로 정의되었습니다(연구자의 의견).
낮은 회복에 대한 유일한 교란 요인은 다음과 같습니다: 알려진 FVIII 억제제의 존재 또는 후속 확인, 손상된 ReFacto AF, 부적절한 투약을 포함한 ReFacto AF의 잘못된 투여.
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24개월까지 기준선
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치료 기간 동안 증량된 처방 요법이 필요한 참여자 수: 모든 참여자
기간: 24개월까지 기준선
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용량 증량 기준을 충족한 참가자는 조사자의 재량에 따라 더 높은 용량 및/또는 더 빈번한 용량을 처방받았습니다.
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24개월까지 기준선
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투여 후 0.5시간에서 인자 VIII의 혈장 농도(C0.5)
기간: 제1일 투여 후 0.5시간
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제1일 투여 후 0.5시간
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시간 0에서 무한 시간으로 외삽된 플라즈마 시간 곡선 아래 영역(AUCinf)
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래의 영역입니다.
밀리리터당 국제 단위*시간(IU*hr/mL)으로 계산되었습니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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0시부터 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 플라즈마 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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AUClast는 시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 대 시간 곡선 아래 면적입니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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정상 상태에서의 분포 부피(Vss)
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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분포 용적은 약물의 원하는 혈중 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되는 이론적 부피로 정의됩니다.
정상 상태 분포 용적(Vss)은 정상 상태에서의 겉보기 분포 용적이었습니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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ReFacto AF의 평균 체류 시간(MRT)
기간: 투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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MRT는 AUMCinf / AUCinf-TI/2로 계산되었으며, 여기서 AUMCinf는 시간 0에서 무한대까지의 첫 번째 모멘트 곡선 아래 면적이고 TI는 주입 기간입니다.
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투여 전, 투여 1일 후 0.5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48시간
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치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수: 모든 참가자
기간: 마지막 연구 방문 후 최대 30일까지 기준선(25개월)
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유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 치료를 받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 중요하다고 간주되는 AE였습니다: 사망, 초기 또는 장기간의 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험), 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력, 선천성 기형.
긴급 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여와 마지막 투여 후 최대 30일 사이에 치료 전에 없었거나 치료 전 상태에 비해 악화된 사건입니다.
AE에는 심각한 부작용과 심각하지 않은 부작용이 모두 포함되었습니다.
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마지막 연구 방문 후 최대 30일까지 기준선(25개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 4일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 21일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
혈우병 A에 대한 임상 시험
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Changi General Hospital초대로 등록지단백질(a) | 지질단백질(a), Hyper-Lp(a)-에미아싱가포르, 호주, 말레이시아
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute모병
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King Saud University완전한
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Merck Sharp & Dohme LLC아직 모집하지 않음
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Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy Agency아직 모집하지 않음
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Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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Medical University of Vienna완전한
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Ionis Pharmaceuticals, Inc.Akcea Therapeutics완전한
모록코그 알파(AF-CC)에 대한 임상 시험
-
Pfizer종료됨혈우병 A네덜란드, 스페인, 그리스, 이탈리아, 프랑스, 벨기에, 독일, 오스트리아, 스웨덴, 헝가리, 핀란드, 영국, 덴마크, 루마니아
-
Pfizer완전한혈우병 A미국, 아르헨티나, 오스트리아, 콜롬비아, 크로아티아, 요르단, 멕시코, 뉴질랜드, 오만, 페루, 폴란드, 루마니아, 칠면조