Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerhed og effektivitet af Moroctocog Alfa (AF-CC) hos tidligere behandlede hæmofili A-patienter

21. december 2016 opdateret af: Pfizer

En ikke-randomiseret, åben-label undersøgelse til evaluering af farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af ​​Refacto Af hos tidligere behandlede pædiatriske forsøgspersoner under 12 år med svær hæmofili A (Fviii:c

Studiet vil undersøge farmakokinetik, sikkerhed og effekt hos patienter under 12 år med svær hæmofili A, som tidligere er blevet behandlet med Faktor VIII-produkter (inklusive blodprodukter).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70211
        • Kuopio University Hospital
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
  • Italien
      • Parma, Italien, 43100
        • Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
  • Kalkun
    • Balcali/adana
      • Adana, Balcali/adana, Kalkun, 01330
        • Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Bornova /izmir
      • Izmir, Bornova /izmir, Kalkun, 35100
        • Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
    • Kampus
      • Antalya, Kampus, Kalkun, 07059
        • Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 011026
        • Sanador
    • Dolj
      • Craiova, Dolj, Rumænien, 200642
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University Children's Hospital
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
  • Spanien
      • Cadiz, Spanien, 11009
        • Hospital Universitario Puerta del Mar
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital La Paz
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
        • Hospital Jerez de la Frontera
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
      • Zaporizhzhia, Ukraine, 69063
        • Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige forsøgspersoner under 12 år med en dokumenteret anamnese med svær hæmofili A (FVIII:C mindre end 1%).
  • Forsøgspersoner, der er under 6 år, skal have haft mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) for tidligere FVIII-produkter (inklusive blodprodukter).
  • Personer, der er lig med eller ældre end 6 år, skal have haft mere end 150 ED'er til tidligere FVIII-produkter (inklusive blodprodukter).

Ekskluderingskriterier:

  • Til laboratorievurderinger, enhver målt Bethesda-hæmmertiter lig med eller større end 0,6 BU, uanset laboratoriets normalområde, eller enhver Bethesda-hæmmertiter større end ULN for testlaboratoriet på screeningstidspunktet.
  • Enhver anden blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før tidspunktet for underskrivelse af forældrenes informerede samtykke/samtykkeformular.
  • En større operation er planlagt til at finde sted i løbet af undersøgelsen.
  • Regelmæssig (f.eks. daglig; hver anden dag) brug af midler eller medicin, der vides at påvirke blodpladefunktionen, såsom aspirin eller visse ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS).
  • Regelmæssig, samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler (f.eks. intravenøst ​​immunglobulin [IVIG], rutinemæssige systemiske kortikosteroider) eller modtager i øjeblikket immuntoleranceinduktion (ITI) til inhibitorbehandling.
  • Forsøgspersonen modtager behandling for HIV- eller hepatitisinfektion (medmindre forsøgspersonen er på et stabilt antiviralt regime [dvs. konsekvent behandlingsregime i mindst 3 måneder før forældrenes informerede samtykke/samtykkeformular underskrives]).
  • Blodpladetal mindre end 100.000/µL.
  • Protrombintid (PT) lig med eller større end 1,25 x ULN eller international normalized ratio (INR) lig med eller større end 1,5.
  • Kendt overfølsomhed over for hamsterprotein.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Moroctocog alfa (AF-CC)
Åbn Label
Biologisk: Moroctocog alfa (AF-CC)
Dosering er efter efterforskerens skøn
Andre navne:
  • ReFacto AF
Procedure: Laboratorieundersøgelser
Faktor VIII PK-prøver, hæmatologi, kemi og koagulationstest, faktor VIII-hæmmer og anti-faktor VIII-antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk signifikant faktor VIII-hæmmerudvikling
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Klinisk signifikante faktor VIII (FVIII)-hæmmere blev defineret som en central laboratorie-bekræftet positiv hæmmer på mere end eller lig med (>=) 0,6 Bethesda-enheder (BU) ved brug af Nijmegen-modifikationen af ​​Bethesda-analysen til stede ved 2 på hinanden følgende blodprøver inden for en 6 -ugers interval og en af ​​følgende inden for 4 uger før den første eller inden for 4 uger efter den anden positive FVIII-hæmmerprøvetagning: 1) behovet for, at deltageren skal administrere alternative hæmostatiske produkter for at opnå tilstrækkelig effekt, 2) >= 2 hændelser, der indikerer et fald i effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Procentdel af deltagere, der udviklede en klinisk signifikant faktor VIII-hæmmer efter administration af studielægemidlet, blev rapporteret.
Baseline op til måned 24
Inkrementel genopretning
Tidsramme: Dage 1, 15, 50, måned 6, 18 og sidste besøg (op til måned 24)
Inkrementel restitution var stigningen i cirkulerende FVIII-aktivitet for hver international enhed (IE) af ReFacto AF administreret pr. kg kropsvægt. Det blev målt i internationale enheder pr. deciliter (IU/dL) pr. internationale enheder pr. kilogram (IU/kg).
Dage 1, 15, 50, måned 6, 18 og sidste besøg (op til måned 24)
Terminal eliminering halveringstid af ReFacto AF (t1/2)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
T1/2 var det tidspunkt, hvor plasmakoncentrationen af ​​lægemidlet faldt med halvdelen af ​​dets oprindelige koncentration.
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Klarering (CL)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlige årlige blødningsrater (ABRs): Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
ABR for hver deltager blev beregnet som antallet af blødninger, der krævede administration af FVIII-erstatningsprodukt (taget fra caserapportformularen til infusionslogdagbog), divideret med den samlede behandlingsvarighed (i dage) og derefter ganget med 365,25. ABR for de deltagere, der rapporterede efter en primær eller sekundær profylakse, on-demand regime eller forebyggende regime ved baseline blev rapporteret.
Baseline op til måned 24
Svar på første on-demand-behandling for nye blødninger: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
En 4-trins skala for vurdering af "on-demand" behandling (administration af en ikke-planlagt bolusinfusion af Refacto-AF for at stoppe blødning) er defineret som: 1. Fremragende: Absolut smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning, der starter inden for 8 timer efter en infusion uden yderligere infusion. 2. Godt: Absolut smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning, der starter inden for 8 timer efter en infusion, med mindst én ekstra infusion administreret for fuldstændig løsning af blødningsepisoden; eller, definitiv smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning, der starter efter 8 timer efter infusion, uden yderligere infusion. 3. Moderat: Sandsynlig eller let bedring, der starter efter 8 timer efter infusionen, med mindst én yderligere infusion administreret for fuldstændig opløsning af blødningsepisoden. 4. Intet svar: Ingen forbedring overhovedet mellem infusioner eller i løbet af 24-timers intervallet efter en infusion, eller tilstanden forværres.
Baseline op til måned 24
Antal On-Demand ReFacto AF-infusioner til behandling af en ny blødning: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Infusionslogdagbogs-caserapportformularen (CRF) blev brugt til at bestemme antallet af on-demand (administration af en ikke-planlagt bolusinfusion af Refacto-AF for at stoppe blødning) ReFacto AF-infusioner administreret for at behandle en ny blødning. Dette blev beregnet ved at tilføje initialen for en ny blødning (efter behov) infusion til eventuelle efterfølgende (efter behov) infusioner for den samme "tidligere behandlede blødning" (samme blødning med samme startdato/tidspunkt).
Baseline op til måned 24
Antal gennembrudsblødninger inden for 48 timer efter en profylakse-dosis af ReFacto AF: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Antallet af gennembrudsblødninger inden for 48 timer efter en profylakse-dosis af ReFacto AF blev opsummeret. Infusionslogdagbogen CRF blev brugt til at bestemme antallet af infusioner administreret til behandling af en ny blødning, idet der kun tælles de infusioner, som blev administreret <=48 timer efter en infusion markeret som "profylakse" (som ikke havde nogen associeret blødning).
Baseline op til måned 24
Gennemsnitlig infusionsdosis af ReFacto AF: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Den gennemsnitlige infusionsdosis (i vægt) for hver deltager blev beregnet som hans samlede faktor FVIII-forbrug (i IE) divideret med vægt (i kg) divideret med antallet af administrerede infusioner i den samlede undersøgelsesvarighed. Data blev rapporteret separat for deltagere klassificeret ved baseline som følgende ikke-profylakse regime (for eksempel: on-demand regime, forebyggende eller ikke specificeret), og deltagere klassificeret ved baseline efter et primært eller sekundært profylakse regime.
Baseline op til måned 24
Samlet faktor VIII-forbrug: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Det samlede faktor VIII-forbrug for hver deltager blev beregnet som summen af ​​den samlede mængde af ReFacto AF (i IE) infunderet for hver ReFacto AF-infusion (registreret i infusionslogdagbogen CRF). Data blev rapporteret separat for deltagere klassificeret ved baseline som følgende ikke-profylakse regime (for eksempel: on-demand regime, forebyggende eller ikke specificeret), og deltagere klassificeret ved baseline efter et primært eller sekundært profylakse regime.
Baseline op til måned 24
Antal mindre end forventet terapeutisk effekt (LETE) blødninger i On-Demand-indstillingen: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
LETE i on-demand indstilling var baseret på respons på behandling af en blødningsepisode. LETE i on-demand-indstillingen opstod, hvis deltageren registrerede 2 successive "ingen respons"-vurderinger efter 2 successive ReFacto AF-infusioner. Begge infusioner skulle administreres med et interval på 24 timer til behandling af samme blødningshændelse i fravær af konfunderende faktor, som omfattede: kendt tilstedeværelse eller efterfølgende identifikation af en FVIII-hæmmer, kendt utilstrækkelig dosis for type og/eller sværhedsgrad af blødning efter vurdering af investigator, forsinkelse på mere end 4 timer mellem start af blødning til infusion, forsinkelse på mere end 24 timer før administration af en opfølgende infusion, kendt kompromitteret ReFacto AF, fejlagtig administration af ReFacto AF, deltageren havde en underliggende, disponerende tilstand, der var ansvarlig for blødning efter efterforskerens vurdering (f.eks. nyresten eller brug af medicin, der vides at forringe trombocytfunktionen, såsom aspirin eller NSAID), eller igangværende traumer, der er ansvarlige for fortsat blødning.
Baseline op til måned 24
Antal blødninger med mindre end forventet terapeutisk effekt (LETE) i profylakseindstillingen: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
LETE i profylakseindstillingen opstod, hvis der var en spontan blødning inden for 48 timer (<=48 timer) efter en regelmæssig planlagt profylaktisk dosis af ReFacto AF (som ikke blev brugt til at behandle en blødning) i fravær af forstyrrende faktorer. Derfor er LETE i profylakseindstillingen forekomsten af ​​en blødning. Forstyrrende faktorer omfatter: Kendt tilstedeværelse eller efterfølgende identifikation af en FVIII-hæmmer, kendt utilstrækkelig profylaktisk dosis, kendt manglende overholdelse af det foreskrevne profylakseregime, blødning forekommer i et målled identificeret ved starten af ​​undersøgelsen, kendt kompromitteret ReFacto AF, fejlagtig administration af ReFacto AF, en underliggende, disponerende tilstand, der er ansvarlig for blødningen efter investigatorens mening (f.eks. nyresten eller brug af medicin, der vides at forringe trombocytfunktionen, såsom aspirin eller NSAID'er) eller traumatisk skade, der er ansvarlig for blødning.
Baseline op til måned 24
Antal forekomster af mindre end forventet terapeutisk effekt (LETE) i lav restitutionsindstilling: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
LETE i lav recovery-indstillingen blev defineret som lavere end forventet genfinding af FVIII (efter undersøgelsens vurdering) efter infusion af ReFacto AF i fravær af konfunderende faktorer for den lave recovery. De eneste forstyrrende faktorer for lav restitution er som følger: kendt tilstedeværelse eller efterfølgende identifikation af en FVIII-hæmmer, kendt kompromitteret ReFacto AF, fejlagtig administration af ReFacto AF, inklusive utilstrækkelig dosering.
Baseline op til måned 24
Antal deltagere, der kræver eskaleret dosis af ordineret regime i løbet af behandlingsperioden: Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til måned 24
Deltagere, der opfyldte dosiseskaleringskriterierne, fik ordineret en højere dosis og/eller hyppigere doser efter investigatorens skøn.
Baseline op til måned 24
Plasmakoncentration af faktor VIII 0,5 time efter dosis (C0,5)
Tidsramme: 0,5 time efter dosis på dag 1
0,5 time efter dosis på dag 1
Areal under plasmatidskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig tid (AUCinf)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
AUCinf er arealet under plasmakoncentration-tidsprofilen fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendelig tid. Den blev beregnet som internationale enheder*time pr. milliliter (IU*time/mL).
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Areal under plasmatidskurven fra tid nul til tidspunkt for sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
AUClast er arealet under plasma versus tid kurven fra tidspunkt nul til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUClast)
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Distributionsvolumen ved stabil tilstand (Vss)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel var ensartet fordelt for at producere den ønskede blodkoncentration af et lægemiddel. Steady-state distributionsvolumen (Vss) var det tilsyneladende distributionsvolumen ved steady-state.
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for ReFacto AF
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
MRT blev beregnet som AUMCinf / AUCinf-TI/2, hvor AUMCinf er arealet under den første momentkurve fra tid nul til uendelig, og TI var varigheden af ​​infusionen.
Før dosis, 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 timer efter dosis på dag 1
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er): Alle deltagere
Tidsramme: Baseline op til 30 dage efter sidste studiebesøg (måned 25)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller vurderet til at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag: død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø), vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende er hændelser mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 30 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Bivirkninger omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
Baseline op til 30 dage efter sidste studiebesøg (måned 25)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2009

Først opslået (Skøn)

5. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3082B2-4433
  • B1831005 (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2008-008435-29 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Moroctocog alfa (AF-CC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner