Исследование по оценке безопасности и эффективности мороктокога альфа (AF-CC) у ранее леченных пациентов с гемофилией А
21 декабря 2016 г. обновлено: Pfizer
Нерандомизированное открытое исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и эффективности препарата Рефакто Аф у ранее леченных детей в возрасте до двенадцати лет с тяжелой формой гемофилии А (Fviii:c
В исследовании будут изучаться фармакокинетика, безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 12 лет с тяжелой формой гемофилии А, которые ранее лечились препаратами фактора VIII (включая препараты крови).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
37
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0186
- LTD Medinvesti- Institute of hematology and transfusiology
-
-
-
-
-
Cadiz, Испания, 11009
- Hospital Universitario Puerta Del Mar
-
Madrid, Испания, 28046
- Hospital La Paz
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Hospital Jerez de la Frontera
-
-
-
-
-
Parma, Италия, 43100
- Centro di Riferimento Regionale per la cura dell'Emofilia e delle Malattie Emorragiche Congenite
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 011026
- Sanador
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Румыния, 200642
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- University Children's Hospital
-
Belgrade, Сербия, 11070
- Mother and Child Health Care Institute of Serbia "Dr Vukan Cupic"
-
-
-
-
Balcali/adana
-
Adana, Balcali/adana, Турция, 01330
- Cukurova University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Bornova /izmir
-
Izmir, Bornova /izmir, Турция, 35100
- Ege University Department of Pediatrics, Pediatric Hematology Division
-
-
Kampus
-
Antalya, Kampus, Турция, 07059
- Akdeniz Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Lviv, Украина, 79044
- Derzhavna ustanova "Instytut patolohii krovi ta transfuziinoi medytsyny Natsionalnoi akademii medych
-
Zaporizhzhia, Украина, 69063
- Komunalna ustanova "Zaporizka oblasna klinichna dytiacha likarnia"
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия, 70211
- Kuopio University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Karolinska Universitetssjukhuset-Solna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола в возрасте до 12 лет с подтвержденной историей тяжелой гемофилии А (FVIII:C менее 1%).
- Субъекты в возрасте до 6 лет должны иметь не менее 50 дней воздействия (ЭД) на предыдущие продукты FVIII (включая продукты крови).
- Субъекты в возрасте 6 лет или старше должны были получить более 150 ED ранее полученных продуктов FVIII (включая продукты крови).
Критерий исключения:
- Для лабораторных оценок любой измеренный титр ингибитора Bethesda, равный или превышающий 0,6 BU, независимо от лабораторного нормального диапазона, или любой титр ингибитора Bethesda, превышающий ВГН для испытательной лаборатории во время скрининга.
- Любое другое нарушение свертываемости крови помимо гемофилии А.
- Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней до момента подписания формы информированного согласия/согласия родителей.
- В ходе исследования планировалось серьезное хирургическое вмешательство.
- Регулярное (например, ежедневное или через день) использование средств или лекарств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов, таких как аспирин или некоторые нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
- Регулярная сопутствующая терапия иммуномодулирующими препаратами (например, внутривенный иммуноглобулин [ВВИГ], рутинные системные кортикостероиды) или в настоящее время проводится индукция иммунологической толерантности (ИТИ) для лечения ингибиторами.
- Субъект получает лечение от ВИЧ-инфекции или гепатита (если только субъект не находится на стабильном противовирусном режиме [т. е. последовательный режим лечения в течение как минимум 3 месяцев до подписания формы информированного согласия/согласия родителей]).
- Количество тромбоцитов менее 100 000/мкл.
- Протромбиновое время (PT), равное или превышающее 1,25 x ULN, или международное нормализованное отношение (INR), равное или превышающее 1,5.
- Известная гиперчувствительность к хомячьему белку.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Мороктоког альфа (AF-CC)
Открой надпись
|
Дозировка остается на усмотрение исследователя.
Другие имена:
Образцы фактора VIII PK, гематологические, химические и коагуляционные тесты, ингибитор фактора VIII и антитело к фактору VIII
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с клинически значимым развитием ингибитора фактора VIII
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Клинически значимые ингибиторы фактора VIII (FVIII) определялись как подтвержденный центральной лабораторией положительный ингибитор, превышающий или равный (>=) 0,6 единиц Бетесда (ЕБ) с использованием модификации Неймегена анализа Бетесда, присутствующей при 2 последовательных заборах крови в течение 6 -недельный интервал и одно из следующего в течение 4 недель до первоначального или в течение 4 недель после второго положительного сбора образца ингибитора FVIII: 1) необходимость для участника вводить альтернативные кровоостанавливающие препараты для достижения достаточной эффективности, 2) >= 2 события, указывающие на снижение эффективности исследуемого лечения.
Сообщалось о проценте участников, у которых развился клинически значимый ингибитор фактора VIII после введения исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Инкрементное восстановление
Временное ограничение: 1-й, 15-й, 50-й дни, 6-й, 18-й месяцы и заключительный визит (до 24-го месяца)
|
Постепенное восстановление представляло собой увеличение активности циркулирующего FVIII на каждую международную единицу (МЕ) ReFacto AF, введенную на килограмм массы тела.
Он измерялся в международных единицах на децилитр (МЕ/дл) на международные единицы на килограмм (МЕ/кг).
|
1-й, 15-й, 50-й дни, 6-й, 18-й месяцы и заключительный визит (до 24-го месяца)
|
|
Конечная элиминация Период полувыведения ReFacto AF (t1/2)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
T1/2 — это время, за которое концентрация препарата в плазме снижается наполовину по сравнению с исходной концентрацией.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
|
Клиренс (CL)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегодовая частота кровотечений (ABRs): все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
ABR для каждого участника рассчитывали как количество кровотечений, потребовавших введения замещающего продукта FVIII (взято из формы отчета о дневнике инфузии), деленное на общую продолжительность терапии (в днях), а затем умножаемое на 365,25.
ABR для участников, которые сообщили о первичной или вторичной профилактике, режиме по требованию или профилактическом режиме на исходном уровне, были зарегистрированы.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Ответ на первое лечение по требованию при новых кровотечениях: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
4-балльная шкала оценки лечения «по требованию» (введение незапланированной болюсной инфузии Рефакто-АФ для остановки кровотечения) определяется как: через 8 часов после инфузии, без дополнительной инфузии.
2. Хорошее: заметное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения, начавшееся в течение 8 часов после инфузии, с по крайней мере одной дополнительной инфузией, проведенной для полного прекращения эпизода кровотечения; или определенное облегчение боли и/или улучшение признаков кровотечения. кровотечение, начинающееся через 8 часов после инфузии, без дополнительной инфузии.
3. Умеренное: вероятное или незначительное улучшение, начинающееся через 8 часов после инфузии, по крайней мере с одной дополнительной инфузией для полного разрешения эпизода кровотечения.
4. Отсутствие ответа: никакого улучшения между инфузиями или в течение 24-часового интервала после инфузии, или состояние ухудшается.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество инфузий ReFacto AF по требованию для лечения нового кровотечения: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Форма журнала инфузионного журнала (CRF) использовалась для определения количества инфузий ReFacto AF по требованию (введение незапланированной болюсной инфузии Refacto-AF для остановки кровотечения) для лечения нового кровотечения.
Это было рассчитано путем добавления начальной инфузии для нового кровотечения (по требованию) к любым последующим (по требованию) вливаниям для того же «ранее леченного кровотечения» (то же самое кровотечение с той же датой/временем начала).
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество прорывных кровотечений в течение 48 часов после профилактической дозы ReFacto AF: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Суммировали количество прорывных кровотечений в течение 48 часов после профилактического введения ReFacto AF.
Дневник инфузионного журнала CRF использовали для определения количества инфузий, введенных для лечения нового кровотечения, подсчитывая только те инфузии, которые вводили менее чем через 48 часов после инфузии, помеченной как «профилактика» (которая не сопровождалась кровотечением).
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Средняя инфузионная доза ReFacto AF: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Среднюю дозу инфузии (по весу) для каждого участника рассчитывали как общее потребление фактора VIII (в МЕ), деленное на вес (в кг), деленное на количество введенных инфузий за всю продолжительность исследования.
Данные сообщались отдельно для участников, классифицированных на исходном уровне как следующие непрофилактическому режиму (например, режим по требованию, профилактический или не указанный), и участники, классифицированные на исходном уровне как следующие режиму первичной или вторичной профилактики.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Общее потребление фактора VIII: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Общее потребление фактора VIII для каждого участника рассчитывали как сумму общего количества ReFacto AF (в МЕ), введенного для каждой инфузии ReFacto AF (записанного в дневнике инфузий CRF).
Данные сообщались отдельно для участников, классифицированных на исходном уровне как следующие непрофилактическому режиму (например, режим по требованию, профилактический или не указанный), и участники, классифицированные на исходном уровне как следующие режиму первичной или вторичной профилактики.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество кровотечений с меньшим, чем ожидалось, терапевтическим эффектом (LETE) в режиме «по требованию»: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
LETE в условиях «по требованию» основывался на ответе на лечение эпизода кровотечения.
LETE в режиме «по требованию» возникал, если участник регистрировал 2 последовательные оценки «нет ответа» после 2 последовательных инфузий ReFacto AF.
Обе инфузии должны были вводиться с интервалом в 24 часа для лечения одного и того же случая кровотечения при отсутствии искажающих факторов, которые включали: известное присутствие или последующую идентификацию ингибитора FVIII, известную неадекватную дозу для типа и/или тяжести кровотечения, по мнению врача. исследователя, задержка более 4 часов между началом кровотечения и инфузией, задержка более 24 часов перед введением последующей инфузии, известная скомпрометированная ReFacto AF, неправильное введение ReFacto AF, участник имел основное, предрасполагающее состояние, ответственное за кровотечение, по мнению исследователя (например, камни в почках или использование лекарств, которые, как известно, ухудшают функцию тромбоцитов, таких как аспирин или НПВП), или продолжающаяся травма, вызывающая продолжающееся кровотечение.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество кровотечений с меньшим, чем ожидалось, терапевтическим эффектом (LETE) в условиях профилактики: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
LETE в условиях профилактики возникала, если имело место спонтанное кровотечение в течение 48 часов (<=48 часов) после регулярно запланированного профилактического введения дозы ReFacto AF (которая не использовалась для лечения кровотечения) при отсутствии сопутствующих факторов.
Следовательно, ЛЭТЭ в профилактических целях – это возникновение кровотечения.
Вмешивающиеся факторы включают: известное присутствие или последующее выявление ингибитора FVIII, известную неадекватную профилактическую дозу, известное несоблюдение предписанного режима профилактики, кровотечение в целевом суставе, выявленном в начале исследования, известное нарушение ReFacto AF, неправильное введение ReFacto AF, основное, предрасполагающее состояние, ответственное за кровотечение, по мнению исследователя (например, камни в почках или использование лекарств, которые, как известно, нарушают функцию тромбоцитов, таких как аспирин или НПВП), или травматическое повреждение, ответственное за кровотечение.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество случаев меньшего, чем ожидалось, терапевтического эффекта (LETE) в условиях низкого восстановления: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
LETE в условиях низкого восстановления определяли как более низкое, чем ожидалось, выделение FVIII (по мнению исследователя) после инфузии ReFacto AF при отсутствии искажающих факторов для низкого восстановления.
Единственными сопутствующими факторами для низкого восстановления являются следующие: известное присутствие или последующая идентификация ингибитора FVIII, известные нарушения ReFacto AF, неправильное введение ReFacto AF, включая неадекватную дозировку.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Количество участников, которым требуется повышенная доза предписанного режима в течение периода лечения: все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 месяца
|
Участникам, которые соответствовали критериям повышения дозы, назначали более высокие дозы и/или более частые дозы по усмотрению исследователя.
|
Исходный уровень до 24 месяца
|
|
Концентрация фактора VIII в плазме через 0,5 часа после введения дозы (C0,5)
Временное ограничение: Через 0,5 часа после введения дозы в 1-й день
|
Через 0,5 часа после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Площадь под временной кривой плазмы от времени 0, экстраполированного до бесконечности (AUCinf)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
AUCinf представляет собой площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0, экстраполированного на бесконечное время.
Он рассчитывался как международные единицы*час на миллилитр (МЕ*час/мл).
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
|
Площадь под кривой времени плазмы от нулевого времени до времени последней измеримой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости плазмы от времени от нулевого момента времени до момента последней измеряемой концентрации (AUClast).
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
|
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства было равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в крови.
Стабильный объем распределения (Vss) представлял собой кажущийся объем распределения в стационарном состоянии.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
|
Среднее время пребывания (MRT) ReFacto AF
Временное ограничение: До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
MRT рассчитывали как AUCinf / AUCinf-TI/2, где AUCinf — площадь под кривой первого момента от нуля до бесконечности, а TI — продолжительность инфузии.
|
До введения дозы, через 0,5, 1, 3, 6, 9, 24, 28, 32, 48 часов после введения дозы в 1-й день.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): все участники
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после последнего исследовательского визита (25-й месяц)
|
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти), стойкая или значительная инвалидность или инвалидность, врожденная аномалия.
Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и в течение 30 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные нежелательные явления.
|
Исходный уровень до 30 дней после последнего исследовательского визита (25-й месяц)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 февраля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 декабря 2016 г.
Последняя проверка
1 декабря 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3082B2-4433
- B1831005 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
- 2008-008435-29 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .