Studie hodnotící bezpečnost a účinnost přípravku Moroctocog Alfa (AF-CC) u dříve léčených pacientů s hemofilií A
21. prosince 2016 aktualizováno: Pfizer
Nerandomizovaná, otevřená studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti přípravku Refacto Af u dříve léčených pediatrických subjektů mladších než dvanáct let s těžkou hemofilií A (Fviii:c
Studie bude zkoumat farmakokinetiku, bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 12 let s těžkou hemofilií A, kteří byli dříve léčeni přípravky s faktorem VIII (včetně krevních přípravků).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
37
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kuopio, Finsko, 70211
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
-
-
-
-
-
Parma, Itálie, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
-
-
-
-
Balcali/adana
-
Adana, Balcali/adana, Krocan, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Bornova /izmir
-
Izmir, Bornova /izmir, Krocan, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Kampus
-
Antalya, Kampus, Krocan, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 011026
- Sanador
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Rumunsko, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Srbsko, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
-
Lviv, Ukrajina, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
-
-
-
-
-
Cadiz, Španělsko, 11009
- Hospital Universitario Puerta del Mar
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital La Paz
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 11 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži mladší 12 let s dokumentovanou anamnézou těžké hemofilie A (FVIII:C méně než 1 %).
- Subjekty, kterým je méně než 6 let, musí mít alespoň 50 dnů expozice (ED) předchozím produktům FVIII (včetně krevních produktů).
- Jedinci, kteří jsou ve věku 6 nebo více let, museli mít více než 150 ED k předchozím produktům FVIII (včetně krevních produktů).
Kritéria vyloučení:
- Pro laboratorní hodnocení jakýkoli naměřený titr inhibitoru Bethesda rovný nebo větší než 0,6 BU, bez ohledu na laboratorní normální rozmezí, nebo jakýkoli titr inhibitoru Bethesda větší než ULN pro testovací laboratoř v době screeningu.
- Jakákoli jiná krvácivá porucha kromě hemofilie A.
- Léčba jakýmkoli zkoušeným lékem nebo zařízením do 30 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu/souhlasu rodičů.
- Během studie je plánována velká operace.
- Pravidelné (např. denně; každý druhý den) užívání látek nebo léků, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček, jako je aspirin nebo některá nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAIDS).
- Pravidelná, souběžná léčba imunomodulačními léky (např. intravenózní imunoglobulin [IVIG], rutinní systémové kortikosteroidy) nebo v současné době užívající indukci imunitní tolerance (ITI) k léčbě inhibitory.
- Subjekt je léčen na infekci HIV nebo hepatitidu (pokud subjekt není na stabilním antivirovém režimu [tj. konzistentním režimu léčby po dobu alespoň 3 měsíců před podpisem formuláře informovaného souhlasu/souhlasu rodičů]).
- Počet krevních destiček nižší než 100 000/µl.
- Protrombinový čas (PT) rovný nebo větší než 1,25 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) rovný nebo větší než 1,5.
- Známá přecitlivělost na křeččí protein.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Moroktokog alfa (AF-CC)
Otevřený
|
Dávkování je na uvážení zkoušejícího
Ostatní jména:
Vzorky PK faktoru VIII, hematologické, chemické a koagulační testy, inhibitor faktoru VIII a protilátka proti faktoru VIII
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s klinicky významným vývojem inhibitoru faktoru VIII
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Klinicky významné inhibitory faktoru VIII (FVIII) byly definovány jako centrálně laboratorně potvrzený pozitivní inhibitor větší než nebo rovný (>=) 0,6 Bethesda jednotek (BU) s použitím modifikace Nijmegen testu Bethesda přítomný při 2 po sobě jdoucích odběrech krve během 6 -týdenní interval a jeden z následujících do 4 týdnů před prvním nebo do 4 týdnů po druhém odběru vzorků pozitivního inhibitoru FVIII: 1) nutnost, aby účastník podával alternativní hemostatické přípravky, aby bylo dosaženo dostatečné účinnosti, 2) >= 2 události indikující snížení účinnosti studijní léčby.
Bylo hlášeno procento účastníků, u kterých se vyvinul klinicky významný inhibitor faktoru VIII po podání studovaného léku.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Přírůstkové zotavení
Časové okno: Dny 1, 15, 50, měsíce 6, 18 a poslední návštěva (do 24. měsíce)
|
Přírůstkové zotavení bylo zvýšení aktivity cirkulujícího FVIII na každou mezinárodní jednotku (IU) ReFacto AF podanou na kilogram tělesné hmotnosti.
Byl měřen v mezinárodních jednotkách na decilitr (IU/dl) na mezinárodní jednotky na kilogram (IU/kg).
|
Dny 1, 15, 50, měsíce 6, 18 a poslední návštěva (do 24. měsíce)
|
|
Poločas rozpadu terminálu ReFacto AF (t1/2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
T1/2 byl čas, kdy se plazmatická koncentrace léčiva snížila o polovinu původní koncentrace.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
|
Odbavení (CL)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
Clearance léčiva je kvantitativním měřítkem rychlosti, kterou je léčivá látka odstraňována z krve.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná roční míra krvácení (ABR): Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
ABR pro každého účastníka byla vypočtena jako počet krvácení vyžadujících podání substitučního přípravku FVIII (převzato z formuláře kazuistiky deníku infuze), dělený celkovou délkou léčby (ve dnech), poté vynásobený 365,25.
Byly hlášeny ABR pro účastníky, kteří hlásili po primární nebo sekundární profylaxi, režimu na vyžádání nebo preventivním režimu na začátku studie.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Reakce na první léčbu na vyžádání pro nové krvácení: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
4bodová škála hodnocení léčby „on-demand“ (podávání neplánované bolusové infuze přípravku Refacto-AF k zastavení krvácení) je definována jako: 1. Výborná: Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení začínajících během 8 hodin po infuzi bez podání další infuze.
2. Dobré: Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení počínaje do 8 hodin po infuzi, přičemž k úplnému vyřešení krvácivé epizody byla podána alespoň jedna další infuze; nebo Jednoznačná úleva od bolesti a/nebo zlepšení příznaků krvácení začínající po 8 hodinách po infuzi bez podání další infuze.
3. Střední: Pravděpodobné nebo mírné zlepšení po 8 hodinách po infuzi, s alespoň jednou další infuzí podanou k úplnému vyřešení krvácivé epizody.
4. Žádná odezva: Žádné zlepšení mezi infuzemi nebo během 24hodinového intervalu po infuzi nebo se stav zhorší.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet infuzí ReFacto AF na vyžádání k léčbě nového krvácení: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Formulář případové zprávy deníku infuze (CRF) byl použit ke stanovení počtu na vyžádání (podání neplánované bolusové infuze Refacto-AF k zastavení krvácení) infuzí ReFacto AF podaných k léčbě nového krvácení.
Toto bylo vypočítáno přidáním počáteční hodnoty pro novou infuzi krvácení (na vyžádání) ke všem následným infuzím (na vyžádání) pro stejné "dříve léčené krvácení" (stejné krvácení se stejným datem/časem zahájení).
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet průlomových krvácení během 48 hodin po profylaktické dávce ReFacto AF: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Byl shrnut počet krvácení z průniku během 48 hodin po profylaktické dávce ReFacto AF.
Záznamový deník infuze CRF byl použit ke stanovení počtu infuzí podaných k léčbě nového krvácení, přičemž se počítaly pouze ty infuze, které byly podány <=48 hodin po infuzi označené jako "profylaxe" (která neměla žádné související krvácení).
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Průměrná infuzní dávka ReFacto AF: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Průměrná infuzní dávka (podle hmotnosti) pro každého účastníka byla vypočtena jako jeho celková spotřeba faktoru FVIII (v IU) dělená hmotností (v kg) dělená počtem infuzí podaných za celkovou dobu trvání studie.
Údaje byly hlášeny odděleně pro účastníky klasifikované na začátku jako do režimu neprofylaxe (například: režim na vyžádání, preventivní nebo nespecifikovaný) a pro účastníky klasifikované na začátku podle primárního nebo sekundárního režimu profylaxe.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Celková spotřeba faktoru VIII: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Celková spotřeba faktoru VIII pro každého účastníka byla vypočtena jako součet celkového množství ReFacto AF (v IU) podaného pro každou infuzi ReFacto AF (zaznamenané v deníku infuze CRF).
Údaje byly hlášeny odděleně pro účastníky klasifikované na začátku jako do režimu neprofylaxe (například: režim na vyžádání, preventivní nebo nespecifikovaný) a pro účastníky klasifikované na začátku podle primárního nebo sekundárního režimu profylaxe.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet krvácení s menším než očekávaným terapeutickým účinkem (LETE) v nastavení na vyžádání: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
LETE v nastavení na vyžádání byla založena na odpovědi na léčbu epizody krvácení.
LETE v nastavení na vyžádání došlo, pokud účastník zaznamenal 2 po sobě jdoucí hodnocení „žádná odpověď“ po 2 po sobě jdoucích infuzích ReFacto AF.
Obě infuze měly být podávány v intervalu 24 hodin pro léčbu stejné krvácivé příhody v nepřítomnosti matoucího faktoru, který zahrnoval: známou přítomnost nebo následnou identifikaci inhibitoru FVIII, známou neadekvátní dávku pro typ a/nebo závažnost krvácení podle názoru zkoušející, prodleva větší než 4 hodiny mezi začátkem krvácení do infuze, prodleva větší než 24 hodin před podáním následné infuze, známé ohrožení ReFacto AF, chybné podání ReFacto AF, účastník měl základní, predisponující stav odpovědný za krvácení podle názoru zkoušejícího (např. ledvinové kameny nebo užívání léků, o kterých je známo, že zhoršují funkci krevních destiček, jako je aspirin nebo NSAID), nebo pokračující trauma odpovědná za pokračující krvácení.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet krvácení s menším než očekávaným terapeutickým účinkem (LETE) v nastavení profylaxe: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
K LETE v rámci profylaxe došlo, pokud došlo ke spontánnímu krvácení do 48 hodin (<=48 hodin) po pravidelně naplánované profylaktické dávce ReFacto AF (která nebyla použita k léčbě krvácení) bez přítomnosti dalších faktorů.
Proto je LETE v nastavení profylaxe výskytem krvácení.
Mezi matoucí faktory patří: známá přítomnost nebo následná identifikace inhibitoru FVIII, známá neadekvátní profylaktická dávka, známé nedodržování předepsaného režimu profylaxe, krvácení do cílového kloubu identifikovaného na začátku studie, známé ohrožení ReFacto AF, chybné podávání ReFacto AF, základní, predisponující stav odpovědný za krvácení podle názoru zkoušejícího (např. ledvinové kameny nebo užívání léků, o kterých je známo, že zhoršují funkci krevních destiček, jako je aspirin nebo NSAID) nebo traumatické poranění odpovědné za krvácení.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet výskytů s menším než očekávaným terapeutickým účinkem (LETE) v nastavení nízkého zotavení: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
LETE v nastavení nízké výtěžnosti byla definována jako nižší než očekávaná výtěžnost FVIII (podle názoru zkoušejícího) po infuzi ReFacto AF v nepřítomnosti matoucích faktorů pro nízkou výtěžnost.
Jedinými matoucími faktory pro nízkou výtěžnost jsou následující: známá přítomnost nebo následná identifikace inhibitoru FVIII, známé ohrožení ReFacto AF, chybné podávání ReFacto AF, včetně nedostatečného dávkování.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Počet účastníků vyžadujících zvýšenou dávku předepsaného režimu během léčebného období: Všichni účastníci
Časové okno: Základní stav do 24. měsíce
|
Účastníkům, kteří splnili kritéria eskalace dávky, byla předepsána vyšší dávka a/nebo častější dávky podle uvážení výzkumníka.
|
Základní stav do 24. měsíce
|
|
Plazmatická koncentrace faktoru VIII 0,5 hodiny po dávce (C0,5)
Časové okno: 0,5 hodiny po dávce v den 1
|
0,5 hodiny po dávce v den 1
|
|
|
Oblast pod časovou křivkou plazmy od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
AUCinf je plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
Byl vypočten jako mezinárodní jednotky*hodina na mililitr (IU*h/ml).
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
|
Oblast pod časovou křivkou plazmy od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
AUClast je plocha pod křivkou závislosti plazmy na čase od času nula do času poslední měřitelné koncentrace (AUClast)
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
|
Objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém bylo celkové množství léčiva rovnoměrně distribuováno za účelem vytvoření požadované koncentrace léčiva v krvi.
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss) byl zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
|
Střední doba zdržení (MRT) ReFacto AF
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
MRT byla vypočtena jako AUMCinf / AUCinf-TI/2, kde AUMCinf je plocha pod křivkou prvního okamžiku od času nula do nekonečna a TI byla doba trvání infuze.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 hodin po dávce v den 1
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE): Všichni účastníci
Časové okno: Výchozí stav do 30 dnů po poslední studijní návštěvě (25. měsíc)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který obdržel studijní léčbu, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí), přetrvávající nebo významné postižení nebo nezpůsobilost, vrozená anomálie.
Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léčiva a až 30 dnů po poslední dávce, které chyběly před léčbou nebo se zhoršily vzhledem ke stavu před léčbou.
AE zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné nežádoucí příhody.
|
Výchozí stav do 30 dnů po poslední studijní návštěvě (25. měsíc)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
5. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. prosince 2016
Naposledy ověřeno
1. prosince 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3082B2-4433
- B1831005 (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .